苯溴马隆与高尿酸

现代生活的新危险——高尿酸血症迅速、持续、安全降低血尿酸苯溴马隆高尿酸血症的定义高尿酸血症（Hyperuricemia）是指370C时血清中尿酸含量男性和绝经后女性超过420μmol/L(7.0mg/dl)；绝经前女性超过350μmol/L(5.8mg/dl)。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中，造成多种损害尿酸的排泄内源性尿酸外源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肾脏排泄600mg/日肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/3肾脏对尿酸的排泄高尿酸血症分类高尿酸血症原发性高尿酸血症继发性高尿酸血症酶代谢缺陷分子代谢缺陷生成过多排泄减少1%10%90%嘌呤合成增多核酸转换增加肾脏排泄减少原发性痛风的病因90%10%0%20%40%60%80%100%尿酸排泄减少尿酸产生过多中国的尿酸流行病学研究年代作者样本年龄范围SUA均值高尿酸血症患病率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－1980方圻50220-60Ｍ：4.4±1.01.4%F：3.4±0.91.3%1987李莹352040-58Ｍ：5.8±??F：4.7±??1997杜蕙101715以上Ｍ：5.7±1.314.2%F：4.4±1.17.1%1999赵冬81025-64Ｍ：5.9±1.717.7%F：4.6±1.410.8%血清尿酸分布北京地区人群危险因素１９９９年抽样调查结果（年龄：25-64岁）SUA均值：男性5.94±1.78女性4.6±1.37

SUA（mg/dL）人数7mg/dl高尿酸血症患病率变化趋势

（患病率%）＊方圻等：中华内科杂志22：434＊＊杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）＊＊＊血清尿酸平均水平的变化趋势

（均数(mg/dl)）方圻等：中华内科杂志22：434杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）高尿酸血症与年龄北京地区人群1999年危险因素抽样调查结果（年龄：25-64岁）患病率（%）年龄高尿酸血症的危害血尿酸升高沉积于关节沉积于肾脏刺激血管壁损伤胰腺B细胞痛风性关节炎痛风性肾病尿酸结石动脉粥样硬化诱发或加重糖尿病关节变形尿毒症加重冠心病高血压内分泌科两大患者群一、因糖尿病所继发的高尿酸血症。血尿酸水平增高是高胰岛素血症的一个特征，高尿酸血症是代谢异常综合症的一个危险因素，痛风是2型糖尿病的危险因素，过高的血尿酸可损害胰岛B细胞诱发糖尿病。同时由于部分糖尿病患者会伴发糖尿病肾病，所以会由于肾功能的减退导致高尿酸血症。二、因高脂血症伴发高尿酸血症。脂代谢异常往往与尿酸代谢异常相伴，所以高脂血症患者约有70%伴发高尿酸血症。高尿酸血症肾病一、慢性高尿酸血症肾病：20%痛风病人有慢性进展缓慢的肾脏病，病程长短与治疗控制直接相关，而与痛风的严重程度无关。尿酸盐结晶沉积与肾组织引起间质性肾炎有关，早期可仅有蛋白尿和镜检血尿，随着病程的进展，可出现肾脏浓缩功能受损，出现夜尿增多，尿比重下降，病程进一步发展，可由氮质血症发展成尿毒症（肾功能衰竭）。约17%的痛风患者死于肾功能衰竭。二、急性高尿酸血症肾病：短期内出现血尿酸浓度迅速升高，尿中有结晶，血尿，白细胞尿，最终出现少尿，无尿，急性肾功能衰竭死亡。三、尿酸性肾结石：20%--25%并发尿酸性尿路结石，多数患者可有肾绞痛，血尿及尿路感染症状。控制高尿酸是防治高尿酸血症肾病、肾功能减退的重要措施。在痛风病人中观察到的心血管并发症可能归因于血尿酸的增加造成的血管、心脏和肾脏的变化。DavisJrNS,JAMA1897,29:261100多年以前，Davies曾提出：高尿酸血症作为高血压、心血管疾病的危险因素

高血压/高尿酸血症患者冠状动脉疾病和脑血管事件危险性比高血压/正常血尿酸患者高3—5倍。血尿酸水平的增高与缺血性心脏病和冠状动脉疾病的血管病变呈正相关。哪些药物会导至高尿酸血症噻嗪类利尿剂（双氢克尿噻、速尿）、小剂量阿斯匹林（＜2g/d)、抗结核药物（吡嗪酰胺、乙胺丁醇）、环孢菌素A、左旋多巴、胰岛素高尿酸血症及痛风诊疗规范（日本）高尿酸血症定义为7mg/dl，性别、年龄不限。痛风及高尿酸血症的主要治疗目的是为预防痛风性关节炎发作，同时也是为预防其它相关性疾病如肾功能障碍、泌尿系统结石、心血管疾病及脑血管疾病的发病。血清尿酸的理想目标值为6mg/dl，初期使用降尿酸药物可采用“渐增”式，于3～6个月后再决定维持剂量即可。治疗急性痛风性关节炎发作的主要药物为秋水仙碱、NSAID及类固醇2002年2月日本神户会议急性发作期不宜临时开始给予降尿酸药，以免产生恶化，但如已开始服用降尿酸药，而出现发作者，则不需要停止给药。实际给予降尿酸药物的时机应视有无合并症而定。肾功能障碍、尿路结石、高血压、高血脂、缺血性心脏病、糖尿病2002年2月日本神户会议高尿酸血症及痛风诊疗规范（日本）高尿酸血症的治疗方针2002年2月日本神户会议血清尿酸值9mg/dl以上有痛风发作或痛风结节高尿酸血症无痛风发作但有合并症无痛风发作无合并症血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸值8mg/dl以上血清尿酸值7-9mg/dl药物治疗生活指导药物治疗药物治疗生活指导药物治疗一、缓解症状的药物

秋水仙碱非甾体类消炎药（NSAIDS）激素二、碱化尿液，尿PH6.5-6.8三、降低尿酸水平药物别嘌呤醇——抑制尿酸生成，300mg／d本药抑制黄嘌呤氧化酶阻止黄嘌呤氧化成尿酸副作用较多(皮疹，剥脱性皮炎，骨髓抑制，肝损害)

苯溴马隆（Benzbromarone）---促进排泄安全迅速治疗高尿酸血症的药物增加尿酸排泄减少尿酸生成苯溴马隆

√丙磺舒√别嘌呤醇√苯溴马隆的作用机制苯溴马隆作用部位苯溴马隆临床疗效F.Matzkies德国纽伦堡-厄尔兰根综合门诊共观察：3899例

苯溴马隆常见副作用F.Matzkies德国纽伦堡-厄尔兰根综合门诊共观察：3899例慢性痛风合并肾功不全患者疗效*P=0.0442＃P<0.0001##**

苯溴马隆别嘌呤醇作用 机理促进尿酸排泄抑制黄嘌呤氧化酶,抑制尿酸生成起效时间快<4小时慢肝损害无有干扰嘌呤代谢无有服用方法qdtid适用患者90%(排泄障碍)10%(生成障碍)过敏性皮炎，重者发生剥脱性皮炎，肝功能损害，急性肝细胞坏死上消化道出血骨髓抑制：粒细胞减少、血小板降低不能与硫嘌呤、硫唑嘌呤合用，防止抗癌药浓度升高别嘌呤醇副作用与氨苄青霉素合用皮疹发生率明显增高，如出现皮疹等过敏反应，应立即停药长期使用会引起黄嘌呤肾病或结石形成明显增加6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤及环磷酰胺等细胞抑制剂的毒性别嘌呤醇副作用苯溴马隆

适用于各种类型高尿酸血症（原发性和继发性高尿酸血症）苯溴马隆

适用于各种类型痛风患者（各种原因引起的痛风）苯溴马隆

适用于肾功能不全的患者（肾小球滤过率大于20ml/min）临床适应症总结高尿酸血症和痛风的患病率正逐年增高，如不加以控制会导