北京大学中医内科学11肝性脑病课件

消化系统急症肝性脑病2/6/20231课件肝性脑病的定义==是指严重肝功障碍或门—腔侧支循环引起的意识行为异常甚或昏迷的中枢神经系统功能失调。其中意识障碍至昏迷者称为—肝昏迷临床上表现为—精神错乱，意识障碍，运动异常，扑翼样震颤，肝臭，血氨增高，脑电图异常。2/6/20232课件肝性脑病的两个主要因素肝细胞功能不良典型病例—暴发性肝衰竭门体静脉分流典型病例—先天性门—体静脉分流病理学上急性肝病表现为肝细胞坏死，脑水肿较常见；慢性肝病为肝纤维化，大脑II型星形细胞增生较常见。本节主要讨论慢肝所致之肝性脑病2/6/20233课件肝脑的病因—发病因素二、诱发因素1。食道、胃底静脉曲张破裂出血2。大量利尿剂应用3。大量放腹水4。感染5。摄取多量含氮食物6。饮酒7。大手术、麻醉或安眠药2/6/20235课件肝脑发病机理—氨中毒学说氨的正常代谢正常人每天胃肠道可产4克氨，大部分由血循环弥散至肠道的尿素经肠菌的尿素酶分解产生，小部分是食物中的蛋白质被肠菌的氨基酸氧化酶分解产生。NH3NH4PH>6时，NH3大量弥散入血PH<6时，NH4从血液转至肠腔，下排2/6/20236课件肝脑发病机理—氨中毒学说氨的正常代谢肾脏产氨是通过肾小管上皮细胞的谷氨酰胺酶分解肾血流中的谷氨酰胺为氨。——肾小管滤液呈碱性时，大量NH3被吸收入肾静脉，使血氨升高；——肾小管滤液呈酸性时，氨大量进入肾小管腔与酸结合，并以铵盐形式，如NH4Cl随尿排出体外。2/6/20237课件肝性脑病—血氨增高的原因生成过多—清除过少生成过多----摄入过多含氮食物-外源性肾前性或肾性氮质血症时，血中大量尿素弥散至肠腔；停留肠内的血液分解为氨----内源性---------肝功能衰竭时，肝将氨合成为尿素的能力减退，门体分流存在时，肠道的氨未经解毒而直接进入体循环=NH32/6/20239课件氨对中枢神经系统的影响血氨增高，透过血脑屏障，脑内氨增高氨在脑内干扰三羧酸循环NH3—-酮戊二酸=谷氨酸谷氨酰胺NH3影响=消耗还原性辅酶A消耗ATP，并且脑内谷氨酸减少同时=氨抑制丙酮酸之氧化脱羧酶系，减少乙酰辅酶A和ATP的生成------脑细胞缺乏足够的能量供应----意识障碍2/6/202310课件与血氨增高有协同致病作用的毒物硫醇、短链脂肪酸、酚等，也可抑制脑细胞微粒体NaK—ATP酶活性，其血浓度增高与血氨增高有协同致病作用。血氨增高可刺激呼吸中枢，使换气过度，形成呼吸性碱中毒，使氨更易通过血脑屏障，进入脑组织。肝臭可能是甲基硫醇和二甲基二硫化物挥发的气味。2/6/202311课件肝性脑病—氨基酸失调学说肝功不全时，肾可将BCAA转变为葡萄糖以供应能量。----由于BCAA与AAA均属中性氨基酸，同一载体转运，在通过血脑屏障具有竞争性抑制，故此时AAA进入脑增多，导致神经介质代谢紊乱——意识障碍2/6/202313课件肝性脑病—假神经介质学说脑内的神经介质分兴奋与抑制两大类兴奋类——儿茶酚胺、乙酰胆碱、谷氨酸和门冬氨酸等抑制类——5-羟色胺、-氨酪酸、苯乙醇胺及谷氨酰胺等。肠内AAA因肝病未能被单胺氧化酶清除，并且竞争性进入脑内增多，再转化成化学结构与儿茶酚胺相似的鱆胺与苯乙醇胺，并与之竞争称为假神经介质。2/6/202314课件肝性脑病—假神经介质学说脑中儿茶酚胺的合成过程苯丙氨酸

羟化酶酪氨酸

酪氨酸羟化酶多巴

左旋芳香氨基酸脱羧酶

去甲肾上腺素多巴胺

ß-羟化酶

2/6/202315课件肝脑—-氨基丁酸抑制学说GABA是哺乳动物脑内主要的抑制介质GABA由突触前神经元利用谷氨酸合成，并贮存于囊泡中突触前神经元兴奋时，GABA释放到突触间隙内，结合到突触后神经元的受体上，该受体分四个部分——GABA识别部位氯离子通道GABA调变蛋白苯二氮卓配位体2/6/202317课件肝脑—-氨基丁酸抑制学说GABA与受体结合后，氯离子通道开放，氯离子由神经元胞膜裂隙进入胞浆，原先静止的细胞膜电位即处于高极化状态，不能去极化，使神经元被抑制。GABA受体上存在着苯二氮卓和巴比妥的配位体，二者具有协同性，肝昏迷时两种配位体数量增加，提高了脑组织对安定、巴比妥等药的敏感性，是临床上多种镇静剂诱发肝昏的原因。2/6/202318课件肝脑发病机制的概括肝性脑病是中枢神经系统兴奋和抑制失去平衡的结果。慢性肝病是，由于肝功受损，门腔静脉分流和肌肉组织消耗，使血氨、芳香族氨基酸增加，肠道产生的GABA亦升高，支链氨基酸减少，血液中增加的物质穿过通透性增加的血脑屏障沉积于脑组织，影响大脑的能量代谢，神经介质生成障碍，假神经介质增加，GABA及其受体和亲和力增加，而兴奋性介质和受体减少——肝性脑病2/6/202319课件肝脑症状——精神错乱表现为神志恍惚，情绪低沉，口齿不清，以后定向力和理解力减退，书写错误，不能完成简单运算及智力动作，且有日夜睡眠颠倒，性格反常等症，以后木僵、嗜睡、终至昏迷。也有先出现欣快，多言，多动，兴奋和狂躁等表现，以后转为精神抑制而至昏迷。有的衣冠不整，哭笑无常，妄想幻觉，思维紊乱，可酷似精神分裂症。2/6/202321课件肝脑症状——运动异常扑翼样震颤严重时肘、肩、腹、口角，甚至四肢均可抖动。患者常取物不准，握物不牢，步履不稳和其他运动失调，如舞蹈样动作,共济失调等.随病情进展可出现腱反射亢进，肌张力增强，颈部阻力及锥体束征，甚至出现四肢扭曲、面部肌肉抽搐、头颈后仰及角弓反张等去大脑皮质状态。进入深昏迷，各种反射迟钝或消失。2/6/202322课件肝性脑病——辅助检查生化检查——静脉血氨高于40-70g/dL脑电图——由正常的每秒9-12次的α波节律减慢为普遍性每秒4-7次的θ波为主，此变化见于所有II期和部分I期病人，随病情加重，脑电波继续减弱，振幅逐渐增高。昏迷时出现双侧对称性高振幅每秒1.5-3次的δ波，多从额部波及全脑。尸检—脑水肿、脑疝、II型星形细胞变性2/6/202323课件肝性脑病的诊断临床上遇到精神状态异常、昏睡甚至昏迷的病人，若有原发性肝病的存在，且具有肝性脑病的诱因、体征及肝功检查存在明显肝功损害，排除其它病变者，即可由临床表现诊断为肝性脑病。若病人出现典型的扑翼样震颤或肝臭，检查血氨增高，或脑电图异常，则更有助于肝性脑病诊断的确立。2/6/202325课件肝性脑病的治疗治疗原则——去除诱因、调理饮食、维持水电解质酸碱平衡，降低血氨，补充支链氨基酸，补充正常神经介质2/6/202326课件肝性脑病的治疗措施〈三〉促进正常神经介质生成左旋多巴，溴隐亭对症处理及支持治疗能量合剂、血浆、鲜血、白蛋白其它疗法胎肝细胞悬液输注或移植、肝移植2/6/202329课件