中山大学药剂学第七章散剂、胶囊剂、丸剂课件

第七章散剂、胶囊剂、丸剂第一节概述

散剂、胶囊剂和丸剂属于固体剂型，它们与液体剂型比较有两大特点：一是成型性涉及问题多，但成型后较液体制剂稳定；二是由固体剂型处方和工艺引起的生物药剂学问题多。

一、固体药剂的吸收过程口服或腔道用（栓剂）固体药剂中药物吸收均按如下过程进行：固体药剂→崩解（或分散、熔化）→溶出→吸收。它分为两个阶段：一是以剂型因素为主的药物从制剂中释放出来的过程；一是以生理因素为主的药物通过生物膜吸收的过程。经胃肠道给药的，吸收部位是胃肠道上皮细胞膜（生物膜）。现有的口服固体药剂吸收的快慢顺序是：散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂。

二、固体药剂的溶出下述方程可说明一般固体药剂药物溶出规律：1、Noyse-Whitney方程dC/dt=kS（Cs-C）2、Nernst-Noyse-Whitney方程dC/dt=DS/Vh（Cs-C）式中dC/dt是溶出速度，D为溶质介质内的扩散系数，V为溶出介质的体积，h为扩散层厚度，在一定条件下，溶出速度常数k=D/Vh，S为溶出质点暴露于介质的表面积，Cs为药物的溶解度，C为时间t时溶液的浓度。当药物吸收迅速时，Cs＞＞C，则dC/dt=kSCs。所以，药物从固体药剂中的溶出速度与药物粒子的表面积、溶解度、在介质中的浓度梯度（Cs-C）/h成正比。

二、散剂的制备散剂除作为固体剂型直接在临床上应用外，其制备理论与技术是其它剂型制备的基础。一般工艺流程是：物料→前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装→成品1、物料是指药物和辅料；2、前处理：中药进行预处理并干燥成净料，西药经干燥并控制含水量；3、粉碎与过筛：（见第二章）

4、混合混合的目的：使各种性质不同的粉体组成为均一的混合物，便于制粒。混合的方法：过筛混合、研磨混合、搅拌混合。

混合的机理：a.对流混合由于容器自身或浆叶的旋转造成粉粒体大范围从一处向另一处移动。b.扩散混合由于相邻粉粒体相互交换位置而引起的局部混合。c.剪切混合由于粉粒体各层之间的速度差而发生的各粉粒层之间的剪切分离，伴随发生的混合。

相关设备：槽形混合机、V型混合机、三维运动混合机等。5、分剂量：将混合均匀的散剂，按要求重量分成等重份数的过程叫分剂量。6、包装：因为散剂容易吸潮，所以散剂包装与贮藏的重点在防潮。例：痱子粉（以滑石粉、水杨酸、硼酸等十味组成）

7、散剂的质量检查：包括药物含量、均匀度、水分和装量差异限度等。①均匀度：散剂应色泽一致，混合均匀。②水分：一般不得超过9%。用烘干法或甲苯法进行水分测定。③装量差异限度：标示装量装量差异限度，%0.1g或0.1g以上±15.00.1g以上至0.5g±10.00.5g以上至1.5g±8.01.5g以上至6g±7.06g以上±5.0第三节胶囊剂一、根据囊材性质，胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）和肠溶胶囊以及结肠靶向胶囊。1、硬胶囊剂：将粉状、颗粒状药物直接灌装于胶壳中而成。能达到速释、缓释、控释等多种目的，胶壳有掩味、遮光等作用，利于刺激性、不稳定的药物的生产。2、软胶囊剂：是将油类液体、混悬液、糊状物或粉粒定量压注并包封于胶膜中，形成大小、形状各异的密封软胶囊。3、肠溶胶囊剂：由硬胶囊剂或软胶囊剂经药用高分子材料处理或用其它方法加工而成。其囊壳不溶于胃液，但溶于肠液而崩解。4、结肠靶向胶囊剂：能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料制成的胶囊。

二、特点：能掩盖药物异味、提高稳定性；药物的生物利用度高；可弥补其它剂型的不足；可控制药物的释放。下列情况不宜制成胶囊剂：1.药物的水溶液或乙醇溶液，因能使胶囊壁溶解；2.易溶性药物以及小剂量的刺激性药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃黏膜；3.易风化药物可使胶囊壁变软；4.吸湿性药物可使胶囊壁干燥而变脆。三、制备㈠硬胶囊剂的制备（包括空胶囊的制备、填充物料的制备及填充、封口等）。1、空胶囊的制备明胶是空胶囊的主要成型材料，空胶囊由囊体和囊帽组成。主要制备流程：溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→截割→套合。要求生产环境洁净度达10000级，温度10-25℃，相对湿度35%-45%。溶解后的胶液可加入少量增塑剂以增加其坚韧性与可塑性，可加入少量色素以增加其美观和便于识别，为了防止空胶囊在贮运过程中霉变，可加入适量尼泊金类作防腐剂。空胶囊的号数与容积：空胶囊的号数012345容积，ml0.750.550.400.300.250.15㈡软胶囊剂的制备1、软胶囊剂的成型材料：干明胶、增塑剂、水；常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者混合物。通常干明胶∶干增塑剂∶水=1.0∶0.4-0.6∶1.02、软胶囊的制法可以分为压制法及滴制法，其中压制法制成的软胶囊称为有缝软胶囊，滴制法制成的软胶囊称为无缝软胶囊。

1）压制法将囊材制成厚薄均匀的胶片，将药液置于两胶片间用模压制而成。2）滴制法由具有双层喷头的滴丸机完成。成套的软胶囊剂生产设备包括明胶液溶制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。如：滚模式软胶囊机四、质量符合药典规定，其中对硬胶囊剂规定水分不得超过9.0%。

实例1：吲哚美辛胶囊【处方】吲哚美辛25g淀粉250g共制成硬胶囊剂1000个【制法】淀粉干燥，过120目筛，与吲哚美辛最细粉混合，过两次120目筛，充分混合均匀，检验合格后，填入空胶囊，即得。

第四节丸剂一、药典规定丸剂包括通常所说的丸剂和滴丸剂。丸剂是一古老的剂型，因其作用持久缓和、携带服用方便等特点至今仍广为应用。1、丸剂：由药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球形制剂。包括：①蜜丸以蜂蜜为粘合剂；②水蜜丸以蜂蜜、水为粘合剂；③水丸以水（或黄酒、醋、糖液等）为粘合剂；④糊丸以米糊、面糊为粘合剂；以上四种原料都是药材细粉；⑤浓缩丸药材细粉加部分药材提取液加粘合剂制成；⑥微丸是指直径小于2.5mm的丸剂。

2、滴丸剂：是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。（此法始于1933年丹麦制造维生素A、D丸，国内始于1958年）。目前滴制法不仅能制成球形滴丸剂，而且也可以制成椭圆形、橄榄形或圆形等异形丸剂。国内滴丸机的滴出方式有：单品种滴丸机、多品种滴丸机、定量泵滴丸机及向上滴的滴丸机等四种。冷凝的方式有静态冷凝与流动冷凝两种。

二、辅料㈠中药丸剂、微丸用赋形剂1、湿润剂水：蒸馏水或冷沸水，药物遇水不变质者可用。酒：黄酒，含醇量12-15%；白酒，含醇量50-70%；酒还具有舒筋活血功效。醋：含醋量3-5%，能散瘀活血、消肿止痛。水蜜：炼蜜1份加水3份稀释而成，兼具湿润与粘合作用。

药汁：将处方中难于粉碎的药材水煮取汁，既保存了药效，又可作湿润剂或粘合剂。

㈡滴丸用基质：应具有良好的化学惰性，有较低的熔点，遇冷立即凝固，同时对人体无害。水溶性基质聚乙二醇（PEG）类如PEG6000，肥皂类如硬脂酸钠等；脂溶性基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。

三、丸剂的制备1、塑制法：将药物细粉与适宜赋形剂混合制成具可塑性的丸块、丸条后，再分剂量制成丸剂的方法。其工艺流程是：药物细粉+赋形剂→制塑性团块→制丸条→分割、搓丸→干燥→质检→分装中药蜜丸、糊丸及西药丸剂多用此法。2、泛制法：药物细粉与粘合剂或湿润剂，在适宜设备内，通过交替撒粉与湿润，使药丸逐渐增大的一种方法。其工艺流程是：药物细粉+赋形剂→起模→成丸→盖面→干燥→选丸→包衣→质检→分装主要用于水泛丸、水蜜丸、微丸、浓缩丸。3、滴制法：滴丸的制法。工艺流程是：药物+基质→混悬、乳化、熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装四、丸剂质量评定1、外观应圆整均匀、色泽一致，大蜜丸、小蜜丸应细腻滋润、软硬适中。2、水分蜜丸不得超过15.0%，水蜜丸不得超过12.0%，水丸、糊丸和浓缩丸不得超过9.0%。3、重量差异和装量差异应符合药典规定。4、溶散时限在规定的时间内应全部溶散。（大蜜丸不检查溶散时限）实例2：硝苯地平微丸【处方】硝苯地平（NF）10mg聚乙烯吡咯烷酮（PVP）适量无水乙醇适量【制法】将NF与PVP同时溶于适量无水乙醇中，用溶剂法制备NF-PV固体分散体，干燥，粉碎过80目筛备用。取空白丸模，置于包衣造粒机中，以PVP乙醇液为湿润粘合剂，将NF-PVP固体分散体以一定速度加入，制成含5-6%的NF微丸，干燥，筛选20-40目筛微丸（约0.4-1mm），即得