免疫缺陷病课件

IMMUNODEFICIENCY免疫缺陷病

2/6/20231

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2/6/20232

免疫功能：

识别自身，排除异己！2/6/20233免疫功能的划分按效应功能分类细胞免疫功能(Cellularimmunity)

体液免疫功能(Humoralimmunity)按抗原特异性分类天然免疫（Innateimmunity):非抗原特异性，如皮肤和粘膜屏障、干扰素、NK细胞、吞噬细胞等。适应性免疫(Adaptiveimmunity):抗原特异性，仅由淋巴细胞介导。2/6/20235

免疫系统

免疫器官

免疫细胞

免疫分子

细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）:--粘附分子

--各种受体

--其它表面标记其它可溶性免疫分子（抗体、补体等）

2/6/20236SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）Complements图1BMCD3+CD19/202/6/20237免疫反应AgMØTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102/6/20239MHCIICD4TCR

CD3抗原提呈吞噬细胞T细胞Ag2/6/202310PI3-KinasePLCr1VavSH2SH2

JNKBcellBcellTcell2/6/202311IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors2/6/202313免疫反应AgAPCTH1CTLNKADCCBPMNIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物活化补体内皮细胞成骨细胞破骨细胞成纤维细胞肥大细胞嗜酸细胞TH2Ag炎症因子

炎症反应TH0IL-12,IL-18IL-1IL-10IL-4IL-2IFNIL-1，IL-6，TNFTr1TH3IL-102/6/202314

小结

免疫反应总是伴有炎症反应，治疗临床疾病的目的是保证适当的免疫反应，以清除抗原，但应阻止过分的炎症反应2/6/202315

PHATOCYTOSIS:

--ANTIGENPRESENTINGCELLS(APC)

﹡

吞噬功能:

--巨噬细胞

,树突状细胞

(APC)↓

--中性粒细胞↓

﹡T淋巴细胞:

--CD40L↓,CD28表达

↓

--TH1/TH2↓

﹡B淋巴细胞:

--只有IgG能通过胎盘，IgG2在2岁后才发育

﹡补体各成分均低于成人，4-6后逐渐达到成人水平2/6/202317

1412108642g/L1.80.6123456789101112mosMaternalIgG

TotalIgG

BabyIgG

免疫球蛋白的个体发育2/6/202318

g/L1412108642

1.8-0.64812ms2481012yrsIgGIgMIgAImmunoglobulindevelopmentininfantsandchildren2/6/202319

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2/6/202321

--定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫

功能缺陷

--基因突变:原发性免疫缺陷病(primary

immunodeficiency,PID)

--环境因素相关:继发性免疫缺陷病（Secondary

immunodeficiency，SID)或

免疫功能低下（immunocompromise）

--获得性免疫缺陷综合征（Acquired

immunodeficiencysyndrome，AIDS)2/6/202322

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2/6/202323PID的分类1995WHO

以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷联合免疫缺陷伴有其他典型表现的免疫缺陷病其它原发性免疫缺陷病吞噬功能缺陷补体缺陷免疫缺陷伴有或继发于其它疾病2/6/202325

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2/6/202326

XLA病例3，19岁，脑脓肿、咽喉壁、椎前脓肿2/6/202329

XLA病例1，5岁2/6/202330

XLA病例2，4岁2/6/202331BcelldevelopmentanddefectinXLAStemcellPro-BcellPre-BcellBlymphocytePlasmacellmBlock2/6/202332SLSCProBCFUMØPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYRUMEpi.Cytokines（IL-1~18，INF，IFN，IGFβ-1）Membranemarkers（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，cytokinereceptors）Adhesionmolecules（ICAM-1，LFA-1，SELECTIN,andsoon）ComplementsBMCD3+2/6/202333

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2/6/202334IgAIgMIgGIgETCD40L

TCRCD28Ag

IL-6IL-5IL-4BCD40MHCB7Receptors

2/6/202335

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（1）

-X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA)XL

-高IgM综合征

a.X-连锁XL

b.其它AR,不明

-Ig重链基因缺失AR

-κ-链缺失AR

-选择性IgG亚类缺陷病

（伴或不伴IgA缺陷)不明

2/6/202336

免疫球蛋白重链基因及其重排

5’

VDJ

FabFcVDJJ3

δ

μ

γ3

γ1

ψ

α1γ2

γ4

α2

ε3’γ3

IgG3VD

J

ε

IgE2/6/202337

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--以抗体缺陷为主的免疫缺陷（2）

-正常Igs伴有抗体缺陷不明

-普通变异型免疫缺陷病

（Commonvariableimmunodeficiency，多变，不明

CVID)

AR,AD

-选择性IgA缺乏症多变,AR,

不明

-婴儿暂时性低丙种球蛋白血症不明2/6/202338

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linkedXL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷

AR

-网状发育不全AR

-CD3orCD3缺陷

AR

-CD8缺陷AR

2/6/202339

X-连锁严重联合免疫缺陷病（IL-2受体γ链缺陷）

γcγ

γ

IL-2R

γcβIL-2,IL-4,IL-7,IL-9,IL-15

Jak-3T淋巴细胞2/6/202340

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--联合免疫缺陷病

-严重联合免疫缺陷病(SCID)

a.X-linked

XL

b.AutosomalrecessiveAR

-腺苷脱氨酶(ADA)缺陷AR

-嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)缺陷AR

-MHCclassII缺陷AR

-网状发育不全AR

-CD3orCD3缺陷AR

-CD8缺陷AR

2/6/202341MHCIICD4TCRCD3抗原提呈障碍APCTCELLAg2/6/202342

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--伴有其他典型表现的免疫缺陷病

-湿疹血小板减少伴免疫缺陷（WAS）XL

-毛细血管扩张共济失调综合征（AT）AR

-胸腺发育不良（D’Georgeanomaly）不明

--其它原发性免疫缺陷病

-

CD4、CD7、IL-2缺陷

-多种细胞因子缺陷

-信号传递缺陷2/6/202343WAS例5，男，10月，家族史阳性，2004年4月5日入院2/6/202344MHCIICD4TCRCD3抗原提呈障碍APCTCELLAg2/6/202345

-

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--吞噬功能缺陷（1）

-慢性肉芽肿病(CGD)

a.X-linkedXL

b.AutosomerecessiveAR

(1)p22phox

(2)p47phox

(3)p67phox

-白细胞粘附分子(CD18)缺陷-1

（LFA-1,Mac-1，p150,95）AR

-白细胞粘附分子缺陷-2

-

中性粒细胞lG6PD缺陷

XL

-髓过氧化酶缺陷AR

2/6/202346

CGD，例5CGD—皮肤沙雷氏菌属感染

2/6/202347

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

-继发性颗粒缺陷AR

-Shwachman综合征AR

--补体缺陷

-C1q，C1r，C4，C2，C3，C5

C6，C7，C8a+C8r，C8b，C9，

-因子I和H缺陷AR

-因子D缺陷

-C1inhibitorAD

-备解素（P因子）缺陷XL

2/6/202348

1995WHO原发性免疫缺陷病分类

--免疫缺陷伴有或继发于其它疾病

-染色体不稳定或修复功能缺陷

-染色体缺陷

-先天性骨病

-免疫缺陷合并生长发育迟缓

-免疫缺陷合并先天性皮肤病

-遗传代谢性疾病

-免疫球蛋白代谢率增加

-其它2/6/202349原发性免疫缺陷病的相对发病率:T细胞/B细胞联合缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷T细胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗体缺陷2/6/202350

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2/6/202351

--反复感染

-反复性呼吸道感染

-严重细菌性感染(肺炎,败血症,脑膜炎,骨髓炎和其它

-感染难以控制

-严重病毒性感染

-机会感染(卡氏肺囊虫,隐孢子菌，支原体）

--

自身免疫性疾病:关节痛,关节炎,狼疮等

--

淋巴系统肿瘤

--其它:

家族史,生长发育迟缓,肝脾淋巴结肿大或扁桃体/淋巴结

缺如2/6/202352

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2/6/202353实验室过筛检查(1)

■

B细胞缺陷

-血清IgG,IgM,IgA水平-ASO，血型抗体

-疫苗抗体反应-IgG亚类

-外周血B细胞计数(CD19orCD20)

-X-线了解增殖体影

■

T细胞缺陷

-外周血白细胞计数和形态学观察

-迟发皮肤过敏反应(毛霉菌,腮腺炎病毒,念珠菌,破伤风类毒素)

-外周血T细胞亚群(CD3,CD4,CD8)

-抗原或丝裂原增殖反应2/6/202354实验室过筛检查(2)

■吞噬细胞缺陷

-

外周血白细胞计数和形态学观察

-NBT染料试验-血清IgE水平

-趋化功能-吞噬和杀菌功能

■补体缺陷

-CH50活性

-C3、C4水平和其它补体成分测定

2/6/202355

无刺激

患儿

正常

对照

四唑氮蓝试验（NBT）PMA刺激2/6/202356慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少综合征(WASP)严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）X-连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁淋巴增生性疾病.(XLP）X-连锁高IgM血症（CD40L）22.322.221.12111.411.311.211.2121321

22232425262728pq基因诊断2/6/2023572/6/202358

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2/6/202359

■

一般处理

＊预防和治疗感染＊心理学支持

＊鼓励正常的学习和生活＊可接种灭活疫苗

＊防止移植物抗宿主反应＊脾切除为禁忌症

■

替代治疗

＊静脉丙种球蛋白滴注(0.2~0.4g/kg/m)

＊特异性免疫血清

(VZIG,RIG,TIG,HBIG,RSV-IG)

＊血浆(20ml/kg)

＊中性粒细胞输注（仅用于严重感染者）

＊其它(酶，IFN-γ,IL-2,胸腺素,转移因子)2/6/202360

■

免疫重建

＊胎儿胸腺移植及胸腺上皮移植/胎儿肝脏移植

＊骨髓移植

--HLA-同型移植

--HLA-半合子移植

--无关配型移植

＊脐血干细胞移植

＊外周血干细胞移植

＊基因治疗(ADA缺陷,LAD-1,CGD)造血干细胞移植干细胞移植2/6/202361

提纲:免疫学基础理论复习小儿免疫功能特点免疫缺陷病的定义原发性免疫缺陷病的命名和分类原发性免疫缺陷病的共同临床表现原发性免疫缺陷病的实验室过筛检查原发性免疫缺陷病的治疗原则继发性免疫缺陷病2/6/202362

◆

由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、

外科、年龄等）

◆

发病率很高，是儿童时期的常见病

◆免疫系统广泛受累(T,B,NK,PMN,M)，

但明显不如原发性免疫缺陷病严重

◆

清除原发疾病或诱因后，免疫功能即能恢复

正常2/6/202363继发性原发性2/6/202364

继发性免疫缺陷病的诱因(1)

■

早产儿和未成熟儿

■

遗传代谢性疾病

染色体异常(21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，蛋白质丧失

性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，镰状细胞贫血

■营养不良

--维生素和微量元素缺乏

--蛋白质-热能营养不良2/6/202365

营养紊乱

免疫功能低下反复感染

肿瘤自身免疫性疾病2/6/202366

继发性免疫缺陷病的诱因(2)

■免疫抑制剂：

放射线、免疫抑制药物、糖皮质激素、抗淋巴细胞

抗体、抗T细胞单抗

■

感染：

先天性风疹，出疹性病毒感染（麻疹、水痘），HIV

感染，巨细胞病毒感染，传染性单核细胞增多症，细

菌性感染，分支杆菌、霉菌或寄生虫感染

2/6/202367(3)

继发性免疫缺陷病的诱因(3)

■肿瘤

组织细胞增生症、内肉瘤病、何杰金病和淋巴瘤、

白血病、骨髓瘤、粒细胞减少症和再生障碍性贫血、

骨髓移植后发生的淋巴瘤

■外科及损伤

烧伤、脾切除、麻醉、脑外伤

■其它

红斑狼疮、慢性活动性肝炎、肝硬化

2/6/202368

结论:--免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复和慢性感染--确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查--原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗--继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病，去除病因后免疫功能即可恢复2/6/202369SaipanIsland2003Thankyouforyourattention!谢谢关注！2/6/202370抢答游戏2/6/202371新生儿血清IgG水平

A．明显低于正常成人B．较其母体高10%-15%C．与正常成人相似D．未成熟儿高于成熟儿E．以上都不是

2/6/202372新生儿血清IgG水平

A．明显低于正常成人B．较其母体高10%-15%C．与正常成人相似D．未成熟儿高于成熟儿E．以上都不是

2/6/202373免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

2/6/202374免疫球蛋白/抗体缺陷为主者，占整个原发性免疫缺陷病的

A．80%B．60%C．50%D．30%E．10%

2/6/202375个体发育最快的免疫球蛋白是

A．IgMB．IgDC．IgGD．IgAE．IgE

2/6/202376个体发育最快的免疫