第十二节流感

流行性感冒

Influenza根据世界卫生组织2002年11月26日公布的资料，全球每年人类的流感病例为6亿至12亿例，其中重症流感病例300万至500万例，死亡25万至50万人，重症流感的病死率为8%至10%。禽流感的大流行？【病原学】正粘病毒属

有囊膜的RNA病毒，呈球形或长形

流感病毒（influenzavirus）12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的表面结构血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面HA1（病毒吸附）HA2（核衣壳释放）保护性抗原，血凝抑制抗体(保护性抗体)神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。与病毒释放有关。流感病毒的内部结构病毒分片段的RNA，结合有核蛋白（NP）以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。M1(增加包膜厚度)M2(辅助HA2释放核衣壳)核衣壳外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。分型核蛋白(NP)有型特异性，依核蛋白不同分为甲、乙、丙三型(A、B、C)人流感病毒：甲、乙、丙型甲型可感染多种畜禽乙型主要感染人,丙型主要感染儿童禽流感病毒依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，目前可分为16个H亚型(H1-H16)和9个N亚型(N1-N9)。甲型流感病毒除感染人外，还可感染猪、马、海洋哺乳动物和禽类。感染人的禽流感病毒亚型主要为H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。高致病性禽流感毒株的特性

①

任何病毒直接种后10天内对6周龄敏感雏鸡的致死率为6/10。（尿素液1：10稀释静脉接种）。②

H5和H7血凝素型病毒，尤其是在血凝素裂解点处碱性氨基酸占优势的毒株，均有高致病性。③

高致病性毒株在没有胰蛋白酶的条件下于细胞培养中生长，具有细胞致病性或有蚀斑。致病分子基础

禽流感病毒的HA，必须裂解为HA1、HA2才能形成成熟病毒HA0HA1+HA21、高致病性：HA1羟基端有一系列碱性aa。在许多细胞中被裂解、产生有传染的病毒。

宾夕法尼亚：H5N2高、低致病性AIV均有系列碱性aa。但低致力毒株HA的裂解区域有一糖基化位点，阻断了HA的有效裂解。墨西哥：H5N2高、低致病性演化是通过将转换和插入的6个额外碱基形成的两个碱性aa，插入HA裂解位点后完成的。

2、低致病性：HA1羟基端有单一碱性aa。少数细胞中被裂解，产生有传染的病毒。

病毒的变异抗原性漂移（antigenicdrift）抗原性转换（antigenicshift）编码表面抗原（H、N）基因点突变累及导致了抗原位点的改变基因重组或动物源性抗原转换病毒抵抗力抵抗力弱，对消毒剂敏感动物模型雪貂、小鼠、鸡胚、肾细胞猪流感流行病学

各种不同年龄、性别和品种的猪对本病有易感性，但幼龄易感性较高，其他家畜不感染。传染源为病猪和带毒猪，主要通过飞沫传染，发生突然，传播迅速，1~2天内全群发病，病程5~7天，如无并发症，很快康复，“来时一阵风，去时一阵风”。夏末秋初，冬末春初。症状

发病时，体温升至40~42℃，精神极度萎顿，食欲废绝，呼吸急迫，腹式呼吸，咳嗽，鼻腔有浆液性或粘液性分泌物。卧地不能起立，病程5~7天，死亡率1~4%。病猪精神沉郁、行动无力、常堆挤一处病变

鼻腔、气管、支气管粘膜充血，粘膜表面大量粘液，有时混有血液，肺：轻者表面有炎症，重者，膨胀不全（突变或气肿）。肺弥漫性炎性水肿间质增宽诊断

鸡胚接种：鼻或气管分泌物稀释后，接种鸡胚（10~12日龄，6个），35℃孵育3天，鸡胚不死，4℃冷却过夜，收获尿囊液，作血凝和血凝抑制试验。防治清洁卫生，清除发病诱因。发病后采取一般隔离措施。中草药预防：板兰根，大青叶。治疗：解热、镇痛、抗菌氨基比林10ml青霉素40万iu×2~3支，每天一次，连用3天禽流感流行病学临床症状病理变化诊断防制1878年，禽流感在意大利的首次爆发使人们开始认识这种极具杀伤力的传染病。经济损失最严重的一次禽流感（H5N2）爆发于1983年美国滨州等地区，美国政府为此共花费了6000多万美元，间接经济损失估计达3.49亿美元。波及最广的爆发：2003年3月，一场突如其来的禽流感袭击了有郁金香之国美誉的荷兰。在短短几周内，共有约900个农场内的1400万只家禽被隔离，1800多万只病鸡被宰杀。1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因的多脏器功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以及世界卫生组织(WHO)荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒H5N1引起的人类流感，这是世界上首次证实禽甲型流感病毒H5N1感染人类。之后相继有H9N2、H7N7亚型感染人类和H5N1再次感染人类的报道。从2003年12月到今年2月，韩国、日本和越南等亚洲国家相继暴发禽流感；2月8日中国国家禽流感参考实验室鉴定报告，已确诊在湖北、陕西、甘肃等6个省市内发现的疑似高致病性禽流感为Ｈ5Ｎ1亚型高致病性禽流感。2月9日，越南卫生当局官员证实，越南因感染禽流感死亡的人数已经升至14人。二、流行病学

1．自然宿主主要是家禽和野禽，宿主范围广，从鸭分离的流感病毒比其他任何禽类都多，各种家禽中火鸡最常发生流感暴发。2．主要是水平传播，尚无证据表明AI可以垂直传播。

HPAI：粪——口，口——口传播，速度较慢。LPAI：直接和间接接触，特别是气容胶传播，速度快。3．潜伏期几个小时到4天，潜伏期的长短依赖病毒的剂量，感染途径，被感染禽类的种类。4．本病多发生于天气骤变的晚秋、早春以及寒冷的冬季。饲养管理不当，鸡群状况不良及环境应激因素的存在，都可促进病的发生和流行，并发感染可使死亡率升高。三、症状

高致病性毒株引起的禽流感，潜伏期3-5天，体温迅速升高达41.5℃以上，拒食，冠与髯肉常有淡色的皮肤坏死区，头、颈常出现水肿。腿部皮下水肿、出血、变色。病鸡很快陷于昏睡状态，常于症状出现后数小时内死亡，病死率接近100%。低致病性毒株引起的禽流感通常呈现体温升高，精神沉郁，饮食欲减少，消瘦，母鸡产蛋率下降。呼吸道症状表现不一，如咳嗽、喷嚏、啰音，甚至呼吸困难。病禽流泪，羽毛松乱，身体卷缩，头和颜面部水肿，皮肤发绀，有的有神经症状及下痢。

鸡冠和肉垂和肿胀发绀肉垂禽流感病鸭具有神经症状脚鳞出血（严重病例）四、病变

高致病性毒株的病例，头面部水肿，并伴有窦炎和肉垂、冠发绀、充血。内脏变化差异较大，有的毒株引发肝、脾、肾的坏死灶，有的毒株引起浆膜及粘膜面的小点出血，十二指肠和心外膜出血，尤其是肌胃和腺胃交接处的乳头及粘膜出血严重。低致病性毒株的病例，可能有轻微的窦炎，表现为卡他性、纤维素性、浆液性/纤维素性、脓性或干酪性炎症。气管粘膜有轻度水肿，并伴有数量不等的浆液性或干酪样渗出物。有时气管粘膜出血，含有血凝块。气囊炎，表现囊壁增厚，或有纤维性及干酪样渗出物。蛋鸡的卵泡畸形，萎缩，输卵管也可见到渗出物，有的病禽可见纤维素性腹膜炎及卵黄性腹膜炎，或肾脏肿大，有尿酸盐沉积。

病理变化

胰腺坏死，表面有小的灰白色坏死灶，病鸡颅骨出血

腺胃粘膜出血（注意与新城疫相区别）

心冠脂肪出血--喷洒样出血部分鸡肾脏有坏死灶肾脏灰白色坏死灶发病鸡胸肌出血产蛋鸡输卵管中的粘液渗出物流感病鸡心冠脂肪出血禽流感病鸭胰腺白坏死点

鹅流感胰五、诊断

病毒分离：以棉拭子采集气管或泄殖腔样品，或以喉头气管组织作为样品，制成10%的悬液，加抗菌素并进行低速离心后，尿囊腔接种9-11日龄鸡胚，36小时至120小时致死鸡胚，如果样品中有病毒存在，初次传代后就足以产生红细胞凝集作用。盲传三代仍无血凝作用则作阴性处理。血凝抑制试验：分离病毒做血凝抑制试验，禽流感抗血清能抑制禽流感病毒的血凝作用，ND抗血清则不能，反之亦然。在病毒分离和鉴定的同时，还要作病原的致病性试验，以确定所分离毒株是强毒株还是非致病株或低致病株（IVPI）。AGPELISART-PCR六、防制★消灭AI比较困难。

预防：1、严格的生物安全措施和健全的管理制度，防止AIV的传入。2、鸡场周围尽量避免饲养水禽。3、接种AI疫苗。组织灭活苗油乳剂灭