药物化学青霉素类

抗生素（Antibiotics）

合成抗菌药和抗病毒药以及抗生素都是用于冶疗病源性的微生物感染的一些疾病，通常我们合起来称为抗感染药。

抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性，这类物质，我们把他称为抗生素。1青霉素(Benzylpenicillin)296化学名：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸，又称为芾青霉素或称为青霉素G。（一）青霉素类2青霉素的结构特征2973青霉素的发现1928年，Fleming从青霉菌的培养皿中发现。由于青霉素β-内酰胺的不稳定性，导致他四年的研究毫无进展。41945年获诺贝尔奖5细心与协作精神的胜利青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而我的唯一功劳仅是没有忽视观察。

Fleming

6青霉素的来源1.生物合成（发酵）2.化学全合成3.半合成方法7青霉素V和青霉素N300一个是个苯氧基的青霉素，一个是含有氨基酸的青霉素。青霉素V青霉素N

8青霉素的稳定性

297由于他四元环和五元环拼合的时候不在同一个平面上，N原子和羧基不能共平面，对酸、碱醇和胺不稳定，这是他的最致命的缺点。青霉胺青霉醛酸

青霉酸

青霉二酸

9青霉素的作用机制它是抑制了细胞细胞壁合成中的粘肽转肽酶，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。10青霉素的作用的选择性动物细胞无细胞壁2.细菌细胞有细胞壁革兰氏阳性菌（G+），他的细胞壁粘肽含量比革兰氏阴性菌（G-）高，所以，青霉素这一类药物对革兰争阳性菌的作用比较强，而对革兰争阴性菌比较弱。11青霉素的过敏反应过敏源的来源主要来自于一些异蛋白（青霉噻唑蛋白），主要是在生产过程中引进的，在贮藏过程中自身开环产生，青霉素的抗生素具有交叉过敏性反应，所以青霉素类抗生素一定要做抗过敏的实验，12青霉素的缺点

青霉素对酸不稳定，只能注射给药，不能口服，抗菌谱比较狭窄，只对革兰争阳性菌有效，对革兰争阴性菌没有效，在使用的过程中，细菌逐渐产生一些分解酶，这些酶会进攻β-内酰胺环，使β-内酰胺开环，失去活性，所以容易产生耐药性，耐药性的来源主要是一些β-内酰胺酶。。13细菌对抗生素的耐药机制1.使抗生素分解或失去活性2.使靶点发生改变3.细胞特性的改变4.细胞产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞14青霉素改造目标与策略

耐酸的青霉素的结构特征，在6位的酰胺基的侧链上都有一个苯氧基的基团，这种思想是来源于青霉素V，天然生产青霉素V

有很好的耐酸作用。广谱的以及耐青霉素酶的化合物，主要要结构上有一些极性的基团，这些极性基团，能够使得青霉素进入革兰氏阴性菌的细胞壁，产生抗菌活性。15单合成抗生素的发展

在使用的过程中间要不产生化学的不稳定性，要不细胞对他会产生耐药性或者他自己本身有一些特定的结构因素，造成他的抗菌活性比较低，因此，促进了单合成抗生素的发展。

随着6-APA（6-氨基青霉烷酸）从青霉的发酵液中间发现以后，促进了合成β-内酰胺抗生素的发展，6-APA是合成青霉素的重要原料，7-ACA（7-氨基头孢霉烷酸），7-ADCA（7-乙酰氧基头孢霉烷酸）是半合成头孢菌素的重要原料。16耐酸青霉素301青霉素V(可以口服使用)非奈西林丙匹西林阿度西林都有吸电子基17耐酶青霉素苯唑西林钠301氯唑西林302奈夫西林302都有大链基团18广谱青霉素

305阿洛西林哌拉西林美洛西林增加有带电荷基团(氨基,羧基,磺