药剂芳酸及其酯类药物的分析新

关于药剂芳酸及其酯类药物的分析新第一页，共九十五页，2022年，8月28日知识目标和能力目标

1.知识点了解芳酸类药物的分类方法；熟悉苯甲酸类典型药物的鉴别方法；掌握苯甲酸类典型药物的含量测定原理。2.能力要求学会苯甲酸类典型药物的鉴别操作；能够进行苯甲酸类药物中典型药物的含量测定操作。第二页，共九十五页，2022年，8月28日醇羟基酚羟基醇酚第三页，共九十五页，2022年，8月28日羧酸芳酸酯游离羧基游离羧基第四页，共九十五页，2022年，8月28日胺芳胺伯氨基芳伯氨基第五页，共九十五页，2022年，8月28日本类药物的结构特征（共性）①苯环本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。②羧基-COOH：直接与苯环相连.如水杨酸类、苯甲酸类;或羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连，如其他芳酸类。③其他取代基：如酚羟基、氨基第六页，共九十五页，2022年，8月28日本章主要涉及三类药物（2）水杨酸类：如水杨酸、

阿司匹林等药物。（1）苯甲酸类：如苯甲酸及其钠盐、丙磺舒、泛影酸等。（3）其他芳酸类：如布洛芬、氯贝丁酯、依他尼酸钠等。第七页，共九十五页，2022年，8月28日第一节苯甲酸类药物的分析（一）典型药物第八页，共九十五页，2022年，8月28日羟苯乙酯丙磺舒（pKa3.4）第九页，共九十五页，2022年，8月28日（二）、结构特点母核：苯甲酸主要官能团：羧基、苯环第十页，共九十五页，2022年，8月28日1、溶解性：

游离的芳酸类药物，几乎不溶于水，能溶于乙醇、乙醚和氯仿等有机溶剂中，钠盐可溶于水。2、酸性：

由于芳酸类药物的分子中具有－COOH，所以显弱酸性，可以与碱成盐。（三）基本性质第十一页，共九十五页，2022年，8月28日3、三氯化铁反应4、分解性5、紫外吸收：

在这类药物的分子中都具有苯环，所以具有紫外吸收。基本性质第十二页，共九十五页，2022年，8月28日

苯甲酸碱性水溶液或中性水溶液，与三氯化铁生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。二鉴别试验（一）、与铁盐的反应（FeCl3反应）第十三页，共九十五页，2022年，8月28日

2.丙磺舒加少量氢氧化钠成钠盐后，在pH5~6的水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄色↓。第十四页，共九十五页，2022年，8月28日（二）、分解产物的反应1.苯甲酸钠加硫酸，加热，不炭化，析出苯甲酸，在试管壁凝成白色升华物第十五页，共九十五页，2022年，8月28日2.丙磺舒含硫的药物的氧化反应丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸盐，可显硫酸盐的反应。3.丙磺舒加热时可产生二氧化硫特臭。第十六页，共九十五页，2022年，8月28日（三）、钠盐的鉴别反应

1、焰色反应

2、醋酸氧铀锌反应

（四）其他鉴别方法（TCL、UV、IR）★

★CHP2005年版规定对苯、羟、布、丙、泛用IR鉴别。第十七页，共九十五页，2022年，8月28日《药品红外光谱集》对照图谱对照法

红外吸收光谱法第十八页，共九十五页，2022年，8月28日（一）酸碱滴定法1.直接滴定法：

1）原理:利用游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。

2）方法：

滴定液：NaOH(0.1mol/L)

溶剂：中性乙醇指示液：酚酞第四节含量测定第十九页，共九十五页，2022年，8月28日原理：+NaOH中性乙醇酚酞

+H2O反应摩尔比1：1产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂第二十页，共九十五页，2022年，8月28日滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，mol/L被测物的摩尔质量，g/mol1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n第二十一页，共九十五页，2022年，8月28日浓度校正因子供试品的质量（g）供试品消耗滴定液的体积（ml）第二十二页，共九十五页，2022年，8月28日3）注意事项：A采用中性乙醇做溶剂，目的：易于溶解样品

B滴定过程中不断振摇C采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。第二十三页，共九十五页，2022年，8月28日1、双相滴定法定义：在水和与水不相溶的有机溶剂两相中进行酸碱滴定的方法。2、采用双相滴定法原因：

A）滴定过程析出游离酸不溶于水；

B）形成缓冲体系，使滴定终点突跃不明显，不利于终点的正确判断，同时吸附包埋未反应完全的样品。（二）、双相滴定法测定苯甲酸钠的含量也可用于对氨基水杨酸钠含量测定第二十四页，共九十五页，2022年，8月28日易溶于乙醚易溶于水甲基橙酸性较强水—乙醚3、原理：第二十五页，共九十五页，2022年，8月28日

4、测定方法在分液漏斗中进行有机相为乙醚，反应产物苯甲酸溶于此相。滴定剂：盐酸（0.1mol/l)

指示液：甲基橙注意：边滴边振摇，使反应产物苯甲酸随时溶于乙醚层，使反应进行到底。乙醚的作用：消除沉淀、终点清晰终点判断：在水层第二次呈现持续的橙红色即为终点。第二十六页，共九十五页，2022年，8月28日

苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙

橙红色第二十七页，共九十五页，2022年，8月28日分出H2O层，置具塞锥形瓶乙醚层用H2O5ml洗涤，洗液并入锥形瓶加乙醚20ml，继续用HCl滴定，至水层显持续的橙红色滴定前：苯甲酸钠

甲基橙指示剂，呈黄色（pH3.1－4.4）红－黄滴定中：

苯甲酸钠+盐酸

苯甲酸滴定终点：过量HCl，使指示剂变橙红色乙醚相水相第二十八页，共九十五页，2022年，8月28日1、乙醚萃取的是什么？作用是什么？2、盐酸滴定的是什么？

乙醚萃取反应产物苯甲酸，减少其在水中浓度，使反应向右进行到底消除沉淀，终点清晰讨论：第二十九页，共九十五页，2022年，8月28日苯甲酸钠

ChP（2010）取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基红指示液2滴，用HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的HCl滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。第三十页，共九十五页，2022年，8月28日***在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠

E.扑热息痛

第三十一页，共九十五页，2022年，8月28日***双相滴定法可适用的药物为A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠

第三十二页，共九十五页，2022年，8月28日***苯甲酸钠的含量测定，Ch.P（2000）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮

第三十三页，共九十五页，2022年，8月28日***采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是

A.防止反应产物的干扰

B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化

C.消除酸碱性杂质的干扰

D.防止样品水解

E.以上都不对

第三十四页，共九十五页，2022年，8月28日ThankYou!第三十五页，共九十五页，2022年，8月28日第二节水杨酸类药物的分析第三十六页，共九十五页，2022年，8月28日知识目标和能力目标

1.知识点熟悉水杨酸类典型药物的鉴别方法；掌握水杨酸类典型药物的含量测定原理。2.能力要求学会水杨酸类典型药物的鉴别操作；能够进行水杨酸类药物中典型药物的含量测定操作。第三十七页，共九十五页，2022年，8月28日第二节水杨酸类药物的分析典型药物结构第三十八页，共九十五页，2022年，8月28日阿司匹林----对乙酰氨基酚第三十九页，共九十五页，2022年，8月28日2、溶解性：游离的芳酸类药物，几乎不溶于水，能溶于乙醇、乙醚和氯仿等有机溶剂中，钠盐可溶于水。3、酸性：由于芳酸类药物的分子中具有－COOH，所以显弱酸性药用芳酸的这pKa在3~6之间。由于具有酸性，所以可以与碱成盐。4、紫外吸收：在这类药物的分子中都具有苯环，所以具有紫外吸收。基本性质□第四十页，共九十五页，2022年，8月28日二鉴别试验（一）与铁盐反应1、水杨酸、对氨基水杨酸钠反应条件：弱酸性（pH4~6）反应现象：紫堇色第四十一页，共九十五页，2022年，8月28日

水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl3反应鉴别

紫堇色2、阿司匹林、贝诺酯第四十二页，共九十五页，2022年，8月28日FeCl3pH4~6△紫堇色第四十三页，共九十五页，2022年，8月28日水杨酸ChP（2010）【鉴别】（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。第四十四页，共九十五页，2022年，8月28日间接：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林ChP（2010）【鉴别】

（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。第四十五页，共九十五页，2022年，8月28日(二)水解反应△H2SO4第四十六页，共九十五页，2022年，8月28日+CH3COONa第四十七页，共九十五页，2022年，8月28日三、重氮化-偶合反应

芳香第一胺类鉴别反应，具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，如贝诺酯、对氨基水杨酸钠第四十八页，共九十五页，2022年，8月28日对氨基水杨酸钠

具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。第四十九页，共九十五页，2022年，8月28日

2.贝诺酯加酸水解后产生芳伯氨基结构，可进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。第五十页，共九十五页，2022年，8月28日(四)其他

紫外吸收光谱红外吸收光谱法第五十一页，共九十五页，2022年，8月28日第三节特殊杂质检查(一)阿司匹林（ASA）合成工艺：oC第五十二页，共九十五页，2022年，8月28日

取供试品0.5g溶液应澄清用45℃的碳酸钠试液10mL（二）杂质检查

1、溶液的澄清度：（1）杂质来源：①原料②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。限制无羧基的杂质（3）检查方法：（2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查第五十三页，共九十五页，2022年，8月28日2、游离水杨酸（SA）----特殊杂质1）来源：①生产过程乙酰化不完全（未反应SA）②贮存不当水解而产生的SA2）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵不反应水杨酸+硫酸铁铵紫堇色与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深第五十四页，共九十五页，2022年，8月28日3）限量规定原料0.1%阿司匹林片0.3%阿司匹林肠溶片1.5%阿司匹林栓

3.0%第五十五页，共九十五页，2022年，8月28日二、对氨基水杨酸钠的杂质检查（一）合成工艺与间氨基酚杂质的产生未反应完全及脱羧产生的间氨基酚，易氧化生成棕色二苯醌型化合物。第五十六页，共九十五页，2022年，8月28日（二）双相滴定法与原理原理（双相酸碱滴定法）利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚（当然也溶于水）的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量第五十七页，共九十五页，2022年，8月28日检查方法取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯，加熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，搅拌，共提取三次。滤液加水10ml，甲基橙指示液1滴。用盐酸(0.02mol/L)滴定。消耗盐酸量不得超过0.3ml

。因被滴定液中存在两相，由此得名。第五十八页，共九十五页，2022年，8月28日

检查方法双相滴定法（ChP2005）

样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30ml

第五十九页，共九十五页，2022年，8月28日

固醚加水，甲橙指示剂0.02mol/LHCl滴定至终点，不得超过0.3ml醚，间氨酚水，间氨酚盐酸盐样品3克（固）乙醚（脱水）提取3次双相滴定法对氨基水杨酸钠甲橙指示剂第六十页，共九十五页，2022年，8月28日四含量测定（一）酸碱滴定法1.直接滴定法：1）原理:利用游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。2）方法：

滴定液：NaOH(0.1mol/L)

溶剂：中性乙醇指示液：酚酞第六十一页，共九十五页，2022年，8月28日反应摩尔比1：1原理产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂+NaOH中和乙酸溶解阿司匹林防止酯键水解第六十二页，共九十五页，2022年，8月28日滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，mol/L被测物的摩尔质量，g/mol1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n第六十三页，共九十五页，2022年，8月28日浓度校正因子供试品的质量（g）供试品消耗滴定液的体积（ml）第六十四页，共九十五页，2022年，8月28日3）注意事项：A采用中性乙醇做溶剂的目的：①易于溶解样品②防止本品水解B滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。C采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。水杨酸检查用此法第六十五页，共九十五页，2022年，8月28日2.两步滴定法适用于：阿司匹林片、阿司匹林肠溶片稳定剂酒石酸或枸橼酸水解产物水杨酸、醋酸第六十六页，共九十五页，2022年，8月28日第一步：中和酒石酸枸橼酸水杨酸醋酸+NaOH→酒石酸钠枸橼酸钠水杨酸钠醋酸钠不用于含量计算注意：加中性乙醇溶解NaOH滴定液酒石酸等稳定剂、SA、ASA均成为相应钠盐第六十七页，共九十五页，2022年，8月28日第二步水解反应摩尔比为1∶1+NaOH定量过量中和后供试品液加定量过量NaOH(0.1mol/L)水浴加热即：第六十八页，共九十五页，2022年，8月28日第三步：测定

即：用H2SO4滴定液(0.05mol/L)滴定剩余的碱。滴定结果用空白试验校正每1mLH2SO4滴定液(0.05mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4第六十九页，共九十五页，2022年，8月28日优点消除了酸性杂质的干扰消除了酯键水解的干扰第七十页，共九十五页，2022年，8月28日（3）含量计算：标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。一般用标示量的百分值来控制制剂含量。公式通则为：标示量％＝实际测得含量×100％标示量第七十一页，共九十五页，2022年，8月28日%100%0-=标示量平均片重）（标示量smFVVT片剂含量测定结果的表示方法（含占标%）

%100/%100%´´=´=片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg第七十二页，共九十五页，2022年，8月28日片剂标示量％＝VTF×平均片重×100％

供试品重×标示量阿司匹林含量由水解时消耗的碱量计算标示量％＝（V0-V)T×F×W平×100％

M×标示量注意：上式中：V0：空白试验消耗硫酸体积（ml)V：剩余滴定时消耗硫酸体积(ml)M供试品片粉量（g)W平:平均片重（g)

第七十三页，共九十五页，2022年，8月28日阿司匹林片

ChP（2005）取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加NaOH滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的NaOH滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。第七十四页，共九十五页，2022年，8月28日例：取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法用两步滴定法测定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？99.41%第七十五页，共九十五页，2022年，8月28日

直接滴定法

两步滴定法

优点操作简便结果准确，避免了游离SA以及片剂中稳定

剂的干扰缺点游离水杨酸操作较复杂不合格时结果偏高第七十六页，共九十五页，2022年，8月28日3、高效液相色谱法适用于：阿司匹林栓剂第七十七页，共九十五页，2022年，8月28日二、亚硝酸钠法

本品具有芳伯氨基，在盐酸存在条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应。中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。（详见第七章第一节）第七十八页，共九十五页，2022年，8月28日***含量测定方法(Ch.P2000）为:A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.两者均可D.两者均不可阿司匹林片（B）阿司匹林原料药（A）阿司匹林栓剂（D）阿司匹林肠溶剂（B）

第七十九页，共九十五页，2022年，8月28日A．两步酸碱滴定法B．直接酸碱滴定法C．两者皆是D．两者皆不是1.苯甲酸钠的测定（D）2.盐酸的测定（B）3.酸碱滴定法（C）4.阿司匹林片的测定（A）

第八十页，共九十五页，2022年，8月28日***阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是A.苯酚B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠

E.醋酸苯酯

第八十一页，共九十五页，2022年，8月28日***水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是A.pH10.0B.pH2.0C.pH7～8D.pH4～6E.pH2.0±0.1

第八十二页，共九十五页，2022年，8月28日***两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点

E.有利于第二步滴定

第八十三页，共九十五页，2022年，8月28日***能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有

A．苯甲酸钠

B．水杨酸

C．对乙酰氨基酚

D．氢化可的松

E．丙酸睾酮

第八十四页，共九十五页，2022年，8月28日***采用双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为

A.2:1B.1:2

C.1:1D.3:1E.以上都不对

第八十五页，共九十五页，2022年，8月28日***区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁

E.亚铁氰化钾

第八十六页，共九十五页，2022年，8月28日***在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠

E.扑热息痛

第八十七页，共九十五页，2022年，8月28日***用直接滴定法测定阿司匹林含量

A.反应摩尔比为1：1