传出神经-胆碱受体药课件

1第一节胆碱受体激动药第二节胆碱酯酶抑制剂第三节胆碱酯酶复活剂第六章胆碱受体激动药和作用胆碱酯酶药2第一节胆碱受体激动药胆碱酯类：兴奋M、N受体，以M受体为主

Ach、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱生物碱类：兴奋M受体

毛果芸香碱、毒蕈碱胆碱受体激动药Cholinoceptoragonist3一.乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）兴奋M、N受体，以M受体为主【分子结构与特点】胆碱乙酸5

特点：小剂量，血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。加大剂量，血压明显下降，心率减慢机制：Ach→内皮细胞M3受体→内皮释放NO→血管平滑肌松弛。

6Ach对血压的影响小剂量Ach即可激动M受体血压短暂下降反射性心率加快中剂量Ach血压下降心动过缓房室传导减慢阻断M受体同剂量Ach对血压无影响阻断M受体大剂量Ach血压升高心动过速为什么血压升高心动过速？

7⑸胃肠道平滑肌兴奋收缩幅度↑、张力↑、蠕动↑。表现：恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便↑。⑹泌尿道平滑肌兴奋

平滑肌蠕动↑、膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛→促进膀胱排空。⑺腺体分泌增加

消化腺、唾液腺（稀薄液体）、汗腺等⑻瞳孔括约肌收缩→瞳孔收缩，

睫状肌收缩→

调节痉挛（近视）。9二.醋甲胆碱（methacholine）特点：作用时间较Ach长（水解速度慢）对心血管系统作用过强临床主要用于口腔黏膜干燥症。三.卡巴胆碱四.贝胆碱（bethanechol）10毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）毛果芸香属植物的生物碱。【药理作用】

选择性激动M受体，全身给药产生M样作用，对眼和腺体作用最明显。对眼的作用

缩瞳，降低眼内压，调节痉挛M胆碱受体激动药11调节麻痹胆碱受体阻断调节痉挛胆碱受体激动13【临床应用】治疗青光眼特别是闭角型青光眼，使患者瞳孔缩小，前方角间隙扩大，促进房水回流，降低眼内压。2.治疗虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。14N胆碱受体激动药烟碱（nicotine,尼古丁）作用：兴奋自主神经节和终板膜N受体。烟碱毒性实验15胆碱酯酶乙酰胆碱胆碱+乙酸抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活药乙酰胆碱酯酶（AChE），胆碱酯酶（ChE）第二节胆碱酯酶抑制剂17一.易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine)毒扁豆碱（physostigmine,eserrine）又名依色林，天然生物碱㈠新斯的明（neostigmine,prostigmine）又名普鲁斯的明,为人工合成品。18【药理作用】

竞争性与AChE结合，抑制AChE的活性→Ach堆积→产生拟胆碱作用，即M样作用和N样作用。

特点：对骨骼肌兴奋作用最强。对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，促进胃肠蠕动，增加胃酸分泌，缓解腹胀气和术后尿潴留。对眼、支气管平滑肌作用较弱。19新斯的明胆碱乙酸Ach释放新斯的明兴奋骨骼肌的作用环节激动N2受体促进Ach释放21【临床应用】1.重症肌无力（常规治疗）

病理：自身免疫性，血清抗Ach受体的抗体，终扳Ach受体数量减少70%-90%，神经肌肉传递障碍。

治疗：严重患者可皮下或肌肉注射，注射0.5mg后可迅速缓解症状。通常采用口服量10-15mg/次，每日3-4次。222.术后腹胀气和尿潴留3.青光眼甲硫酸新斯的明滴眼液，4.阵发性室上性心动过速皮下或肌肉注射0.5-1mg→心率减慢。5.肌松药过量中毒筒箭毒碱中毒时的解救。23【不良反应】治疗剂量的不良反应较少。如过量服用，可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，

严重时导致持久去极化，神经肌肉传递功能障碍，使肌肉无力症状加重，同时出现M样和N样症状。（胆碱危象）25【体内过程】脂溶性高，口服吸收好，起效快。易透过血脑屏障，进入中枢。主要由血浆AChE水解灭活。【临床应用】青光眼对睫状肌收缩作用强，可导致视物模糊、头痛等。抗胆碱药中毒的解救如阿托品中毒解救。26可透过血脑屏障，进入脑，起效快→全身毒性反应较严重。选择性低，毒性大，有M、N样作用及中毒症状→不作全身给药。【不良反应及注意事项】29【中毒机制】脂溶性，易挥发吸收：呼吸道，消化道，皮肤经生物转化，毒性增强。30【中毒机制】老化：单烷氧基磷酰化AChE磷酰化胆碱酯酶

使AChE丧失水解Ach的能力，若抢救不及时，酶在6小时左右即老化，新生胆碱酯酶需要15-30天。传出神经受体分布骨骼肌心脏、血管平滑肌N1N2交感神经N1

MN1N1效应器副交感神经运动神经M汗腺骨骼肌血管肾上腺腺体、血管内脏平滑肌心脏神经节神经节32【中毒表现】急性中毒1.M样作用虹膜括约肌及睫状肌收缩→缩瞳、视力模糊腺体分泌增加→流涎、流泪、流涕、口吐白沫、多汗呼吸道平滑肌收缩→胸闷、气短、呼吸困难胃肠平滑肌收缩→恶心、呕吐、腹痛、腹泻膀胱括约肌松弛→小便失禁心脏抑制→心动过缓，血管扩张→血压下降2.N样作用N2受体兴奋→肌肉震颤、抽搐、甚至肌肉麻痹N1受体兴奋→心动过速，血管收缩，血压升高，散瞳33【解救措施】迅速消除毒物，减少继续吸收如清洗皮肤，洗胃，导泄等。解毒药物尽快足量、反复使用阿托品→阻断M受体。碘解磷定、氯解磷定→恢复AChE活性。34第三节胆碱酯酶复活药(一)碘解磷定（pralidoximeiodide）简称派姆（PAM）【药理作用】磷酰化胆碱酯酶+PAMPAM与磷酰化胆碱酯酶复合物磷酰化解磷定复活的胆碱酯酶35【临床应用】对不同有机磷农药中毒疗效差异大对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷（605）疗效较好。对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差。对乐果中毒无效。2.PAM水溶性差，在水溶液中不稳定。3.在碱性溶液中易水解生成氰化物（剧毒），禁止与碱性药液合用。36(二)氯解磷定（pralidoximechloride,PAM-Cl）

药理作用强，复活AChE的作用为碘解磷定的1.5倍。水溶性好，在水溶液中较稳定，可肌肉注射或静脉推注。起效快，注射10min后即可起效，适合农村及中毒现场的初步急救。不良反应少。37家兔有机磷农药中毒及解救实验结果38复习思考题乙酰胆碱的药理作用？

M样作用？调节痉挛？毛果芸香碱的药理作用及临床应用？新斯的明及毒扁豆碱的药理作用及临床应用？有机磷酸酯类中毒机理？氯解磷定的作用特点？3940

按选择性不同，分类：

M受体阻断药

N受体阻断药（N1、N2阻断药）。

按用途分：平滑肌解痉药、神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢抗胆碱药。第七章胆碱受体阻断药第一节M胆碱受体阻断药阿托品及阿托品类生物碱阿托品的合成代用品42一.阿托品及阿托品类生物碱阿托品(atropine)山莨菪碱（654-2,anisodamine）东莨菪碱(scopolammine)43【药理作用】（一）阿托品（atropine）

可竞争性阻断M胆碱受体，大剂量可阻断N1受体。对不同器官作用的敏感性不同，随剂量增加可产生不同效应。

44剂量作用0.5mg1.0mg2.0mg5.0mg10.0mg汗腺分泌↓、轻度口干口干、口渴、心率加快、轻度扩瞳心率明显加快、心悸、明显口干、扩瞳、调节麻痹（远视）说话和吞咽困难、不安、头痛、排尿困难、肠蠕动减弱脉搏细速、瞳孔极度扩大、严重视力模糊、运动失调、幻觉、谵妄、昏迷阿托品作用与剂量的关系45抑制腺体分泌小剂量抑制唾液腺、汗腺，大剂量抑制胃液分泌。2.眼瞳孔括约肌和睫状肌松弛⑴扩瞳：⑵眼内压升高：瞳孔扩大→前房角间隙变窄→房水回流减少。（青光眼禁用）⑶调节麻痹：睫状肌松弛→悬韧带拉紧→晶状体扁平→屈光度降低→远视。46调节麻痹胆碱受体阻断调节痉挛胆碱受体激动远视473.平滑肌

松弛内脏平滑肌，解痉作用显著。⑴平滑肌痉挛时作用强，降低蠕动，缓解胃肠绞痛。⑵对尿道、膀胱、平滑肌松弛。

⑶对胆管、输尿管、子宫平滑肌作用弱。484.心血管作用拮抗迷走神经⑴加快心率

大剂量（1-2mg）。⑵加快房室传导

缓解房室传导阻滞和缓慢型心律失常。⑶扩张血管

(作用机制与M受体无关)

大剂量（1-3mg）解除小血管痉挛，改善微循环。495.中枢兴奋作用

大剂量兴奋延脑呼吸中枢、大脑，烦躁不安、多言、幻觉等。【临床应用】解除平滑肌痉挛胃肠绞痛，膀胱炎症状，如尿急、尿痛，与阿片类镇痛药合用，缓解胆绞痛或肾绞痛。502.抑制腺体分泌

用于全身麻醉前给药，减少呼吸道分泌，保证通气，减少吸入性肺炎。3.眼科用药⑴虹膜睫状体炎用滴眼液松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使其减少活动，有利于消炎止痛。⑵验光配镜时散瞳调节麻痹作用使晶状体固定，可准确测定屈光度。514.缓慢型心律失常用于窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞。用阿托品，iv，迅速恢复心率。5.抗休克大剂量（1-3mg）用于感染性休克，解除微血管痉挛，但一定在充分补液基础上使用阿托品。6.解救有机磷农药中毒：

阿托品化（200mg/d）52【不良反应】

治疗量，常见口干、视力模糊、心悸等。过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。

中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。53（二）山莨菪碱（anisodamine）——654-2

特点：不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱，毒性较低。扩瞳作用弱，抑制唾液分泌为阿托品的1/20~1/10。对血管痉挛解痉作用的选择性高，广泛用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。54（三）东莨菪碱（scopolamine）

特点：有中枢抑制作用，大剂量催眠，导致浅麻醉状态，有欣快作用，可成瘾。对前庭神经抑制作用，抗晕动病。对中枢有抗胆碱作用，抗帕金森病。（震颤麻痹）55二.阿托品的合成代用品

通过改变其化学结构，合成代用品，选择性强，副作用少。扩瞳药解痉药选择性M受体阻断药56

对眼作用时间缩短，适用于一般眼科检查。调节麻痹作用出现较快，作用较阿托品弱。（一）合成扩瞳药后马托品(homatropine)托吡卡胺环喷托酯尤卡托品57（二）合成解痉药丙胺太林（普鲁本辛）胃复康阻断胃肠M受体，平滑肌松弛，胃酸分泌减少。安定作用。用途：

伴有焦虑症的溃疡病人。58（三）M受体亚型选择性阻断药

哌仑西平、替仑西平→选择性阻断M1受体→抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，用于治疗消化性溃疡。59一N1

受体阻断药——神经节阻断药美卡拉明（mecamylamine，美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）

曾经用于治疗高血压，但副作用较多，现已少用。第二节N胆碱受体阻断药60

二.N2

受体阻断药——骨骼肌松弛药N2受体阻断药，简称肌松药。结合运动终扳N2受体，阻断神经冲动的正常传递，根据作用机制不同分为：除极化肌松药:琥珀胆碱

非除极化肌松药：筒箭毒碱61（一）除极化肌松药（depolarizingmuscularreaxants）琥珀胆碱（suxamethoniumchloride）

又称司可林（scoline）62【药理作用】

作用快，持续时间短。以颈部和四肢最明显。持续静脉滴注维持长时间肌松。肌肉松弛【作用机制】N2受体，终扳膜除极化，不能被AchE水解，使膜持久除极化，失去对Ach的反应，导致肌肉松弛。63【临床应用】1.用于气管内插管、气管镜、食管镜检查，短时松弛肌肉（喉肌松弛）。

2.静脉滴注（20-40g/kg/min）用于长时间手术