GMP质量体系复方咪康唑软膏中间产品检验操作规程

目的：为检验复方咪康唑软膏中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于复方咪康唑软膏的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：1．性状：本品为乳白色亲水软膏。2．鉴别：2.1试剂与仪器。2.1.1无水乙醇2.1.2丙酸氯倍他索对照品2.1.3硅胶G薄层板2.1.4苯一甲醇(1：1)2.1.5硫酸-乙醇液(4：1)2.1.6苯二胺溶液2.1.7电子天平、电炉2.1.8水箱、烘箱2.1.9微量进样器2.1.10容量瓶、刻度吸管2.2项目与步骤2..2.1取本约10g，加无水乙醇20ml，加热使丙酸氯倍他索溶解，置水浴上冷却，使基质凝固，滤过，滤液作为供试液；另取丙酸氯倍他索对照品，加无水乙醇制成每1ml中含0.5mg的溶液作为对照液；照薄层色谱法(SOP-QC-304-00)试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-甲醇(10：1)为展开剂，展开后，烘干，喷以硫酸-乙醇液(4：1)，于100℃干燥约15分钟，供试品所显主斑点应与对照品主斑点一致为符合规定。2.2.2取上述供试液5ml，置水浴上蒸干，滴加二苯胺溶液(取二苯胺0.1g，溶于已冷却的硫酸10ml和水2ml混合液中)数滴，即显蓝色为符合规定。3含量测定：3.1试剂与仪器3.1.1氯仿，纯化水3.1.2稀硫酸3.1.3二甲基黄-溶剂蓝19混合3.1.4磺基丁二酸钠二辛酯试液3.1.5硝酸咪康唑对照品3.1.6丙酸氯倍他索对照品3.1.7酸性无水乙醇3.1.8甲醇，环已烷3.1.9饱和氟化钠水溶液3.1.10甲醇制氯化钠溶液3.1.11硫酸铝钾溶液(5%)3.1.12无水硫酸钠3.1.13异烟一甲醇试液3.1.14电子天平(万分之一克)3.1.15具塞锥形瓶3.1.16容量瓶、刻度吸管3.1.17恒温烘箱3.1.18分液漏斗、水箱3.1.19紫外分光光度计3.2检验步骤3.2.1硝酸咪康唑精密称取本品约相当于硝酸咪康唑40mg，置25ml具塞锥形瓶中，加氯仿40ml与水20ml，在热水浴中加热，并时时振摇，使硝酸咪康唑溶解，冷却，再加稀硫酸5ml与二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液1ml，用磺基丁二酸钠二辛酸试液滴定至近终点时强烈振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转为红灰色；另精密称取硝酸咪康唑对照品40mg，照上述方法，自置25ml具塞锥形瓶中起，依法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液ml数的比值计算，即得。据下式可计算出本品每g含硝酸咪康唑的重量：式中:V样：表示供试品消耗滴定液的ml数；V对：表示对照品消耗滴定液的ml数；W对：表示对照品的称重量(g)；W样：表示供试品的称重量。3.2.2丙酸氯倍他索对照品溶液的制备：精密称取105℃干燥到恒重的丙酸氯倍他索对照品40mg，置100ml量瓶，加酸性无水乙醇(无水乙醇1000ml加盐酸0.5ml)至刻度，再精吸10ml置100ml量瓶，用上述溶液稀释至刻度，即得(制成每1ml中含40ug的溶液)。供试品溶液的制备：精密称取本品4g(约相当于丙酸氯倍他索2mg)，置250ml分液器中，加甲醇20ml、环已烷50ml与饱和氯化钠水溶液2ml，剧烈振摇提取，放置，分取底层置另一250ml分液器中，上层用甲醇制氯化钠液(10%氟化钠溶液20ml，加甲醇稀释至100ml)，提取二次(10ml、5ml),提取液并入上述的另一分液器中，加5%硫酸铝钾溶液50ml，用氯仿振摇，提取4次(7、10、10、10ml)，提取后的氯仿溶液均用无水硫酸钠脱水，置水浴上蒸去氯仿，再加少量无水乙醇温热使溶解，放冷，滤至50ml量瓶中，并用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，备用。测定法：精密量取供试品溶液10ml，置25ml量瓶中，在水浴上蒸干，精密加酸性无水乙醇10ml，溶解，另精密量取对照品溶液10ml,置另一25ml量瓶中，各精密加异烟肼-甲醇试液10ml，摇匀，置55℃水浴中保温45分钟，冷至室温，加无水乙醇刻度，摇匀，以酸性无水乙醇10ml同样处理作空白；照分光光度法(SOP-QC-301-00)在415nm波长处测定吸收度，根据两者吸收值的比值，计算含量即得。可根据下式计算出本品每g含丙酸氯倍他索(C25H32CLFO3)的重量：