微量尿蛋白的再认识课件

微量蛋白尿的再认识释过往之成法，法其所以为法——《吕氏春秋.察今》微量蛋白尿目录概述蛋白尿定义蛋白尿的检测与分类微量蛋白尿概述非糖尿病型蛋白尿、糖尿病型蛋白尿防治蛋白尿概述尿液的形成：尿液是由流经肾脏的血液，经肾小球滤过、肾小管与集合管的重吸收和排泄所产生的终末代谢产物尿液来自于血液，其组成与性状可反映机体的代谢状况，并受各系统功能状态的影响尿液检测的意义：协助泌尿系统疾病的诊断，观察治疗效果协助其他系统疾病的诊断用药的安全监护蛋白尿蛋白尿（化学检测）定义：尿蛋白定性试验阳性，或者定量实验24h＞150mg，称为蛋白尿机制：肾小管毛细血管壁断裂或电荷屏障改变，使大量高、中、低分子量的蛋白质漏出95%蛋白在近曲小管重吸收，肾小管受损，其重吸收功能障碍出现蛋白尿血中中小分子量蛋白（肌红蛋白、血红蛋白、免疫球蛋白轻链等）异常增多，超过肾小管重吸收能力，出现于尿中髓袢升支、远曲小管起始部分泌过多Tamm-Horsfall（T-H）糖蛋白蛋白尿蛋白尿的检测方法：定性与定量定性法：磺基水杨酸法、加热醋酸法、试纸法定量法：双缩脲法、染料结合法等两法相关性：参考定性:±

-+,≈定量：0.2-1.0g/24h定性:+-++,≈定量：1-2g/24h定性:+++-++++,≈定量：多＞3g蛋白尿依据临床意义分类生理性蛋白尿：暂时的、无器质病。剧烈活动、发热、精神紧张、交感神经兴奋、药物，肾血管痉挛、充血，通透性增加病理性蛋白尿：多为持续性，肾脏内、外疾病所致肾小球性蛋白尿：最常见。肾小球滤过膜通透性、电荷屏障受损。常见原发性肾小球肾炎、肾病综合征等；继发性糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮、妊娠高血压综合征肾小管性蛋白尿：炎症或中毒致近曲小管对低分子量蛋白重吸收减弱常见于肾盂肾炎、间质性肾炎、肾小管性酸中毒、重金属（铋、镉、汞）中毒、药物（氨基甙类药、多粘菌素B）、肾移植等混合性蛋白尿：肾小球、肾小管同时受损。如肾小球肾炎或肾盂肾炎后期；同时累及球或管的全身性疾病：糖尿病、系统性红斑狼疮蛋白尿病理性蛋白尿：溢出性蛋白尿：血浆中出现异常增多的小分子量蛋白质，超过肾小管重吸收能力所致。血红蛋白尿、肌红蛋白尿即属此类——见于溶血性贫血、挤压综合征等；另外较常见的凝溶蛋白——多发性骨髓瘤、浆细胞病、轻链病等组织性蛋白尿：因肾组织被破坏、或肾小管分泌蛋白（T-H蛋白）增多所致。多为小分子蛋白质尿，T-H糖蛋白为主要成分假性蛋白尿：因尿中混有大量血、脓液、粘液等成分，导致蛋白定性试验阳性，肾本身一般无损害，经治疗可很快恢复正常。见于肾以下泌尿道疾病：膀胱炎、尿道炎、尿道出血、前列腺疾病、阴道分泌物混入尿中等微量蛋白尿微量蛋白尿微量蛋白尿检测标本采集：夜间尿在个体间的变化很小，检测繁琐，随机尿临床应用最多因尿蛋白受尿肌酸酐的影响，有学者提出白蛋白-肌酸酐比率，以排除尿量不同，尿白蛋白量不同的影响白蛋白-尿肌酸酐比率需划分年龄、性别层次，临床多倾向于清晨初次尿样本；多个指南推荐使用白蛋白-尿肌酸酐比率，检测随机尿提议高血压患者一年检测一次蛋白尿；清晨尿蛋白含量＞20mg/L，应进一步收集24h尿；两次晨间尿标本均＞20mg/L，即可诊断微量蛋白尿；同时检测白细胞、硝酸盐，以排除泌尿系感染影响因素：尿路感染、姿势、运动、饮食；昼夜节律以24h尿蛋白总量为金标准时间不同尿容量不同，尿蛋白含量亦随之变化微量蛋白尿非糖尿病性微量蛋白尿微量蛋白尿发病机制：目前认为，肾小球功能紊乱、障碍，如肾容量减少或（和）选择性发生改变，肾小球血流动力学自身调节机制存在障碍，或肾小管重吸收白蛋白功能下降等难以想象小量尿白蛋白丢失，以特别的肾机制解释不断上升的心血管发病率与死亡率一种新概念，以为蛋白尿是由全身性的内皮与血管功能不良造成的；因此推测微量蛋白尿中的一些白蛋白是从毛细血管中逃逸的，从而得出蛋白尿是反映全身性毛细血管损伤的肾脏指标，亦可认为是内皮通透性增高粥样硬化病变的起始和发展，但这种特殊类型的内皮功能障碍，本质上不同于动脉粥样硬化伴随微量蛋白尿在高血压患者中的死亡率上升至四倍，并作为独立危险因素，足以认为微量蛋白尿是以不同于动脉粥样硬化机制来影响微量蛋白尿患病率由于研究方法和生物起源的差异性，患病率结果跨度很大研究方法差异：不同的尿液收集过程、应用不同的截断值——白蛋白排泄每天都有显著变化。尿液收集一次数据偏高，单行本时則偏低生物起源差异：男性高于女性，非、美洲人种高于白种人，老年人高于年轻人美国宾夕法尼亚大学的EmileMohler（埃米尔.莫勒）女士和Raymond

Townsend(雷蒙德.汤森德)医生，在其编写的《高血压与心血管疾病现代治疗学》中指出：年龄28-75岁，收集晨尿样本和两个连续24h尿液样本（3432名）晨尿浓缩白蛋白≥10mg/L，定义为微量蛋白尿，且24h尿液样本平均值在30-300mg/24h，无泌尿系感染症状，患病率6%高血压患者13%（314名），未知未治疗14%（657名）微量蛋白尿预测价值微蛋白尿作为显著的早期指标，预测未来会发生心血管疾病，且重复出现并独立于其它危险因子——年龄、性别、胆固醇、体重指标、吸烟、血压、血糖、左心室肥大等其致死率远高于这些传统危险因子及心血管疾病本身丹麦MONICA研究中发现，原发性高血压中被定义尿白蛋白/肌酐比值（截断值）＞上限1.1mg/mmol的微量蛋白尿最可能预示缺血性心脏病发生，这种发生率被微量蛋白尿的发生而加强；若同时对传统危险因素一并干预，将使危险度由4.2将至3.5微量蛋白尿的另一个靶器官损害，是左心室肥大，并在危险度预测时相互依扶微量蛋白尿是肾衰竭的一项指标，无证据表明微量蛋白尿是原发性高血压发展为肾功能不全的必然危险因素，但为肾小球滤过率（GFR）损失的危险因素；术前评估——老年、并发慢性病者一项参考指标微量蛋白尿糖尿病性蛋白尿微量蛋白尿病理1型或2型糖尿病患者的肾活检很难区分糖尿病引起的肾脏损伤影响肾小球、小动脉、肾小管及间质组织——肾小球毛细血管狭窄、透明质动脉硬化、肾小球硬化或者闭塞、间质纤维化肾小球损伤包括毛细血管内弥散小结状的肾小球硬化症，特点是毛细血管壁和肾小球基底膜的系膜增宽增厚——导致毛细血管狭窄，肾小球血流减少小结病变——毛细血管间肾小球硬化症，过碘酸Schiff染色阳性的肾小球组织呈弥漫性损伤；免疫荧光镜下见，白蛋白进入增厚的基底膜另有，透明质沉淀（即渗出性或渗入性损伤）——

出现在小动脉，形成透明质小动脉硬化；——出现在毛细血管壁，形成所谓纤维帽及Bowman囊小动脉的透明变性，影响了入球及出球小动脉微量蛋白尿自然病史（5个不同分期）第一期：肾小球高滤过和肾脏增大。GFR＞正常同龄人20-40%，由激素、高血糖、肾脏血流增加、肾小球静水压升高所决定；1型初始第二期：早期肾小球损伤或轻微正常蛋白排泄期。1型1.5年至3年之间，可为正常白蛋白排泄，但运动或代谢控制不良时，即可出现微量蛋白尿一二期治疗目标：HbAIC＜7%第三期：微量蛋白期或糖尿病肾病初期。特点：病史5-10年，微量蛋白尿＞30mg/24h，或20ug/min，且＜300mg/24h或200ug/min；另一特点：高血压。尿标本：多月份2次或多标本均发现可诊断，以免剧烈运动、高血压、发热、血糖控制不良、充血性心力衰竭、摄高盐影响三期治疗目标：血压＞130/80mmHg，应用ACEI、ARB药物，HbAIC＜7%LDL＜100，改变生活方式，，评估并治疗并发症微量蛋白尿自然病史第四期：临床糖尿病。特点：尿蛋白＞300mg/24h，伴GFR持续下降，或高血压恶化；自然病史：1型从开始15-20年，2型诊断后5年以上；持续蛋白尿、低蛋白血症、胶体渗透压降低，导致肾病综合征（尿蛋白＞3.5g/d）第五期：应用强化降压、降糖治疗前，1型糖尿病控制不良的情形下20-40年，约30-40%患者发展为终末期肾病四、五期治疗目标：一般处理：减肥、生活方式改变、低蛋白饮食、患者及家庭成员的健康教育治疗方面：血压＜125/75mmHg、HbAIC＜7%、LDL＜100、避免高钾、红细胞容积＞35%、ACEI或ARB药物及利尿剂1到2种的应用、肾病专家尽早协助评估治疗并发症、血液透析、寻找肾源微量蛋白尿加强氨基己酸途径：其受谷氨酰胺果糖-6磷酸氨基转移酶（GFAT）调节，GFAT超表达提高了转移生长因子（TGF）-1的水平，TGF-1反过来诱导了糖尿病肾病的系膜扩张；另外，高血糖可能通过该途径诱导糖尿病肾病的易感性和GFAT的表达微血管并发症的统一概念四种途径抑制剂有一定作用，但仍缺乏对其损伤的统一认识Brownlee等证实，线粒体电子转运链引起的线粒体过氧化物过多是解释糖尿病并发症的一个统一机制——过氧化物刺激醛糖还原酶活性，DAG合成，胞内AGE形成，继而激活蛋白激酶C，己糖胺形成增加血液动力学改变的作用糖尿病早期阶段滤过率增加，缘于肾小球毛细血管血流灌注增加、静水压增高、血压升高——同时致以后形态学改变、渐进性蛋白尿高血糖下，ACEI降低防止肾小球高压（小动脉高阻力）、结构改变、蛋白尿产生；高血流致高压力，致细胞形态改变微量蛋白尿微量蛋白尿的防治微量蛋白尿关于中医治疗蛋白尿的中医辩证：蛋白质为形成精血之基本物质脾气亏虚：脾为后天之本，吸纳谷气精微，充盈先天之本肾脏；脾气亏虚不能升清，又失固涩，肾失静养，肾气亦虚，封藏作用渐失，精液丢失。症见——尿中泡沫很多，面色萎黄，倦怠无力，纳减便溏，下肢浮肿，舌淡体胖边有齿痕，苔薄白，脉细弱或沉缓；治则——益气健脾，方用四君子汤、参苓白术散加减肾失固涩：肾为先天之本，主收藏、主气化、司开阖，开则泄浊毒，阖则固精液，肾虚则固涩失，出现蛋白尿。脾肾为本，相互影响，相辅相成。症见——尿中泡沫量大，腰部酸痛，小便清长，夜尿频多，舌体胖嫩，脉沉细无力；治则——补肾固涩，方用缩泉丸、桑螵蛸散金锁固精丸等加减微量蛋白尿风邪为先：《伤寒杂病论》：“风邪为百病之长，中于项，则下太阳甚则入肾”。风邪最易侵袭卫表，风邪犯肺，肺不能接受脾上输之水津，亦不能纳入肾气以蒸化浊中之精，致水精不能输注全身，下走膀胱而出现蛋白尿；同时肺中水精不能下行，停聚为痰，痰阻气机，影响血运；肺难朝百脉，血滞为瘀；瘀痰互结，病情迁延（百病不效，痰也）；风邪由表及里，直中伤肾，“风性开泄”肾封藏失职，出现蛋白尿。症见——“感风热”：面红浮肿、恶寒发热、头痛咽痛、或咳嗽、小便短赤、舌红苔薄黄、脉浮数；“感风寒”：面白浮肿、恶寒重、发热轻、咳嗽气促、痰白、肢节酸痛、舌淡红苔薄白、脉浮紧治则——风热者，辛凉解表，银翘散加减；风寒者，辛温解表，荆防败毒散加减

——病程迁延，倦怠懒言，素易外感，咳而短气，声音低弱，面色无华，畏风形寒，或有自汗，舌淡苔薄白，脉虚弱，为“肺气亏虚”，玉屏风散加减微量蛋白尿湿热雍盛：湿分内外，湿毒内蕴，郁而生热；湿热之邪困阻中焦，扰乱下焦，致肾气不固而精气下泄；热为阳邪，性主开泄，肾受湿热熏灼而固摄功能失调，精关开多阖少，蛋白精微随尿而下；痰者，津液所化...湿伤脾，凝浊而生，痰生血瘀；同时，精微长期丢失，脾肾虚损加重，进一步导致脏腑运化失调——水湿痰浊。症见——尿中泡沫很多，胸脘痞闷，纳呆，烦热口渴，小便黄赤，大便干结，舌苔黄腻，脉濡数。治则——清热利湿。方用四妙散、三仁汤加减

——常用金银花、野菊花等清热解毒药，不仅有杀菌、抗病毒功效，而且，能够激发非特异性免疫，抑制过度免疫反应，使炎症及组织损伤得到改善

——湿热分离是治疗肾病湿热症的关键

——多属苦寒之品，久用不仅有伤脾胃，而且还会损及肾脏，治疗中需辩证使用、适量使用、配伍使用微量蛋白尿瘀血阻络：瘀血是脏腑功能失调的病理产物，又是导致脏腑功能失调的病理因素，相互作用，贯穿始终。病之初，邪气侵扰，肾络气血闭阻，至水肿出现，“水病及血”而致瘀；蛋白尿常伴镜下血尿，谓血不归经，离经之血必成瘀，蛋白精微遗失的过程，始终伴有血瘀；经主气，络主血，蛋白尿病位在肾络，病机为血瘀。症见——尿有泡沫面色晦暗，皮肤瘀斑，肌肤甲错，腰痛固定不已，痛如针刺，夜间加重，舌质紫暗、或瘀斑，脉涩；治则——活血化瘀，方用桃红四物汤或血府逐瘀汤加减。活血化瘀药能改善肾脏微循环，减少免疫复合物沉积肝气郁结：肝失疏泄，木乘土，影响脾之升清；肝肾同源，肝气郁结肝精不足，肝肾不能相养，肾精亏乏，固摄失司。症见——尿中很多泡沫，症状轻重随情绪波动，胸肋胀痛，脘胀纳差，善太息，舌淡薄白，脉弦。治则——柴胡疏肝散加减；肝郁过久，水泛肌肤，可用柴苓汤加减微量蛋白尿小结微量蛋白尿多无其他明显不适或体征，此时以预防为主蛋白尿早期多感风邪（面部或眼睑浮肿），治疗应以清除外邪，解表利水为主，不宜过早使用收涩固精类药物，以免邪留体内中期正虚，勿忘扶正（健脾），湿热瘀血并存，当综和兼顾，苦寒不可太过，辨证配伍，以免伤正病程长者，应以扶正为主。依据辨证，别以健脾、固肾，或二者兼顾恢复期，湿热将退，瘀血渐去，此时用药不可过用温补滋腻之品，一则防止助邪复燃，二则防其滋腻伤胃潜在微量蛋白尿危险及诊断者，有以单药防治可资丹参酮注射液40-60mg（4-6支）+0.9%NS（或5%GS）200-250ml，或者灯盏花素注射液20-40mg（1-2支）+5%GS（或0.9%NS）200-250ml,10-15天一疗程活血化瘀中药制剂（阿司匹林等抑血小板药）单药口服微量蛋白尿关于临床治疗肾病蛋白尿的研究方案卡托普利辅助黄芪治疗糖尿病肾病方法：卡托普利12.5mg，t.i.d，加黄芪60g，水煎服，b.i.d；或黄芪注射液20ml+0.9%NS200ml（pH值接近），ivDrip，qd机制：卡托普利——ACEI类，扩张肾小球小动脉（尤为出球动脉），使肾小球滤过下降，抑制肾脏肥大、系膜区扩张以及肾小球基底膜肥厚；抑制肾脏前列腺素的合成，使前列环素（PGL2-扩张入球小动脉）减少，减轻肾脏高滤状态；降低内皮素合成，抑制内皮素介导的促生长作用；清除自由基；通过增加骨骼肌对胰岛素的敏感性，改善糖尿病症状。黄芪——中药上品，扶正固本，补气升阳，补五脏诸虚；现代医学证明，黄芪皂甙可稳定细胞膜，调节细胞能量代谢，促进肝脏蛋白合成；抑制毛细血管通透性，减少尿蛋白漏出；抑制血栓素合成及5-TH合成释放，改变高凝状态，减轻内皮损伤；改善微循环，减轻缺血再灌注损伤；诱生干扰素，清除自由基，调节免疫，增强抗病毒微量蛋白尿疏血通注射液联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病方法：疏血通注射液6ml+0.9%NS200ml，ivDrip，qd；黄葵胶囊5粒（0.5g/粒），t.i.d，15-20天一疗程机制：疏血通注射液——其主要成分为水蛭和地龙。水蛭性寒味苦，破血痛经，水蛭素是凝血酶的特效抑制剂，使血液不能凝固，降低纤维蛋白原，并溶解已形成的微血栓，减低血液黏度；地龙性寒味咸，清热解毒，镇痉祛风，活络止痛，其有效成分是蚓激酶，激活纤维蛋白溶解酶，抑制血小板聚集，防止血栓形成。黄葵胶囊——成分黄蜀葵花，清热利湿，解毒消肿，减轻肾间质病变，抗血小板聚集，清除氧自由基，减轻肾小球免疫炎症反应，慢性肾炎湿热症常用黄葵胶囊辅助洛汀新治疗蛋白尿方法：贝那普利（洛汀新5、10、20mg）ACEI类，10mg/d，最高剂量40mg/d，总剂量分2次口服；黄葵胶囊5粒/次，tid机制：略微量蛋白尿怡开联合贝那普利治疗蛋白尿方法：怡开肠溶片（120U），1-2