GMP质量体系盐酸克林霉素胶囊中间产品检验操作规程

目的：为检验盐酸克林霉素胶囊中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于盐酸克林霉素胶囊中间产品的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：1．鉴别1.1 试剂与仪器1.1.1 甲醇、乙腈 1.1.2 盐酸克林霉素对照品1.1.3 1.0mol/L枸椽酸溶液 1.1.4 0.075nol/L磷酸二氢钾溶液1.1.5 硝酸、二氧化锰 1.1.6 氨试液1.1.7 硫酸 1.1.8 碘化钾淀粉试纸1.1.9 硝酸银试液 1.1.10 容量瓶1.1.11 高效液相色谱仪 1.1.12 电子天平(万分之一克)1.1.13 小型三用水箱 1.1.14 蒸发皿1.2 项目与步骤1.2.1 高效液相色谱的鉴别： 取本品的内容物适量(约相当于克林霉素0.2g)，加甲醇100ml,浸渍20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照盐酸克林霉素项下的鉴别⑴项试验，在含量测定项下记录的色谱图中，样品溶液主峰的保留时间与盐酸克林霉素对照品主峰的保留时间一致，为符合规定。1.2.2 氯化物的鉴别反应： ⑴ 取样品的水溶液加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离， 沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸沉淀复生成。⑵ 取样品少量置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即 发生氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。2．检查2.1 试剂与仪器2.1.1 费休氏液 2.1.2 甲醇2.1.3 微量进样器(10μl) 2.1.4 烧杯2.1.5 电子天平(万分之一克)2.2 项目与步骤2.2.1 水分： 精密称取本品约0.1g，照水分测定法(SOP-QC-326-00)测定，水分不得过7.0%为符合规定。2.2.2 装量差异： 取本品20粒，照胶囊剂装量差异检查法(SOP-QC-335-00)检查，±10%装量差异限度为符合规定。3．含量测定3.1 试剂与仪器3.1.1 盐酸克林霉素对照品 3.1.2 C18硅胶色谱柱3.1.3 磷酸二氢铵溶液 3.1.4 磷酸液(80%)3.1.5 容量瓶(25ml、250ml) 3.1.6 电子天平(万分之一克)、称量瓶3.1.7 注射器(10ml)、过滤器、滤膜 3.1.8 高效液相色谱仪3.2 检验步骤 按高效液相色谱法(SOP-QC-306-00)检测。 3.2.1 色谱条件与系统适用性试验： 用C18硅胶色谱柱，流动相为磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵288g加水溶解并稀释成1000ml，用80%磷酸溶液调节PH值至3.0)一甲醇(210:300)。流速为每分钟1ml,检测波长为214nm。量取盐酸克林霉素对照溶液[*]10μl，理论板数按克林霉素峰计算应不低于1300。3.2.2 盐酸克林霉素对照溶液和样品溶液的制备以及测定[*]盐酸克林霉素对照溶液的制备：取盐酸克林霉素对照品约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，用流动相适量超声振荡使其溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。样品溶液的制备以及测定： 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于克林霉素50mg）置25ml量瓶中，加流动相适量超声振荡溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，量取续滤液10μl注入液相色谱仪，将克林霉素对照溶液按同法测定，按下式计算本品含盐酸克林霉素按克林霉素（C18H33ClN2O5S）计算，应为标示量的90.0%-110.0%为符合规定。 CW：样品中含克林霉素的标示含量（%）； T：样品的规格（g；） A1：样品溶液中克林霉素色谱峰面积； A2：对照溶液中克林霉素色谱峰面积； C2：盐酸克林霉素对照品中克林霉素的含量（%；） W1：样品的称样量