AxiumNylon尼龙纤毛弹簧圈

1ContentsareconfidentialAxium™MicroFX™微纤毛系列

可解脱弹簧圈CindyXu

提纲产品特征微纤毛设计及工艺微纤毛的机械重叠作用微纤毛的生物学作用Nylon微纤毛PGLA微纤毛安全性实验推送性评估病例基本信息总结Covidien|February6,2023|Confidential2|Axium™MICROFX

™

微纤毛系列产品特性Covidien|February6,2023|Confidential3|Covidien|February6,2023|Confidential4|与Axium™可解脱弹簧圈相同，继承其优点：优化的柔软度设计更大的栓塞体积即刻的机械解脱方式机械重叠作用通过微纤毛机械重叠，可在动脉瘤内部、瘤颈处搭建致密网格（“脚手架”），有效减少流经动脉瘤瘤颈的血流，并有利于内皮在瘤颈处的攀爬修复。生物学作用Nylon和PGLA材质分别通过凝血活性、诱导组织反应的活性，快速稳定致栓。裸金属平台微纤毛LatticeFX™TechnologyCovidien|February6,2023|Confidential5|与Axium™可解脱弹簧圈相同，继承其优点：优化的柔软度设计更大的栓塞体积即刻的机械解脱方式机械重叠作用通过微纤毛机械重叠，可在动脉瘤内部、瘤颈处搭建致密网格（“脚手架”），有效减少流经动脉瘤瘤颈的血流，并有利于内皮在瘤颈处的攀爬修复。生物学作用Nylon材质通过凝血活性，快速稳定致栓。裸金属平台微纤毛LatticeFX™Technology6设计特点总结Axium™Micro™

FX微纤毛系列可解脱弹簧圈:采用LatticeFX™Technology的独特设计，在保证弹簧圈栓塞效果的同时，减少通过动脉瘤瘤颈的血流，诱导增强组织反应，快速致栓。Contentsareconfidential7MicroFX™系列可解脱弹簧圈使用独特的微纤毛缠绕工艺制作，将Nylon或PGLA材质的微纤毛缠绕在Axium™弹簧圈平台上。每根纤毛穿过弹簧圈的一级螺旋线圈缠绕在抗解旋丝上再从一级螺旋线圈穿出，以保证纤毛能稳定放置。

*TR08-134(A)Axium™MicroFX™微纤毛设计及工艺8Nylon及PGLA材质的微纤毛微纤毛直径为0.023mm，长度为2mm微纤毛之间的距离间隔为2mm3D弹簧圈第一环无微纤毛，以提高弹簧圈的放置稳定性

浮动的关节样解脱区设计(同Axium™可解脱弹簧圈)Axium™MicroFX™微纤毛设计及工艺Covidien|February6,2023|Confidential9|LatticeFX™Technology1.微纤毛的机械重叠作用

--有效减少通过动脉瘤瘤颈的血流，为内皮攀爬提供物理网架结构。微纤毛在动脉瘤内部及瘤颈处重叠交错，提供了更多更密的网架结构，有助于形成更稳定的栓塞¹。

1.PreliminaryExperienceofev3/MTIFibreCoilsintheEndovascularTreatmentofCerebralAneurysms-BhattacharyaJJ,ZampakisP,JenkinsS./DepartmentofNeuroradiology,InstityteofNeurologicalSciences,SouthernGeneralHospital,Glasgow,G514TF,UK10|2.FD2318RevA:In-vitroexperimentationintwo4mmwide-neckbifurcationaneurysmmodels,onecoiledwithAxium™BareandtheotherwithAxiumMicroFX.PerformedbyProf.DavidH.FrakesPhD,AssistantProfessorandHaithemBabiker,SchoolofBiologicalandHealthSystemsEngineeringSchoolofElectrical,Computer,andEnergyEngineeringArizonaStateUniversity,incollaborationwithDrFernandoGonzalesattheKellerCenterforimagingInnnovation,BarrowNeurologicalInstitute随着动脉瘤栓塞密度的提高，Axium™MicroFX™微纤毛系列弹簧圈由于在动脉瘤内部和颈部重叠形成了更致密的网架结构，因此较裸圈组多减少动脉瘤瘤颈33%的血流量

2。LatticeFX™Technology1.微纤毛的机械重叠作用

--有效减少通过动脉瘤瘤颈的血流，为内皮攀爬提供物理网架结构。Covidien|February6,2023|Confidential11|LatticeFX™Technology1.微纤毛的机械重叠作用

--有效减少通过动脉瘤瘤颈的血流，为内皮攀爬提供物理网架结构。微纤毛可通过机械重叠作用为修复细胞提供附着³。微纤毛生物学特性（如PGLA）可以活化参与组织修复的细胞（如巨噬细胞），诱导成纤维细胞和内皮细胞的攀爬。最终修复瘤颈内皮，形成稳定完整的栓塞4。3.TheBehaviorofHumanMesenchymalStemCellin3DFibrinClots.TissueEngineering,2006;12(6):1587-1595.HoW,etal.4.FibrinMicrothreadsPromoteStemCellGrowthforLocalizedDeliveryinRegenerativeTherapy.MSThesis,WorcesterPolytechnicInstitute2008.MMuprhy.凝血酶生成动力学图55.LabNotebookNumber3261,Covidien,Mansfield,page27.LatticeFX™Technology2.微纤毛的生物学作用

--

Nylon材质通过凝血活性快速致栓。--PGLA材质能诱导并增强组织反应，快速致栓5。与金属裸圈相比，带有Nylon或

PGLA微纤毛的弹簧圈能更多、更快的形成栓塞6

LatticeFX™Technology2.微纤毛的生物学作用

--

Nylon材质通过凝血活性快速致栓。--PGLA材质能诱导并增强组织反应，快速致栓5。Nylon微纤毛材质的特点：较PGLA/PGA相比，致栓更多、更快6

。不可吸收，可提供更持久和稳定的结构性网架结构，为参与组织修复的纤维蛋白、细胞附着和迁移提供支撑3,4

,使之形成更的栓塞更加稳定。可与PGLA微纤毛弹簧圈共用材质稍硬Covidien|February6,2023|Confidential14|6.Elecctrospunnitrocelluloseandnylon.JofBiologicalEngineering.10OCT2007Vol1,Issue2.Maniset.Al.PGLA微纤毛材质的特点：PGLA含90%聚乙醇酸交酯和10%聚乙醇酸，生物相容性好，可吸收。经过广泛研究并在医学领域内普遍应用。通过水解诱导局部炎症反应，加速血栓形成。PGLA材料的体积约占整个植入物体积的5%,其余95%体积为铂钨合金，保证栓塞效果。可与Nylon微纤毛弹簧圈共用。材质相对柔软，推送性好。Covidien|February6,2023|Confidential15|PGLA材料及降解动力学7

7.

RefertoTRNV10-016RevA16生理盐水降解实验数据天数批次2011-839平均拉力值

(gf)批次2011-839剩余拉力值比例（%）天数

批次2009-297剩余拉力值比例（%）天数

批次1

2008-153剩余拉力值比例（%）028.11000100.000100.00727.297749.63739.70146.7241516.541516.70212.810210.00210.00体外实验使用0.9%生理盐水评估PGLA的降解动力学，数据显示降解过程即刻开始；在21天时，约90%~100%的拉力损失.。PGLA微纤毛剩余拉力值比例（%）随时间变化图剩余拉力值比例%时间（天）Covidien|February6,2023|Confidential17|axiummicro

fx™微纤毛系列弹簧圈安全性实验18微纤毛丝安全性实验8微纤毛拉出力实验：

3批次中的29个实验样品平衡拉出力（克力）：14.9克力标准要求

>2.3克力Nylon及PGLA微纤毛均符合要求，PGLA表现优于Nylon。微纤毛丝耐久力实验实验样品循环进入动脉瘤模型26次无纤毛脱落。

TR:2010-JK-538bySFDANylon微纤毛9Axium™MicroFX™Nylon可解脱弹簧圈及相关材质已通过:细胞毒性迟发型超敏反应皮内反应急性全身毒性凝血安全性血栓形成安全性溶血率细胞基因突变染色体畸变实验亚慢性毒性,等相关安全性检测Covidien|February6,2023|Confidential19|9.TR:2010-JK-538bySFDAPGLA微纤毛9Axium™MicroFX™PGLA可解脱弹簧圈及相关材质已通过:细胞毒性迟发型超敏反应皮内反应急性全身毒性凝血安全性血栓形成安全性溶血率细胞基因突变染色体畸变实验亚慢性毒性,肌肉植入，等相关安全性检测Covidien|February6,2023|Confidential20|9.TR:2010-JK-539bySFDACovidien|February6,2023|Confidential21|axiummicro

fx™微纤毛系列弹簧圈推送性评估找出影响弹簧圈推送性的2个关键因素:

摩擦力是两个表面接触的物体发生相对运动时互相施加的一种阻碍相对运动的物理力.推送力的有效传导比例如，近端施加1lbs力推送弹簧圈，在远端得到0.8lbs力，即：推送力传导比例为80%摩擦力=低摩擦力=高摩擦力金属裸圈Axium™MicroFX™系列弹簧圈使用前使用肝素盐水水化弹簧圈有助于减少推送的摩擦力推送力的有效传导比例=低传导=高传导金属裸圈Axium™MicroFX™系列弹簧圈Covidien|February6,2023|Confidential25|推送力的综合评估10推送力的综合评估10建模计算的综合推送性能评分，显示Axium™MicroFX™系列弹簧圈推送性能与Axium™裸圈及市场其他生物弹簧圈相当使用反馈Axium™MicroFX™01SEP0913个中心，29个病例164只弹簧圈植入(138PGLA/26Nylon)1(Inadequate)/2(Lessthanadequate)/3(Adequate)/4(Good)/5(Excellent)有效减少通过动脉瘤瘤颈的血流，为内皮攀爬提供物理网格结构，有利瘤颈修复核心优势Axium™MicroFX™微纤毛系列弹簧圈快速致栓继承Axium弹簧圈平台优势即刻的机械解脱方式29Contentsareconfidential30Contentsareconfidential即刻的机械解脱方式31Study/Registry,PlatformDesignEfficacyEndpointSecondarySafetyEndpoint*Pts,Sites,StatusAMERICAAxium

MicroFXPGLAProspective,singlearmProcedure;3-6mosAnatomicstabilitypostprocedure;Packingdensity/detachmentperformance@3-6mosM&Matdischarge/3-6mos100pts.10sitesinUSOn-goingSEALEDAxium

MicroFXPGLAProspective,singlearmProcedure;18-24mosAnatomicstabilitypostprocedure;Packingdensity/detachmentperformance@18-24mosM&Matdischarge/18-24mos100pts.10sitesinEUOn-going*Noprimarysafetyendpoint–AxiumandAxiumMicroFXapprovedforcommercialuse.相关临床研究AMERICA：on-goingCovidien|February6,2023|Confidential32|AMERICA：Axium™MicroFX™forEndovascularRepairofIntraCranialAneurysm-AMulticenterStudy，TenstudycentersfromUSareanticipatedtoparticipateforthisevaluation.Publishedliteratureoncoilswithelectrolytic,thermalorhydraulicdetachmentwillserveasthebasisforcontrolcomparisonstotheAxium™MicroFX™DetachableCoilSystemforpatientsundergoingembolizationofintracranialaneurysm.Comparisonwillbebasedoncriteriaevaluatingthesafetyoftheprocedure,thereliabilityofdetachment,theocclusionstabilityandthepackingdensityimpact

(CourtesyofDr.JeffCarpenter,WVU)44岁，女，头痛；前交通动脉瘤：7mmx4.5mmx4.5mm治疗：3枚AxiumMicroFxcoils--6mmx15cm,5mmx8cm,3mmx4cm栓塞密度：28%3月后随访：动脉瘤完全闭塞.术前术后即刻3个月后随访病例1：前交通动脉瘤(CourtesyofDr.JeffCarpenter,WVU)63岁，女，

突发言语不清和复视基底动脉尖动脉瘤：9.5mmx9.5mmx8mm治疗：9枚AxiumMicroFxcoils8mmx20cm3D,6mmx20cm3D,6mmx20cm3D,4mmx12mm3D,4mmx8mm3D,3mmx4mmhelical,2mmx3mmhelical,2mmx3mmhelical,2mmx4mm3D栓塞密度：16%.5个月后随访：动脉瘤完全闭塞.5个月后随访术前病例2：基底动脉尖动脉瘤(CourtesyofDr.J.Mocco,VanderbiltUniversity)术前6个月随访术后即刻53岁，女，既往行MCA动脉瘤夹闭，6个月随访时发现复发左侧大脑中动脉瘤：9.5mmx7.3mmx5.2mm.治疗：4枚

MicroFxcoils--6mmx20cm3D,5mmx15cm3D,4mmx8cm3D,4mmx8cmhelicalsizes及1枚其他弹簧圈3mmx8cm栓塞密度25%，由于2个边支从动脉瘤发出(M2/M3)，因此动脉瘤为部分栓塞。术后即刻可见有部分残留，但6个月随访时可见动脉瘤已达完全栓塞（RaymondgradeI).病例3：左侧大脑中动脉瘤基底动脉干处未破裂动脉瘤：9.1mmx7mmx8mm治疗：支架辅助4枚AxiumMicroFxcoilsof6mmx20cm3D,6mmx20cm3D,4mmx12cm3D,4mmx8cm3D,和1枚其他弹簧圈2.5mmx5cm栓塞密度19%.术后即刻达Raymondgrade33个月后随访已达Raymondgrade1.术前3个月随访术后即刻(CourtesyofDr.J.Mocco,VanderbiltUniversity)病例4：基底动脉动脉瘤破裂的前交通动脉瘤：9.4mmx6.5mmx6.2mm治疗：2枚AxiumMicroFxcoilsof5mmx20cm,4mmx12cm和1枚其他弹簧圈4mmx6cm栓塞密度：10%术后即刻Raymondgrade3闭塞

3个月后随访为

Raymondgrade1，

患者未遗留任何神经功能缺损。术前3个月随访术后即刻(CourtesyofDr.J.Mocco,VanderbiltUniversity)病例5：前交通动脉瘤Axium™MICROFX

™

微纤毛系列基本信息Covidien|February6,2023|Confidential38|1.适应症颅内动脉瘤的血管内栓塞。其他神经脉管畸形的栓塞，例如动静脉畸形，动静脉瘘。外周脉管系统的静脉和动脉的栓塞。Covidien|February6,2023|Confidential39|2.可能引起的并发症，包括但不局限于以下：穿刺点血肿血管穿孔血管痉挛血管出血血栓栓塞神经功能缺陷，包括中风、死亡血管血栓缺血，等Covidien