德国BASF乳化增溶产品课件

TEL：

Fax：

BASF乳化增溶产品产品名称注册证情况CremophorEL/ELP有/办理中CremophorRH40有SolutolHS15办理中产品名称注册证情况CremophorEL/ELP有/办理中CremophorRH40有SolutolHS15办理中Cremophor®EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油理化性质值性状EL淡黄油状液体，ELP白色液体CMC（临界胶束浓度）约0.02%HLB值12-14pH值（10%水溶液）EL6-8，ELP5-7含水量EL不大于2.8%，ELP不大于0.5%Cremophor®EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油应用举例：维生素A棕榈酸酯水溶液制备处方1：VitaminAPalmitate8.8gCremophorEL25.0gWaterad100mlCremophor®EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油步骤：1、维A和EL混合并加热至60-65°C。2、缓慢加入并搅拌半数量的水（60-65°C）。3、将剩余的水（60-65°C）加入并搅拌。注意：加入太快，溶液可能不澄清。Cremophor®EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油处方2：维生素A棕榈酸酯7.10g-丙酸维生素A-4.80g维生素D30.15g0.15g醋酸维生素E4.20g4.20gBHT0.06g0.06gEL30.0g30.0g甘油6.5g6.5g防腐剂适量适量水加至100ml加至100ml第一步第二步Cremophor®EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油处方3：维生素E溶液VitaminEAcetate10mgCremophorEL4.0–5.0gWater57.0gEthanol38.0gCremophor®EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油活性成分剂型规格配方利多纳韦口服液/软胶囊80mg/100mgEL/乙醇/丙二醇/水环孢素A胶囊25/100mg/粒EL环孢素A注射液50mg/ml65%EL+35%乙醇部分活性成分增溶Cremophor®RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油国家名称CP2005聚氧乙烯氢化蓖麻油USP31Polyoxyl40HydrogenatedCastorOilPh.EurMacrogol-GlycerolhydroxystearatCremophor®RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油理化性质值性状白色至淡黄色HLB值14-16pH值（10%水溶液）5-7含水量不大于2%Cremophor®RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油溶解性：水/有机溶剂：可溶于水、乙醇、2-丙醇、正丙醇、乙酸乙酯、氯仿、四氯化碳、甲苯和二甲苯，得澄清溶液。温度的影响：随温度升高，溶液会出现浑浊。油脂类：可与其它规格的所有Cremophor混溶。通过加热，本品可与脂肪酸和脂肪醇形成澄清的溶液。Cremophor®RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油温度的影响：CremophorRH40水溶液可加热至120℃灭菌。但必须为灭菌过程设定限度，因为在该过程中pH值会略微下降。灭菌过程中也可能发生相分离，但趁热搅拌即可使其复原。防腐剂：本品的水溶液中可添加制药工业中常用的防腐剂。可通过实验确定防腐剂的最低浓度。水的硬度：一般来说，CremophorRH40对水的硬度并不敏感。 Cremophor®RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油增溶效果：

和EL/ELP相比，三者增溶效果相似，但是RH40口味比EL/ELP较好。RH40也可增溶维生素类，对于维生素K效果尤佳。除维生素外，用CremophorRH40还可制得很多其它疏水性物质的澄清水溶液。例如，挥发油及某些药物的口服或外用制剂。采用本法制备溶液，其特点是稳定性好。下列物质可用本品制备溶液： Cremophor®RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油六氯苯 咪康唑 Hexeditine 短杆菌肽 左美丙嗪 桉树脑 戊硫代巴比妥 甘菊环 苯佐卡因 茴香油 克酶唑 鼠尾草油 地西泮 可增溶的产品丙酸维生素A（250万I.U./g）的增溶曲线

Cremophor®RH40聚氧乙烯氢化蓖麻油贮藏 CremophorRH40应置于桶中密闭保存。CremophorRH40的生产工艺可保证该产品基本是无菌的。而如果多次打开其包装，尤其是使用的工具没有灭菌时，本产品可能长菌。 保质期在室温下（20～25℃）用密封的原装桶保存，CremophorRH40的保质期至少2年。

BASF乳化增溶产品产品名称注册证情况CremophorEL/ELP有/办理中CremophorRH40有SolutolHS15办理中Solutol®HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯理化性质值性状浅黄色至白色粘稠状，30℃以上液体CMC（临界胶束浓度）约0.005%-0.02%HLB值14-16pH值（10%水溶液）5.0-7.0含水量不大于0.5%Solutol®HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯良好的化学稳定性 25摄氏度下在密封容器中>2年 水溶液可在120℃灭菌 热降解温度>300°CSolutol®HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯增溶剂的特点总结：1、可应用的浓度范围大：2-40%2、适用药物范围广：许多不能用吐温、聚氧乙烯蓖麻油增溶的药物采用HS15可显著增加溶解度3、强增溶能力Solutol®HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯和其他同类增溶剂相比优势：低组胺释放低溶血现象极高的生理耐受增溶药物后可以采取热压灭菌工艺极大降低生产成本高增溶能力高载药量高浓度下仍维持低粘度无痛给药可与常用防腐剂配伍制剂保持稳定Solutol®HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯毒理数据：LD50Ratoral approx.20g/kgMousei.p. ≥8.5g/kgMousei.v. ≥3.16g/kgRabbiti.v. >1.0g<1.4g/kgDogi.v. ≥3.1g/kgRati.v. >1.0g<1.47g/kgSolutol®HS15聚乙二醇15羟硬脂酸酯表面活性剂血压降低值组胺释放量(ng/ml)组胺反应发生率（>10ng/ml）吐温801154008/8Cremophor

®EL811158/8Cremophor®RH40901858/8Solutol®HS156000/8Arlatone®G1002028/8Pluronic®F68000/8组胺释放（动物：狗剂量100mg/kg）Solutol®HS15聚乙二醇15羟硬