如何正确选择药物溶媒

如何正确选择药物溶媒如何正确选择药物溶媒不同溶媒中药物的稳定性存在差异青霉素类抗生素因分子结构中的B-内酰胺环不稳定，在酸性和碱性条件下，会生成一系列降解产物。青霉素在pH6〜7的环境下稳定，氨苄西林则在pH6〜6.8的条件下稳定，阿莫西林的最适pH6.2〜7.2。静脉注射常用配伍溶液有0.9%氯化钠注射液和葡萄糖注射液，其pH值分别为4.5〜7和3.2〜5.5，因此用0.9%氯化钠注射液配伍可减少使用过程中青霉素类抗生素的降解，增强用药安全性。如毛晨梅等分析氨苄青霉素在5%、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液及0.9%氯化钠注射液中的稳定性，结果显示氨苄青霉素在0.9%氯化钠注射液中较葡萄糖注射液中稳定性好［1］。头孢曲松钠等头孢类抗生素，不能与碱性药物并用，一般情况下当pH值〉8.5时，头抱类抗生素即可水解失效，当pH<4.5时即可发生沉淀失效，因此，临床应用头孢类抗生素时最好是用0.9%氯化钠注射液(pH4.5〜7.0)100ml左右溶解后单独应用，必要时可间隔给药，绝不要和其他药物混合注射。注射用头抱曲松钠说明书中特别指出：本品不得用哈特曼氏液、林格氏液等含钙注射液溶解稀释后注射，以免发生致死性事件。注射用泮托拉唑40mg不适宜加入5%葡萄糖注射液100ml中静滴。原因是注射用泮托拉唑的'pH9.7〜11.3，偏碱性，在酸性葡萄糖注射液(pH3.2〜5.5)中不稳定，易出现变色。注射用泮托拉唑说明书中要求40mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静滴，临用前配制。注射用顺铂在0.9%氯化钠注射液中稳定性较葡萄糖注射液中要高，注射用奥沙利铂则不能用氯化钠注射液或含氯化物的溶液进行溶解和稀释。二者同属一类药物，医师开具处方时，容易混淆，临床使用中值得特别注意。不同溶媒的量，对药物稳定性有影响伊曲康唑注射液的稀释只能用专用0.9%氯化钠注射液50ml稀释至75ml。不得追加其他溶媒进行稀释，否则会因助溶剂的溶解度发生改变，出现混浊。伊曲康唑注射液最好单通道进行输注，输入体内的液体量应60ml即伊曲康唑200mg，多余的药物要丢弃，以防药物过量引起不良反应。奥美拉唑钠应用l00ml0.9%氯化钠注射液进行溶解和稀释，特殊情况可用5%葡萄糖注射液100ml进行溶解稀释做到即配即用。护理人员在配制氯霉素输液中，发现液体有时会出现混浊现象，这是由于注射液的溶媒组成改变所引起的。为了增加一些不溶性药物的溶解度和稳定性，药学人员采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等进行制剂。当把非水溶媒注射剂加入输液（水溶液）中时，由于溶媒组成的改变而可能导致药物析出。氯霉素在水中溶解度很小（1400），其注射液添加了丙二醇进行助溶，当加入5%葡萄糖注射液中的浓度过大时，往往析出氯霉素。只有输液中氯霉素的浓度低于0.25%时，才不致析出沉淀。所以，氯霉素注射液1支（250mg）至少用稀释液100ml,并用干燥注射器抽取，边稀释边振摇，以防溶解度下降而出现混浊或微粒增加。含专用溶媒的药物要用专用溶媒溶解后再稀释注射用奥美拉唑分供静滴和供静脉注射两种配方。前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入EDTA（1.5mg/支）；而供静脉注射用奥美拉唑，因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶剂聚乙二醇400和pH调节剂枸橼酸的专用溶剂，静脉注射用奥美拉唑说明书中要求用专用溶媒溶解后进行推注，禁止使用其他溶媒和药物进行溶解和稀释。目前国内市场上两种制剂均有销售，但由于两者包装、说明书相似，在临床使用中常互相混用，造成不良后果。当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少（一般5〜10ml），配制后pH过高（pH〉10），容易造成局部刺激性;而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后pH偏低，且制剂中不含有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。需要专用溶媒溶解的药物：注射用硫普罗宁、注射用腺苷蛋氨酸注射用多西他赛、注射用甲强龙、注射用夫西地酸、注射用丙戊酸钠等。中药注射剂要严格按药品说明书选择溶媒中药注射剂本身成分较多，有些还是复方制剂，其稳定性受药物来源、贮藏温湿度、生产工艺等多种因素影响，溶媒选择不当，有可能影响疗效，出现不良反应。如丹香冠心注射液，国家药品监督管理局关于修订丹香冠心注射液说明书的通知（国食药监注[2009]2号）中要求：丹香冠心注射液静滴，10〜16ml/次，用5%葡萄糖注射液100〜500ml稀释后应用。注意事项中同时指出：本品无用氯化钠溶液稀释的研究资料。参麦注射液、丹红注射液、生脉注射液、红花注射液等说明书中要求用5%〜10%葡萄溏注射液250