双语第十三章b淋巴细胞介导的体液免疫应答课件

第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答Section13humoralimmuneresponse

mediatedbyBlymphocyte第一节B细胞对TD抗原的免疫应答Chapter1BcellresponsetoTcell-dependentantigenAntigenrecognitionofBcellsBcellrecognizesandbindsanantigeninitsfree,unprocessedformthroughBCR.NoMHCrestriction.DoublesignalsforBcellsactivationAntigensignal:recognitionofantigenbytheBCRIgα/Igβ(CD79a/CD79b):transmitantigenstimulussignalCo-receptors:CD19/CD21/CD81accessorysignalCD40CD40L二、B细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由Igα/Igβ传导入胞内，B细胞共受体(CD19/CD21/CD81)加强信号的传导；B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）

CD40/CD40L（活化的Th细胞）B细胞活化的信号转导途径BCR交联PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化相关基因转录SyK被募集并活化Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）InteractionbetweenTHandBcellsTHcellsprovideaccessorysignal

（CD40/CD40L）andcytokines

(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)forBcellsactivationanddifferentiation.Bcellsprovideantigensignal

（peptide-MHCⅡcomplex）andcostimulatorysignal

（B7/CD28）

forTHcellsactivation.ProliferationandterminaldifferentiationofBcells

ActivatedCD4+ThsecretecytokineswhichactonBcellsTh1:IL-2IFN-γTh2:IL-4IL-5IL-6三、B细胞的增殖和终末分化细胞因子信号Th1:IL-2IFN-γTh2:IL-4IL-5IL-6活化的CD4+Th细胞分泌细胞因子，作用于B细胞。

专职APC（DC）捕捉、加工抗原迁移至局部淋巴结的T细胞区APC捕捉TCR结合抗原肽-MHC分子T细胞被激活(Th)表达该抗原特异性BCR的B细胞B细胞被激活进入淋巴滤泡表达该抗原特异性TCR的T细胞增殖形成生发中心DevelopmentanddifferentiationofBcellsingerminalcentersTheeventsassociatedwiththedevelopmentanddifferentiationinvolvessomatichypermutation,affinitymaturation,Igheavy-chainclassswitchandmemoryBcellformation.SomatichypermutationFullyassembledV/JandV/D/JexonsinBcellsundergopointmutationatanunusuallyhighrateduringthecourseofanimmuneresponse,thisphenomenonistermedsomatichypermutation.IndividualcellsthatundergohighaffinitymutantsandexpresshigheraffinityAbareselected.FormtheBCRdiversity.AffinitymaturationTheantibodiesproducedlaterinanimmuneresponsetendtohavehigheraffinityforthetargetantigenthanthoseproducedearlier,thisphenomenonistermedaffinitymaturation.Especiallytheantibodyproducedinsecondaryresponsetendstobehigheraffinitythanthatinprimaryresponse.Somatichypermutationandantigenselectionarethoughttoaccountforthisphenomenon.（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变；在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。（二）Ig的类别转换在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换；类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排；Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。（三）浆细胞的形成又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力；MemoryBlymphocyteResideinlymphoidfolliclesorcirculateintheblood,surviveforyears.Haveahigheraffinityreceptorandmorereadilyactivatedtoproliferateandsecreteantibodybyantigenstimulationinsecondaryresponse.（四）记忆性B细胞的产生生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。Antibody:neutralization,opsonization,complementactivationandADCC.MemoryBcellsEffector

五、B细胞的效应

抗体的效应记忆性B细胞的效应第二节B细胞对TI抗原的免疫应答Chapter2Bcellresponseto

Tcell-independentantigenTIantigenTI-1antigenTI-2antigenAthighconcentrationsTI-1antigenactswithBcellsasamitogen.AtlowconcentrationsTI-1antigenelicitsanantigen-specificantibodyresponse.

BcellresponsetoTI-1antigensTI-1抗原又被称为B细胞丝裂原，如LPS，成熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。TI-2antigensaregenerallyhighlyrepetitivepolymericantigens.TI-2antigensactivateBcellsthroughcross-linkingofBCRmolecules.BcellresponsetoTI-2antigensTI-2抗原诱导B细胞的激活

多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。TI-2抗原Don’trequirethepresenceofTHcells.GenerateprimarilyIgMantibodiesoflowaffinity.Nosomatichypermutation,noaffinitymaturation,noIgheavy-chainclassswitchandnomemoryBcellsformation.CharacteristicsofBcellresponsetoTIantigen无Ig亲和力成熟无Ig类别转换，只能产生IgM无需Th细胞和巨噬细胞的参与无记忆性B细胞形成,不能引起免疫记忆B细胞对TI-Ag的应答特点第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律Chapter3Rulesofantibodyproduction（一）初次应答潜伏期(lagphase)：抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段；对数期(logphase)

：抗体量呈指数增长；平台期(plateauphase)：血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平；下降期(declinephase)：血清中抗体浓度慢慢下降。PrimaryresponseMostoftheantigenisprocessedbydentriticcells.Developin4-5daysafterantigenintroduction,5-10daysrequiredtoreachpeakserumantibodyconcentration.Achievelowantibodyconcentration.Durationisshort.TheantibodiesinitiallyproducedarepredominantlyIgMwithlowantigenaffinities.SecondaryresponseMeromyBcellsserveastheprincipalAPCs.Activatedatverylowconcentrationsofantigen.Shorterlagperoid.Achievehighaffinityandhighconcentrationofantibody.Durationislong.IgGtendstopredominate.（二）再次应答①潜伏期短；②诱发再次应答所需抗原剂量小；③抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；④抗体维持时间长；⑤再次应答主要产生