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风险评估 目光更长远专家简介魏来北京大学人民医院肝病科主任、主任医师、教授,北京大学国际医院肝病科主任,世界卫生组织病毒性肝炎防治策略和技术委员会委员,中华医学会肝病学分会前任主任委员,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组长。擅长病毒性肝炎、肝硬化、自身免疫性肝病、药物性肝炎、脂肪肝以及器官移植术后肝损伤等的治疗。专家门诊:周一、周二上午(北京大学人民医院),周五上午(北京大学国际医院)慢性乙肝、肝硬化、肝癌被称为“乙肝三部曲”。在慢性乙肝患者中,每年有2%~10%的患者发生肝硬化。一旦发展到肝硬化,每年有3%~5%发生失代偿(腹水、食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病等),3%~6%会发生肝癌。当然,没有肝硬化的乙肝病毒感染者也可能发生肝癌,发生率为每年0.5%~1.0%。因此,乙肝病毒感染者不仅要关注乙肝本身,还要着眼于将来,评估今后发生肝硬化、肝癌的风险,预防肝硬化、肝癌的?l生,提高生活质量,延长寿命。乙肝发展为肝硬化、肝癌,高危因素更明确慢性乙肝发展为肝硬化、 肝癌的高危因素有:HBVDNA持续高水平,HBeAg持续阳性,HBV基因型为C型,男性,年龄较大,ALT持续升高,合并感染丙肝病毒( HCV)、丁肝病毒(HDV)或人类免疫缺陷病毒 (HIV)、嗜酒、肥胖等。此外,糖尿病、肝癌家族史、黄曲霉毒素等,也是肝癌的危险因素。根据上述危险因素和长时间研究,近 10年来,一些机构建立了肝癌的预测模型。例如,香港中文大学建立的CH-HCC模型,根据年龄、白蛋白水平、胆红素水平、 HBVDNA 水平和肝硬化,来预测肝癌发生的可能性;香港大学建立了GAG-HCC模型,主要参数包括年龄、性别、HBVDNA水平、HBV基因型、HBV基因突变、HBeAg 阳性还是HBeAb阳性、ALT情况及有无肝硬化;我国台湾同道建立了REACH-B模型,主要参数包括性别、年龄、ALT情况、HBeAg阳性还是HBeAb阳性、HBVDNA。从这些指标中可以看出,有一些因素是共有的,如 HBVDNA;有一些因素是可以控制的,可通过治疗降低或转换,如 HBVDNA 水平、HBeAg阳性,但年龄、性别、家族史、肝硬化等因素难以控制。有效抗病毒治疗,阻断乙肝三部曲阻断“乙肝三部曲”的最基本、最重要的方法是抗病毒治疗。近年还有研究发现,即使已经发展到肝硬化阶段,通过有效的抗病毒治疗, 有74%的肝硬化发生了逆转, 即“硬化的肝脏变软了”。为了保证抗病毒治疗的有效性和持续性,促进 HBeAg血清学转换,降低肝硬化和肝癌的危险性,最好选择有限时间治疗、停药后仍然保持持续抗病毒效果的药物,如聚乙二醇干扰素。当然,仅仅约 30%的患者通过聚乙二醇干扰素治疗可以获得这样的效果,其他患者需要长期服用口服抗病毒药物。近年来上市的恩替卡韦和替诺福韦酯, 因抑制病毒快、耐药发生率低,被列为首选药物。乙肝抗病毒治疗的目标,不仅仅是降低 HBVDNA,也不仅仅是HBeAg血清学转换,最终目标是,通过降低 HBVDNA和HBeAg血清学转换,降低肝硬化和肝癌的发生率。10年来,随着抗病毒治疗的不断进步, 这样的
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