实体瘤疗效评估方法进展课件

实体瘤疗效评估方法进展

——mRECIST标准多年来全球科研工作者致力于寻找更为有效的药物或方案以提高肿瘤疗效客观评价肿瘤治疗的疗效显得尤为重要在抗肿瘤新药的临床试验中更是如此实体瘤疗效评估标准的发展需要治疗后的评价标准19801981-WHOcriteria1990200020101994-RECICL2000-EASLcriteria2004-RECICLrevised2008-AASLD/JNCIcriteria2009-modifiedRECIST2009-RECIST(revised)2000-RECIST2007-Choicritera(GIST)2009-RECIST1.1实体瘤疗效评估标准的演变实体瘤指南肝癌指南

2000年美国NCI等正式发表RECIST标准：采用单径测量代替双径测量保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO标准，更精确、简便、重复性好，同时增加了治疗机会，进行全面

评估，并引进了影像学新概念RECIST标准

以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准特点疗效不足测量肿瘤最大长径CR:所有目标病灶消失PR:基线病灶长径总和缩

小≥30%SD:缩小未达PR或增加未

到PDPD:病灶长径总和增加

≥20%或出现新病灶1.当肿瘤形态不规则或瘤体在治疗后发生不均匀性退缩时,是否还适用未知2.PET-CT评价淋巴瘤等肿瘤疗效评价时RECIST未涉及3.以稳定肿瘤细胞为主要目的的分子靶向药物，RECIST并不完全适用Choi标准

以肿瘤密度和大小的变化作为判断疗效的标准特点疗效不足将肿瘤的密度和大小结合CR:所有可测病灶和不可测量病灶全部消失，无新

病灶PR:CT检查显示所有可测量病灶最长径之和缩小10%或肿瘤密度下降（HU）15%；无新病灶；

非可测病灶无明显进展SD:不符合CR，PR或PD；肿瘤相关症状无加重PD:CT检查显示可测量病灶最长径之和增加10%，

并且HU改变不符合PR标准；出现新病灶；瘤

内新结节或已存在的瘤内结节体积增加该标准是为了评估胃肠道间质瘤患者而发展起来的，然而对于其他实体肿瘤应用分子靶向药物进行治疗时疗效评价的价值还有待探讨和借鉴

2007年美国M.D.Anderson癌症中心提出Choi标准：介于RECIST标准并不完全适用于胃肠道间质瘤（GIST）

疗效评价而产生然而，新的治疗带来新的评价需求靶向药物的临床应用提出了新的评价需求经血管介入治疗、放射治疗、消融治疗等局部治疗疗效评估的困惑需要新的评价标准：更准确、全面、客观靶向治疗与传统治疗的区别传统治疗靶向治疗作用机制针对快速增殖的细胞发挥细胞毒作用靶向作用于引起肿瘤发生的关键分子疗效相关因素传统化疗在一定范围内的药效与剂量成正比关系靶向治疗是与靶分子表达、生物学特征有关疗效评价标准RECIST标准总生存、疾病控制率等疗效特点客观有效率较高（CR+PR）疾病控制率较高（CR+PR+SD）不良反应骨髓抑制明显，毒副反应大，患者耐受差相对轻微，患者耐受良好靶向药物治疗HCC的疗效评估单纯的RECIST和WHO标准已经不能准确评估靶向药物的疗效以生存时间延长为基础的评估标准更适合靶向治疗药物的疗效评估总生存时间(OS)无疾病进展时间（TTP）根据RECIST修订标准评估TTP，作为短期内的生存时间替代指标传统疗效标准的局限性

不能反映靶向药物导致的肿瘤坏死基线2月随访4月随访体积(cm3)295341285坏死2.1%53.1%51.0%Abou-AlfaGK,etal.JClinOncol.2006;24:4293-300.索拉非尼治疗索拉非尼治疗后2个月索拉非尼治疗后4个月索拉非尼治疗晚期肝细胞癌是否有存活？治疗？肝脏左右叶多处碘油致密沉积灶，形态、大小、数目同前大致相仿。介入治疗后的疗效评估内容肝左叶II段肿瘤原发灶，后部可见致密碘油沉积，呈分叶状结节，约1.8*2*2cm，较前有所缩小，好转；其前部短径约1.2cm碘油缺乏区，亦较前缩小。有存活吗？需要治疗吗？介入治疗后的疗效评估内容新药，新的治疗方法越来越多应用机制不同，治疗后的改变不同如何评估疗效？需要适用于这些治疗的评估标准因此，需要更适合的疗效评估标准2008年美国肝脏疾病研究协会（AASLD）

针对肝癌作出的修订采纳“存活肿瘤”（ViableTumor）的概念动态CT或MRI时动脉期显示造影剂摄取的病灶RECIST修订（mRECIST）建议：以存活肿瘤作为评估对象排除坏死肿瘤的干扰LlovetJM,etal.JNatlCancerInst.2008;100(10):698-711.“存活肿瘤”排除坏死灶干扰索拉非尼治疗可导致坏死和液化后继发肿瘤区域增大（长箭头：存活肿瘤区域；短箭头：坏死肿瘤区域），RECIST标准导致假阳性的疾病进展，患者过早停药。mRECIST标准排除坏死肿瘤的干扰，可正确识别假阳性患者治疗前治疗后DanielSpira,etal.AcadRadiol.2010:1-8.Fig.6Inthis40-year-oldmanwithhepatocellularcarcinoma,aCTimageoftheliverinthelatearterialphaseshowsahypervasculartumourinthehepaticdome(arrowsina)thatiswelldelineatedfromthesurroundingparenchyma,whereasthesamelesionisbarelydiscerniblefromtheliverparenchymaintheportal-venousphase(arrowsinb)duetoearlywashoutofcontrastmedia动脉期增强显影可明确区分存活肿瘤和坏死肿瘤，因此可正确评价治疗前后的肿瘤变化。CT：动脉后期CT：门-静脉期vanPersijnvanMeertenEL,etal.EurRadiol.2010;20(6):1456-67.mRECIST标准采用动脉期增强显影传统RECIST标准以肿瘤最大直径（包括存活肿瘤及坏死区域）判断疗效，而mRECIST标准以“存活肿瘤”作为评估对象

CR，完全缓解；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；PD，疾病进展。mRECIST对整体治疗反应的定义LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60.传统RECISTmRECISTCR所有目标病灶消失所有目标病灶动脉期增强显影均消失PR基线病灶长径总和缩小≥30%目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和缩小≥30%SD缩小未达PR或增加未到PD缩小未达PR或增加未到PDPD病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和增加≥20%或出现新病灶采用mRECIST标准评估TACE疗效，更能准确评估ORRGillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16.RECISTmRECIST比较RECIST、mRECIST在TACE治疗中晚期HCC疗效评估中的作用（N=83）48.2%21.4%30.4%采用mRECIST标准评价靶向药物疗效：更能准确评估ORR比较RECIST、mRECIST在索拉非尼治疗晚期HCC疗效评估中的作用2012GastrointestinalCancersSymposium.*客观有效率（ORR）=CR+PR国际联合治疗疗效评价标准趋势：mREICST研究评价标准JOHNSHOPKINSRECIST/EASLKudoM,etal-CabreraR,etalmRECISTDufourJF,etal-SansonnoD,etal-研究评价标准SOCRATESRECIST/EASLSTART中国亚组mRECISTSPACEmRECISTECOG1208EASLSouthKoreaRECIST已发表待发表国内联合治疗疗效评价标准：

从无到有！mRECIST逐渐取代RECIST研究评价标准徐立涛、孟志强RECIST李勇、陆骊工RECIST黄振、蔡建强RECIST闫东、李槐-夏锋、别平RECIST段峰、王茂强