头孢拉定胶囊制备

胶囊剂一、胶囊剂的含义与分类

1、胶囊剂（Capsules）：将中药用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料填充于空心胶囊或密封软质囊材中的固体制剂。药物：类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体性状：固体制剂

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第一节概述2、胶囊剂的分类第一节概述硬胶囊软胶囊肠溶胶囊(不封闭)固体

半固体(封闭)

油类、油溶液

乳浊液、混悬液固体有缝(压制法、滚膜法)无缝(滴制法）胶囊剂

1）硬胶囊剂：将中药提取物、中药提取物加药材细粉或中药细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中制成的剂型。2）软胶囊剂：将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶囊剂。

（3）肠溶胶囊：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放药物的胶囊剂。二、胶囊剂的特点1、掩盖药物的不良气味2、分散快、吸收好、生物利用度高3、可提高药物稳定性4、延缓药物的释放（定时、定位）5、可弥补其他剂型的不足6、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别不适宜于制成胶囊剂：1.能溶解囊壳的药物2.易溶性及刺激性药物3.风化或吸湿性强药物不适合用于低龄儿童7

胶囊剂的特点——缺点第一节概述头孢拉定胶囊简介头孢拉定胶囊则是属于硬质胶囊一类。其囊体部分有一个锥形边缘，在高速填充机上可顺利地封装胶囊。双重锁合环系统可使胶囊在填充前预琐合，填充药物后则完全套合在一起。头孢拉定胶囊说明书【成份】本品主要成份为头孢拉定，其化学名为(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。其结构式为：分子式：C16H19N3O4S分子量：349.40【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至类白色或淡黄色粉末或颗粒。【适应症】适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染等。本品为口服制剂，不宜用于严重感染。【规格】按C16H19N3O4S计算0.25g【用法用量】口服成人一次0.25～0.5g（1～2粒），每6小时1次，一日最高剂量为4g（16粒）。儿童按体重一次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。材料选用头孢拉定（Cephradine,Velosef）别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等。本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。每胶囊0.25g；0.5g。干混悬剂：0.125g；0.25g该品为白色或类白色结晶性粉末；微臭。该品在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚中几乎不溶。比旋度取该品，精密称定，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1.36g，加水约50ml溶解，用冰醋酸调节PH值至4.6，加水稀释至100ml）溶解并制成每1ml中含10mg的溶液。依法测定，比旋度为80度至90度主药材料选用主要采用泡罩包装技术。该包装最大的优点是便于携带，而且可以减少药品携带和服用过程中的污染。头孢拉定胶囊包装所用材料主要为药用铝箔及塑料硬片(PTP)。药用铝箔是密封在塑料硬片上的封口材料，它以硬质工业用纯铝为基材，具有无毒、耐腐蚀、不渗透、阻热、防潮、阻光并可高温灭菌等特点。塑料硬片材料通常选用聚氯乙烯(PVC)，聚偏二氯乙烯(PVDC)或复合材料，它们对水、汽、光具有较好的阻隔性能内包装材料选用该包装的外盒为用白卡纸制成的标准反向插盒。

采用白卡纸是因为它坚挺厚实、定量较大，具有良好的强度与耐折能力。纸面色质纯度较高，具有较为均匀的吸墨性，印刷适性良好。

而标准反向插盒是一种运用普遍，制作简单的盒型。

外包装生产工艺原辅料

混合烘干灌装内包

抛光外包成品待检

制粒外清一步制粒总混整粒中转贮料称配中转制浆内包材存放空心胶囊外清工艺过程与设备本工序包括过筛、称量等过程，每批定量为20万粒。备料旋涡振荡筛

工艺过程与设备包括淀粉浆的配制、混合与制粒

制颗粒湿法混合制粒机

摇摆颗粒机工艺过程与设备干燥热风循环烘箱总混整粒三维混合机工艺过程与设备此工序包括胶囊填充、抛光、捡囊三个过程。胶囊填充胶囊填充机工艺过程与设备铝塑包装铝塑泡罩包装机工艺过程与设备外包装过程：小盒打号→装箱单盖号→盖大箱→装箱→热收缩→捆扎红外线热收缩包装机塑料袋捆扎机20

第二节胶囊剂的制备（二）药物的填充类型选择:

普通锁口型规格选择

原则－根据药物剂量所占容积选择最小的型号1.胶囊壳的选择3.药物填充方法填充环境：温度25℃，RH40%

填充方法

手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器)

硬胶囊分装器分装原理示意图机械填充(硬胶囊药物填充机)硬胶囊药物填充机工序流程示意图

供给排列校准方向填充套合排出硬胶囊药物填充机的药物填充方式25

第二节胶囊剂的制备自由流动方式螺旋转压方式填充管压块填充方式活塞上下往复压入方式

真空吸入填充方式第二节胶囊剂的制备目的－防止脱节、漏药(锁口型无需封口)材料－明胶液(与空胶囊组成相同)

方法

明胶液温度50C

涂于帽节与体节套合处缝隙

封口后烘干（三）封口硬胶囊的包装软胶囊生产及设备各种形状的软胶囊压制法生产软胶囊流程图软胶囊生产设备明胶熔制设备：化胶罐（少量化胶操作）药液配制设备：配料罐、精磨分散机化胶罐精磨分散机软胶囊压（滴）制设备：压制机、滴制机压制机滴制机（滴头部分）干燥设备：干燥转笼（前期干燥）、

干燥托盘（后期干燥）干燥转笼干燥托盘洗涤设备：超声波洗丸机（95%乙醇洗去润滑油）回收设备：回收胶网，需使用有机溶剂，对人体有害。部分企业使用一、滚模式软胶囊机（软胶囊压制机）软胶囊压制原理：明胶液涂布在胶皮轮上冷却成胶皮药液由喷体喷出滚模压断胶皮成软胶囊软胶囊压制原理设备结构：滴制部分、冷却部分、

电气自控部分、产品收集部分

二、滴制式软胶囊机1、药液2、明胶液3、定量控制器4、喷嘴5、冷却液出口6、胶丸出口7、收集器8、冷却管9、冷却箱10、石蜡油喷头示意明胶液油状药液喷嘴滴出，形成球形油性冷却液中冷凝成球形43

第三节胶囊剂的质量控制一、胶囊剂的质量要求1.外观

2.水分：硬胶囊内容物水分含量<9.0%

3.装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量±10％4.崩解时限

硬胶囊30min内崩解，软胶囊1h内崩解

肠溶胶囊：胃－2h不崩解，肠－1h内崩解

胶