微生物学药学专业疱疹病毒及其他病毒

微生物学药学专业疱疹病毒及其他病毒第一页，共三十九页，2022年，8月28日疱疹病毒的特点是一群中等大小的双股DNA病毒。可感染人类和其他脊椎动物。主要侵犯皮肤、粘膜和神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。第二页，共三十九页，2022年，8月28日根据其理化性质分为α、β、γ三个亚科：

α疱疹病毒（如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒）增殖速度快，引起细胞病变。

β疱疹病毒（如巨细胞病毒），生长周期长，感染细胞形成巨细胞。

γ疱疹病毒（如EB病毒），感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。第三页，共三十九页，2022年，8月28日单纯疱疹病毒(HSV)

生物学性状

形态结构：呈球形，完整病毒由核心、衣壳、被膜及囊膜组成。核心含双股DNA，衣壳呈二十面体对称。直径为100nm。衣壳有被膜复盖，最外层为典型的脂质双层囊膜，上有突起。培养特性：HSV可在多种细胞中生长，常用的细胞系有BHK细胞，Vero细胞、Hep-2细胞等。第四页，共三十九页，2022年，8月28日HSV致病性传染源：病人和健康带毒者。传播途径：主要通过直接密切接触和性接触传播。如经口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破损皮肤等多种途径侵入机体。人感染非常普遍，感染率达80～90%，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部集聚的疱疹，偶而也可发生严重的全身性疾病，累及内脏。6个月以内婴儿多从母体通过胎盘获得抗体，初次感染约90%无临床症状，多为隐性感染。第五页，共三十九页，2022年，8月28日原发感染HSV—1原发感染常发生于1～15岁，常见的有龈口炎，系在口颊粘膜和齿龈处发生成群疱疹，破裂后，多盖一层坏死组织。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。HSV—2引起的生殖器疱疹多见于14岁以后，比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴结炎。第六页，共三十九页，2022年，8月28日潜伏感染潜伏感染：HSV原发感染产生免疫力后，将大部分病毒清除，部分病毒可沿神经髓鞘到达三叉神经节（HSV—1）和脊神经节（HSV—2）细胞中或周围星形神经胶质细胞内，以潜伏状态持续存在，与机体处于相对平衡，不引起临床症状。第七页，共三十九页，2022年，8月28日复发概念：当机体发热、受寒、日晒、月经、情绪紧张，使用垂体或肾上腺皮质激素，遭受某些细菌病毒感染等，潜伏的病毒激活增殖，引起复发性局部疱疹。特点：是每次复发病变常发生于同一部位。最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹。疱疹性角膜炎、疱疹性宫颈炎等亦可反复发作。第八页，共三十九页，2022年，8月28日先天性感染HSV通过胎盘感染，影响胚胎细胞有丝分裂，易发生流产、造成胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。约40～60%的新生儿在通过HSV-2感染的产道时可被感染，出现高热、呼吸困难和中枢神经系统病变，其中60～70%受染新生儿可因此而死亡，幸存者中后遗症可达95%。第九页，共三十九页，2022年，8月28日致癌关系一些调查研究表明HSV—1和HSV—2可能分别与唇癌、外阴癌及子宫颈癌有关。特别HSV—2作为宫颈癌的病因，曾受到人们重视，但近年研究表明人乳头瘤病毒与该癌有直接关系，因此宫颈癌成因也许是复杂的。第十页，共三十九页，2022年，8月28日防治原则

预防由于HSV有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体。现研究中的各种疫苗如囊膜蛋白（提纯的gG、gD）亚单位疫苗，gB、gD基因重组痘苗病毒疫苗和多肽疫苗，在动物试验中显示良好效果，有应用前景。孕妇产道HSV—2感染，分娩后可给新生儿注射丙种球蛋白作紧急预防。第十一页，共三十九页，2022年，8月28日治疗

疱疹净、阿糖胞苷、阿糖腺苷、溴乙烯尿苷等治疗疱疹性角膜炎有效，与干扰素合用可提高效力。国内用HSVgCgD单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效。无环鸟苷（ACV）对疱疹病毒选择性很强的药物。ACV主要用于治疗生殖器疱疹感染，使局部排毒时间缩短，提早局部愈合。此外ACV还常用于治疗唇疱疹、疱疹性脑炎、新生儿疱疹，疱疹性角膜炎等。阿糖腺苷可用于耐ACV毒株感染的治疗。能防止疱疹性角膜炎病变严重恶化，减低疱疹性脑炎和HSV全身感染的死亡率。第十二页，共三十九页，2022年，8月28日水痘一带状疱疹病毒

水痘一带状疱疹病毒（VZV）可引起两种不同的病症。在儿童初次感染引起水痘。而潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人。

第十三页，共三十九页，2022年，8月28日致病性和免疫性

水痘传染源：患者是主要传染源。传染途径：经呼吸道、口、咽、结膜、皮肤等处侵入人体。致病过程及表现：病毒先在局部淋巴结增殖，进入血液散布到各个内脏继续大量增殖。经2～3周潜伏期后，全身皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹，皮疹分布主要是向心性，以躯干较多。水痘消失后不遗留疤痕，病情一般较轻，但偶有并发间质性肺炎和感染后脑炎（0.1%)。细胞免疫缺陷、白血病、肾脏病或使用皮质激素、抗代谢药物的儿童，病情较严重。第十四页，共三十九页，2022年，8月28日带状疱疹是潜伏在体内的VZV复发感染。机理：因儿童期患过水痘愈合，病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中，当机体受到某些刺激，如发热、受冷、使用免疫抑制剂、白血病及肿瘤等细胞免疫功能损害或低下时，导致潜伏病毒激活，病毒沿感觉神经轴索下行到达该神经所支配的皮肤细胞内增殖，在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状，故名。多发生于腰腹和面部。1～4周内局部痛觉非常敏感，有剧痛。第十五页，共三十九页，2022年，8月28日免疫性患水痘后机体产生特异性体液免疫和细胞免疫，终身不再感染。但对长期潜伏于神经节中病毒不能被清除，故不能阻止病毒激活而发生带状疱疹。第十六页，共三十九页，2022年，8月28日防治原则水痘一带状疱疹病毒减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果，经免疫的幼儿产生体液免疫和细胞免疫可维持几年。应用含特异抗体的人免疫球蛋白，也有预防效果。无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素可限制免疫功能低下，患者病情发展及缓解局部症状。第十七页，共三十九页，2022年，8月28日

巨细胞病毒

巨细胞病毒（CMV）亦称细胞包涵体病毒，由于感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。第十八页，共三十九页，2022年，8月28日致病性感染情况：CMV在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达95%以上，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。传播途径：通常经口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。入侵的细胞：病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，带病毒情况：可长期或间隙地自唾液、乳液、汗液、血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。第十九页，共三十九页，2022年，8月28日先天性感染妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产、流产、死产或生后死亡。患儿可发生黄疸，肝脾肿大，血小板减少性紫斑及溶血性贫血。存活儿童常遗留永久性智力低下，神经肌内运动障碍，耳聋和脉络视网膜炎等。第二十页，共三十九页，2022年，8月28日围产期感染产妇泌尿道和宫颈排出CMV，分娩时婴儿经产道可被感染，多数表现症状轻微或亚临床感染，有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤。

第二十一页，共三十九页，2022年，8月28日儿童及成人感染通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，但由于妊娠、免疫抑制治疗、器官移植、肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中的病毒，引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等。第二十二页，共三十九页，2022年，8月28日细胞转化和致癌作用在某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMVDNA检出率高，CMV抗体滴度亦高于正常人，在上述肿瘤建立的细胞株中还发现病毒颗粒，提示CMV与其疱疹病毒一样，具有潜在致癌的可能性。第二十三页，共三十九页，2022年，8月28日防治原则丙氧鸟苷有防止CMV扩散作用。如与高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并发症死亡率。如果耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，虽能持久地减少CMV扩散，但效果比前者差。国外研制CMV病毒活疫苗，能诱导产生抗体，但排除疫苗的致癌潜能，有待解决。

第二十四页，共三十九页，2022年，8月28日EB病毒

EB病毒（EBV）是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。第二十五页，共三十九页，2022年，8月28日致病性EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国3～5岁儿童EB病毒VCA-lgG抗体阳性率达90%以上。幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。第二十六页，共三十九页，2022年，8月28日致病性主要通过唾液传播，也可经输血传染。EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞，这些细胞大量进入血液循环而造成全身性感染。并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时，潜伏的EB病毒活化形成复发感染。第二十七页，共三十九页，2022年，8月28日致病性由EBV感染引起或与EBV感染有关疾病主要有三种：传染性单核细胞增多症非洲儿童淋巴瘤鼻咽癌第二十八页，共三十九页，2022年，8月28日免疫性人体感染EBV后能诱生相应的抗体。抗体能中和EBV。抗体能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫（如T淋巴细胞的细胞毒反应）对病毒活化的“监视”和清除转化的B淋细胞起关键作用。

第二十九页，共三十九页，2022年，8月28日防治原则目前有二种疫苗问世。其中之一为我国用基因工程方法构建的同时表达EBVgp320和HBsAg的痘苗疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。另一为提纯病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。无环鸟苷（AC）和丙氧鸟苷（DHPG）可抑制EBV复制，均有一定疗效。第三十页，共三十九页，2022年，8月28日狂犬病病毒

狂犬病病毒为弹状病毒科狂犬病毒属

。狂犬病病毒在野生动物（狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等）及家养动物（狗、猫、牛等）与人之间构成狂犬病的传播环节。人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染。一旦受染，如不及时采取有效防治措施，可导致严重的中枢神经系统急性传染病，病死率高。在亚非拉发展中国家中每年有数万人死于狂犬病。第三十一页，共三十九页，2022年，8月28日致病性

狂犬病是人兽共患性疾病，主要在野生动物及家畜中传播。人狂犬病主要被患病动物咬伤所致，或与病畜密切接触有关。在大量感染性蝙蝠的密集区，其分泌液造成气雾，可引起呼吸道感染。第三十二页，共三十九页，2022年，8月28日致病机理人被咬伤后，病毒进入伤口，先在该部周围神经背根神经节内，沿着传入感觉神经经纤维上行至脊髓后角，然后散布到脊髓和脑的各部位内增殖造成损害。在发病前数日，病毒从脑内和脊髓沿传出神经进入唾液腺内增殖，不断随唾液排出。潜伏期1～2个月，短者5～10天，长者1年至数年。潜伏期的长短取决于咬伤部位与头部距离远近、伤口的大小、深浅、有无衣服阻挡，以及侵入病毒的数量。有人认为病毒在犬群多次传播后毒力增强，可缩短潜伏期。第三十三页，共三十九页，2022年，8月28日狂犬病的临床表现人发病时，先感不安，头痛，发热，侵入部位有刺痛或出现爬蚁走的异常感染。继而出现神经兴奋性增强，脉速、出汗、流涎、多泪、瞳孔放大，吞咽时咽喉肌肉发生痉挛，见水或其他轻微刺激可引起发作，故又名“恐水病”。最后转入麻痹、昏迷、呼吸及循环衰竭而死亡，病程大约5～7日。

第三十四页，共三十九页，2022年，8月28日防治原则公共卫生措施：捕杀野犬，加强家犬管理或口服兽用减毒活疫苗（与食物混合喂食）。咬伤处理：人被疑似狂犬咬伤时，立即用20%肥皂水冲洗和浸泡伤口，再涂碘酒，然后用碳酸氢钠冲洗。第三十五页，共三十九页，2022年，8月28日特异性预防人工被动免疫：用人狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病