第46章抗寄生虫药

第四十六章抗寄生虫药第一节抗疟药疟疾是由疟原虫引起的传染性疾病，根据疟原虫类型的不同，可分为间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟。一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制无性生殖阶段（裂体增殖）：人体内。有性生殖阶段（孢子增殖）：雌按蚊体内。1.人体内的发育（1）红细胞外期：子孢子进入肝细胞内发育和增殖，无症状，为潜伏期。[子孢子→滋养体→裂殖体(内含大量裂殖子)]间日疟子孢子有速发型和迟发型（休眠子）两种，后者是引起复发的根源。乙胺嘧啶可杀灭红外期裂殖体，起病因性预防作用。伯氨喹可杀灭红外期休眠子，阻止间日疟复发。（2）红细胞内期裂殖子→滋养体→裂殖体→释放裂殖子→红细胞破坏，同时裂殖子又进入新的红细胞。裂殖子、代谢产物、红细胞破坏产生大量变性蛋白，三者共同作为致热源引起寒战、高热等症状，即疟疾的发作。氯喹、奎宁、青蒿素可杀灭红内期裂殖体,控制疟疾症状发作。2.按蚊体内的发育红细胞内期产生雌、雄配子体，在按蚊的作用下从人体到达按蚊的胃腔并结合成合子体，最后发育为子孢子。再由按蚊介导到达人体。伯氨喹可杀灭配子体、控制疟疾的传播和流行。二、抗疟药的分类：1.主要用于控制症状的药物：氯喹、奎宁、青蒿素。2.主要用于控制复发和传播的药物：伯氨喹。3.主要用于病因性预防的药物：乙胺嘧啶。三、常用的抗疟药（一）主要用于控制症状的药物氯喹（chloroquine）【药理作用和临床应用】（1）抗疟作用：对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，可有效控制症状，也可用于症状抑制性预防。

疗效高、起效快，用药后1-2D症状消失、2-3D疟原虫消退。在体内代谢和排泄缓慢、作用持久。抗疟原虫作用机制1)疟原虫浓聚氯喹的特异机制。2)插入DNA双螺旋中影响RNA转录和DNA复制。3)升高虫体内PH值，降低蛋白水解酶活性4)抑制血红素聚合酶。蛋白水解酶血红素聚合酶Hb血红素疟色素

溶解疟原虫细胞膜（2）抗肠道外阿米巴病作用（3）免疫抑制作用：大剂量应用。【体内过程】

口服吸收快而完全；分布广泛；30%肝代谢；代谢产物及原形药物经过肾脏排泄。【耐药性】P糖蛋白介导的主动外排增多等。【不良反应与注意事项】头晕头痛、消化道反应等停药后消失；长期大剂量应用可出现角膜和视网膜损害；大剂量或滴注过快可致严重低血压和致死性心律失常。

奎宁（quinine）对红细胞内期裂殖体有杀灭作用，能控制临床症状，疗效不及氯喹。主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟、脑型疟。肝代谢、肾排泄，体内无蓄积。不良反应

1）金鸡钠反应：表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力及视力减弱，甚至发生暂时性耳聋。2）心血管反应：用药过量或滴注过快可致严重低血压和致死性心律失常。

青蒿素（artemisinin）能快速有效杀灭红细胞内期各种疟原虫；机制未明；对耐氯喹虫株感染有效，可透过血脑屏障、对凶险的脑型疟疾有良好的抢救效果。双氢青蒿素

（二）主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹（primaquine）对迟发性子孢子（休眠子）和配子体有杀灭作用，是根治和控制疟疾传播最有效的药物。口服吸收迅速、肝代谢、肾排泄。不良反应可见头晕、恶心等症状，停药后可消失。大剂量可致高铁血红蛋白血症；G-6-PD酶缺乏者可出现急性溶血性贫血。（三）主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶（pyrimethamine）对红外期的裂殖体有杀灭作用，对红细胞内期未成熟的裂殖体仅有抑制作用，对雌、雄配子体无直接杀灭作用，但可阻碍在蚊胃内的发育；其机制主要是抑制二氢叶酸还原酶；长期大剂量应用可引起巨幼红细胞性贫血。（四）抗疟药物的合理应用合理选药、联合应用第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药一、抗阿米巴病药滋养体与包囊通常根据发病部位的不同分为：肠道内阿米巴病：滋养体作用于肠粘膜引起急、慢性阿米巴痢疾。肠道外阿米巴病：滋养体通过静脉血循环依次到达肝、肺、脑、肾、皮肤等处引起疾病。甲硝唑（metronidazole）【药理作用与临床应用】抗阿米巴作用：对肠内肠外大、小滋养体均有强大的杀灭作用。2.抗滴虫作用：对阴道毛滴虫有直接杀灭作用。3.抗厌氧菌：对G+和G-厌氧菌均有较强抗菌作用。4.抗贾弟鞭毛虫作用。

临床首选应用于上述感染的治疗。【体内过程】

口服吸收迅速完全；分布广泛，可透过BBB；主要肝代谢；代谢产物及部分原形药物肾排泄。【不良反应与注意事项】口服口腔金属味；

神经系统反应：头痛、眩晕、肢体麻木等；胃肠道反应；急性乙醛中毒（干扰乙醛代谢）；

致畸致突变。依米丁（土根碱）和去氢依米丁对溶组织阿米巴滋养体有直接杀灭作用，但对心肌有较强的抑制作用，所以仅用于阿米巴病