紫杉醇预处理

关于紫杉醇预处理第一页，共二十七页，2022年，8月28日紫杉醇的预处理治疗

二紫杉醇给药前为什么需要进行预处理治疗？三紫杉醇预处理方法四紫杉醇过敏后再次应用一化疗过敏反应分级标准第二页，共二十七页，2022年，8月28日一化疗过敏反应分级标准第三页，共二十七页，2022年，8月28日化疗过敏反应(HSRs)分级标准分级12345过敏反应短暂潮红或皮疹、药物热<38。C(<100.4°F)皮疹、潮红、荨麻疹、呼吸困难、药物热≥38。C(≥100.4°F)症状性支气管痉挛伴或不伴荨麻疹、需胃肠外给药、过敏相关性水肿/血管神经性水肿、低血压过敏性休克死亡化疗过敏反应一般根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准进行分级轻度过敏反应(1-2级)包括：潮红、皮疹、发热、寒战、呼吸困难及轻度低血压重度过敏反应(3-4级)包括：支气管痉挛、需要治疗的低血压、心功能紊乱、过敏性休克及其他症状死亡(5级)Heinz-Joseelenz.ManagementandPreparednessforInfusionandHypersensitivityReactions.TheOncologist.2007;12:601–609.第四页，共二十七页，2022年，8月28日二紫杉醇给药前为什么需进行预处理治疗？第五页，共二十七页，2022年，8月28日紫杉醇或其增溶剂可引起

轻微甚或严重的过敏反应紫杉醇或其增溶剂氢化蓖麻油均可致过敏反应，一项动物实验已证实氢化蓖麻油可导致组胺释放，并引起相似的临床表现紫杉醇注射液引起的过敏反应多为I型过敏反应，轻微甚或严重：轻微过敏反应包括潮红、皮肤反应、呼吸困难或心动过速等严重过敏反应包括需治疗性低血压、需使用支气管扩张剂性呼吸困难、血管神经性水肿、全身性荨麻疹等，这些过敏反应需要立即中断化疗，并给予对症治疗TAXOL®(paclitaxel)INJECTION.(PatientInformationIncluded)Eric.Rowinsky,M.D.,Rossc.Donehower,M.D.Paclitaixel(Taxol).TheNewEnglandJournalofMedicine.1995;332(15):1004-1014.

第六页，共二十七页，2022年，8月28日预处理有效减少过敏反应发生率HSRs发生率高达40%紫杉醇I期试验的推迟主要由于患者过敏反应发生率较高，HSRs发生率高达40%HSRs：过敏反应DARRYLK.BOEHM.PaclitaxelPremedicationRegimens.JournaloftheNationalCancerInstitute.1996;88(7):463-465.JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.随预处理方案的发展，HSRs已减至1-3%第七页，共二十七页，2022年，8月28日三紫杉醇预处理方法第八页，共二十七页，2022年，8月28日紫杉醇(泰素)标准预处理的方法为了防止发生严重的过敏反应，接受泰素的所有患者应事先进行预防用药，具体用药如下：泰素给药前12及6小时左右给予地塞米松20mg口服泰素给药前30~60分钟静脉输注苯海拉明(或其同类药)50mg泰素给药前30~60分钟静脉输注西咪替丁(300mg)或雷尼替丁(50mg)

紫杉醇注射液说明书第九页，共二十七页，2022年，8月28日预处理口服用药预防紫杉醇过敏反应JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十页，共二十七页，2022年，8月28日研究背景（一）紫杉醇的广谱抗肿瘤活性使之成为了有效抗肿瘤药物中最重要的种类之一紫杉醇可采用单药或联合其他药物的方案并每周一次或每3周一次给药紫杉醇的主要毒性是粒细胞减少症，为非累积毒性，持续时间通常较短紫杉醇的可能致命的过敏反应（HSRs）通常发生于紫杉醇开始治疗后10分钟内，中止化疗后得以改善HSRs的发生是由于紫杉醇本身还是稀释紫杉醇的氢化蓖麻油增溶剂所致尚无定论JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十一页，共二十七页，2022年，8月28日研究背景（二）对于紫杉醇每3周一次方案，预防HSRs预处理方案推荐：紫杉醇给药前12h和6h给予地塞米松20mg口服，并在治疗前30min给予H1受体拮抗剂（如苯海拉明50mg或异丙嗪25mg）及H2受体拮抗剂（如西咪替丁300mg、法莫替丁20ng或雷尼替丁150mg）静脉输注对于紫杉醇每周一次方案，低剂量预处理方案也已被证实有效频繁静脉输注预处理药物将导致严重的淋巴细胞减少症、皮炎、血栓性静脉炎、卡氏肺囊虫肺炎等副作用本文为前瞻性研究，旨在探讨如何减少紫杉醇预处理方案的用药量及静脉输注次数，以减少副作用发生率，缩短治疗时间以减少患者的不适感JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十二页，共二十七页，2022年，8月28日研究设计：

紫杉醇每周一次方案的预处理方案第一周→HSR2nd

周3rd

周4th

周开始1.地塞米松p.o.紫杉醇给药前12h10mg-→6mgp.o.→4mgp.o.2mgp.o.紫杉醇给药前6h10mg-→6mgp.o.→4mgp.o.2mgp.o.异丙嗪p.o.紫杉醇给药前1h25mg-→25mgp.o.→25mgp.o.→25mgp.o.西咪替丁IV紫杉醇给药前20min300mg-→300mgIV→300mgIV→300mgIV2.地塞米松p.o.紫杉醇给药前12h10mg+→10mgp.o.紫杉醇给药前6h10mg+→10mgp.o.

紫杉醇给药前30min10mgIV+→10mgIV

异丙嗪

p.o.紫杉醇给药前1h25mg+→25mgIV西咪替丁IV紫杉醇给药前20min300mg+→300mgIVHSR=过敏反应；IV=静脉输注；p.o.=口服；“-”=无HSR；“+”=出现HSRJamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十三页，共二十七页，2022年，8月28日研究设计：

紫杉醇每3周一次方案的预处理方案第一周→第2周开始无HSR第2周出现HSR地塞米松

紫杉醇给药前12h

紫杉醇给药前6h

紫杉醇给药前30min20mgp.o.20mgp.o.8mgIV→20mgp.o.→20mgp.o.→停止异丙嗪

紫杉醇给药前1h25mgp.o.→25mgp.o.西咪替丁

紫杉醇给药前20min300mgIV→300mgIVHSR=过敏反应；IV=静脉输注；p.o.=口服JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十四页，共二十七页，2022年，8月28日在进行预处理后，接受紫杉醇单周疗的患者中

仅1%患者发生过敏反应紫杉醇每周一次方案（%）患者数100紫杉醇剂量80mg/m2平均值

紫杉醇剂量940

周期/患者9.4

范围4-20患者数

出现HSR1（1）P=0.462

未出现HSR99（99）P=0.462HSR=过敏反应预处理方案与过敏反应数据100名实体瘤患者接受紫杉醇每周一次方案，并使用预处理治疗方案。共计完成940个化疗周期，每名患者平均接受9.4个化疗周期。紫杉醇第4个周期后，1名患者因发生HSRs而停止治疗。其他99名患者中未出现任何HSRs。JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十五页，共二十七页，2022年，8月28日紫杉醇每3周一次方案（%）患者数80紫杉醇剂量175mg/m2平均值

紫杉醇剂量464

周期/患者5.8

范围2-16患者数

出现HSR3（4）

未出现HSR77（96）HSR=过敏反应预处理方案与过敏反应数据80名患者接受紫杉醇每3周一次方案。总计完成464个化疗周期。每名患者平均接受5.8个化疗周期（2-16个周期）。96%患者经预处理治疗有效。JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.在进行预处理后，接受紫杉醇3周疗的患者中

仅4%患者发生过敏反应第十六页，共二十七页，2022年，8月28日研究讨论（一）紫杉醇在治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌及其他实体瘤的临床应用广泛，因此了解紫杉醇副作用、改良预处理治疗方案对减轻患者不良反应、提高医务人员治疗效果非常重要通常，紫杉醇治疗前30-60分钟静脉输注预处理药物以预防或缓解HSRs盐酸异丙嗪可使用静脉输注、肌肉注射或口服给药方法，剂量为25mg；并可通过栓剂直肠给药，剂量相同该药除用于过敏反应的治疗外，还具有止吐作用地塞米松可使用静脉输注、肌肉注射或口服给药方法，常作为紫杉醇给药前的抗敏剂及止吐剂本研究预处理方案：异丙嗪25mg片剂口服治疗，及在紫杉醇给药前12及6h，给予地塞米松片剂口服治疗，而非地塞米松静脉输注给药JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十七页，共二十七页，2022年，8月28日研究讨论（二）已有文献报道，HSRs的发生率为4%-9%，且相关紫杉醇的治疗成功率普遍较高，为59-100%本研究结果与已有文献报导的静脉输注预处理治疗结果相一致：治疗总成功率为99%大多数HSRs发生于紫杉醇的首个治疗周期HSRs复发率极低本研究观察发现：若首次紫杉醇给药后未出现HSRs，则提示预处理口服给药与静脉输注给药等效，是一个合适的可替代方案；反之，则需采用静脉输注预处理方案大多数接受紫杉醇治疗的患者，其化疗全程的所有预处理治疗无需均使用静脉输注给药JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十八页，共二十七页，2022年，8月28日研究讨论（三）不同于紫杉醇的每3周方案，每周一次方案中紫杉醇使用频繁，因此预处理方案需区别于紫杉醇每3周方案，应减少预处理静脉输注次数Quock等人的研究显示，采用紫杉醇每周一次方案，如果首次给药时未发生过敏反应，则预处理方案应不含地塞米松药物，但这一研究的样本量较小本研究中，在紫杉醇给药前12及6h，减少地塞米松剂量至其最小剂量2mg/次，并采用口服给药方式。结果显示，使用该低剂量地塞米松时，即使发生副作用，也很轻微本研究具有重要的临床意义：预处理口服给药可减少静脉注射及静脉输注的潜在副作用，且能减少感染及血栓栓塞等全身副作用该方案可代替大部分静脉输注预处理方案，节省每次紫杉醇治疗时间约40分钟，并且更加经济JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第十九页，共二十七页，2022年，8月28日研究结论接受紫杉醇每周一次方案或每3周一次方案治疗的预处理方案：异丙嗪可与地塞米松联合用药进行紫杉醇化疗前预处理治疗该预处理方案中，地塞米松给药方法用口服代替静脉输注，显示是可行且有效的同时，该预处理方案显示更加经济：能节省患者及医生治疗时间减少静脉输注给药方法导致的并发症及感染风险JamalZidan.O.etal.Oralpremedicationforthepreventionofhypersensitivityreactionstopaclitaxel.MedOncol.2008;(25):274–278.第二十页，共二十七页，2022年，8月28日紫杉醇过敏后再次应用第二十一页，共二十七页，2022年，8月28日泰素®过敏后再次应用的安全性7/91例(7.7%)发生过敏，除1例为严重过敏反应，其他6例在24小时内再次应用(减慢输液速度），未再发生过敏反应OlsonJK,etal.TaxolHypersensitivity:RapidRetreatmentIsSafeandCost.GynecolOncol.1998Jan;68(1):25-8.第二十二页，共二十七页，2022年，8月28日使用泰素®后发生过敏反应的患者特征患者编号年龄可能的高危因素周期数化疗方案症状和体征对HSR的治疗方案159对盘尼西林、磺胺类药物过敏224h胸痛、气短停用泰素®254对磺胺类药物过敏124h严重后背痛、气短停用泰素®356对盘尼西林过敏13h胸痛、气短停用泰素®448无13h低血压、潮红、腹痛停用泰素®549无13h眩晕、低血压停用泰素®646无224h胸痛、气短、后背痛停用泰素®784对磺胺类药物过敏13h低血压、胸痛、支气管痉挛