β-内酰胺类抗生素 课件

β-内酰胺类抗生素

分类及基本结构青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类6-APA7-ACA青霉素类头孢菌素类β-内酰胺类抗生素抗菌机制抑制胞壁粘肽合成,造成细胞壁缺损

-作用靶位细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（penicillinbindingprotein,PBPs）

-PBPs是转肽酶、羧肽酶等,参与粘肽合成。

-β-内酰胺类抗生素可选择性与PBPs结合，阻碍粘肽的交叉联结，造成细胞壁缺损。触发细菌自溶酶活性

β-内酰胺类可取消自溶酶的抑制作用

最终导致细菌破裂死亡.青霉素类（Penicillins）天然青霉素：青霉素G半合成青霉素：

-耐酸青霉素:

如青霉素V和苯氧乙基青霉素

-耐酶青霉素：苯唑青霉素类如苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等

-广谱青霉素：氨苄西林、羟氨苄西林、

-抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林等青霉素G（PenicillinG）

体内过程

吸收：

-青霉素遇酸易被分解，口服吸收差分布：

-主要在细胞外液，广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、胎盘等。但房水与脑脊液含量较低。排泄：

-青霉素几乎全部以原形迅速经尿排泄，约10％经肾小球过滤，90％经肾小管分泌

-丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌通道，两药合用能提高青霉素血药浓度，延长其半衰期。抗菌谱不良反应过敏反应局部疼痛硬结中枢激惹作用鞘内注射超过2万单位或大剂量静脉注射，可引起腱反射亢进、肌肉痉挛、昏迷等，称青霉素脑病。赫氏反应青霉素治疗梅毒时可出现寒战、发热、头疼和梅毒症状加重的现象青霉素过敏反应过敏反应

-皮肤过敏反应：包括荨麻疹、皮炎、药疹等

-过敏休克：发生率为5-10人/10万人，表现为：喉头水肿、肺水肿、发绀、呼吸循环衰竭、昏迷，抢救不及时死亡。过敏反应预防：

-详细询问病史

-青霉素皮肤过敏试验

-注射后观察20分钟抢救：

-首选肾上腺素：

-必要时用氢化可的松、抗组胺药、呼吸兴奋药或吸氧等。半合成青霉素——耐酸青霉素

药物苯氧青霉素类—青霉素V、非奈西林等特点

-耐酸，不耐酶

-抗菌谱与青霉素G相似，抗菌作用较弱半合成青霉素——广谱青霉素

药物

-氨苄西林(ampicillin)-羟氨苄西林(amoxycillin，阿莫西林)特点：

-耐酸，不耐酶

-抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，对G+菌作用小于青霉素G；对厌氧菌有一定作用；但对铜绿假单胞菌无效。应用

-主要用于伤寒、副伤寒、革兰阴性杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染。不良反应轻微胃肠反应、过敏反应，少数人血转氨酶升高，二重感染半合成青霉素

——抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

药物羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、呋苄西林(furbenicillin)、哌拉西林(piperacillin)等特点：

-不耐酸，不耐酶

-抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，包括铜绿假单胞菌。应用：主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌引起的严重感染。不良反应

偶见过敏反应、少数病人的血清转氨酶升高

头孢菌素类(cephalosporins)

特点：抗菌谱广、杀菌力强、耐酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少等优点。分类根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代头孢菌素：第二代头孢菌素药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢西丁特点：

-抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢菌素，对G-菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。

-对β-内酰胺酶稳定，>第1代头孢菌素。

-肾毒性<第1代头孢菌素。应用严重的G-杆菌感染，败血症等第三代头孢菌素药物：

-头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮特点：

-抗菌谱：对G+菌作用<第2代，G-菌作用强，包括铜绿假单胞菌，对厌氧菌有效。

-对β-内酰胺稳定性高。

-基本无肾毒性，但有出血倾向。应用新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G+/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。第四代头孢菌素药物：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定特点：对G+菌作用增强，对G-菌作用较3代强。对β-内酰胺稳定性更高。应用作为第三代头孢菌素耐药时使用碳青霉烯类：亚胺培南特点：

-抗菌谱广，G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均有效。

-抗菌活性高，杀菌剂。

-对β-内酰胺酶稳定性极高

-不耐酸，口服无效在体内受肾脱氢肽酶I（DHP-I）水解灭活，降解物有肾毒性，合用该酶抑制剂－西司他丁，延长其体内作用时间，抵消其毒性。制剂：泰宁(tienam）亚胺培南+西司他丁（1：1)β-内酰胺酶抑制剂药物克拉维酸（棒酸）,舒巴坦,三唑巴坦抗菌谱广，但抗菌活性低。抑制多种β-内酰胺酶保护不耐酶的β-内酰胺类抗生素，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用。复方制剂：

-奥格门丁