含果糖制剂的临床合理应用

含果糖制剂的临床合理应用及点评指南目录含果糖制剂的作用特点及注意事项1果糖的安全性评价及配伍变化2含果糖制剂作为药物稀释剂存在的问题3含果糖制剂处方（医嘱）点评指南4转化糖电解质注射液（田力）250/500ml混合糖电解质注射液（新海能）500ml10%转化糖注射液（英凡舒）250ml注射用转化糖（溶媒结晶）（瑞泰源）12.5g果糖氯化钠注射液（甘乐力）250ml电解质有有无无有主要成份果糖含量葡萄糖：果糖（1:1）果糖：25g（500ml）葡萄糖：果糖：木糖醇（1:0.5:0.25）果糖：15g（500ml）葡萄糖：果糖（1:1）果糖：12.5g（250ml）葡萄糖：果糖（1:1）果糖：6.25g果糖：12.5g氯化钠：2.25g适应症需要非口服途径补充水分或能源及电解质的患者不能口服给药或口服给药不能充分摄取时，补充和维持水及电解质并补给能量注射剂的稀释剂；需要非口服途径补充水分或能源及电解质的患者：1.糖尿病患者2.烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗患者3.药物中毒4.酒精中毒需要非口服途径补充水分或能源及电解质的患者：1.糖尿病患者2.烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗患者3.药物中毒4.酒精中毒注射剂的稀释剂；烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜食用葡萄糖时需补充水分、钠盐或能源的患者的补液治疗禁忌果糖不耐受痛风高尿酸患者果糖不耐受肝肾功能障碍电解质代谢紊乱果糖不耐受果糖不耐受痛风高尿酸血症果糖不耐受痛风高尿酸血症心力衰竭肺水肿、脑水肿、颅内压增高肝硬化腹水急性肾功能衰竭少尿期、慢性肾功能衰竭对利尿剂反应不佳者高钠血症常用含果糖制剂的类型常用含果糖制剂说明书果糖的作用特点果糖代谢可绕过糖酶解的限速酶-磷酸果糖激酶，代谢速度较葡萄糖快，因此可有效减弱血糖的波动。果糖激酶活性不依赖胰岛素调控，果糖代谢的强度决定于果糖的浓度，并可在无胰岛素的情况下代谢为糖原。果糖还可有效减缓体内游离脂肪酸氧化，从而减少酮体的生成，减轻酮症酸中毒患者的症状。和葡萄糖相比，果糖的代谢具有以下两个显著特点：因此，果糖成为胰岛素抵抗状态下理想的能量及液体补充剂果糖的作用特点因术后、烧伤、外伤和菌血症等引起的低耐糖症患者；用于糖尿病患者的能量和液体补充；用于治疗乙醇急性中毒；注射剂的稀释剂。果糖注射液的临床适应症：果糖的注意事项口服或静脉注射果糖后，通过使嘌呤核苷酸类加速分解可使血尿酸水平迅速上升，特别是一些原有血尿酸水平升高、痛风发作的患者血尿酸水平升高更加严重，对无尿酸水平高的患者也同样增加痛风发作的危险。未诊断的遗传性果糖不耐受症患者使用果糖时可能有致命的危险，因此，严禁用于遗传性果糖不耐受患者，痛风和高尿酸血症患者。果糖能抑制糖原异生，增加丙酮酸的生成，由于乳酸是丙酮酸通过丙酮酸脱氢酶糖酵解而成，过量使用果糖有可能引起危及生命的乳酸性酸中毒，特别是服用双胍类药物的患者，故不推荐肠外营养中以果糖替代葡萄糖。肾功能不全者、有酸中毒倾向症的患者慎用。果糖的注意事项近期研究证实，由于果糖不受磷酸果糖激酶的控制，因而很容易转化为合成脂肪需要的甘油部分，当果糖摄入量大时，果糖就成为合成脂肪不受限制的原料，可升高甘油三脂及低密度脂蛋白，增加心血管疾病的风险。因此慎用于代谢综合征及心血管病高危人群。使用过程中监测患者电解质和酸碱平衡，慎用于水和电解质失衡患者。过量输注无钾果糖可引起低钾血症，因此不适用于纠正高钾血症。不得用于甲醇中毒治疗。滴注速度宜缓慢，以不超过0.5g·kg-1·h-1（以果糖计算）。果糖的安全性评价高尿酸血症：当静脉输注速度>1.0g·kg-1·h-1或日剂量超过300g时导致高尿酸血症。在正常剂量<25g/d和正常滴速<0.5g·kg-1·h-1的情况下，尿酸变化无统计学意义。乳酸酸中毒：当输注速度控制在0.24g·kg-1·h-1时，乳酸水平未见明显升高。无论对于糖耐量正常的患者或者糖尿病患者，静脉注射果糖均引起血糖和血浆胰岛素水平的升高。人体摄入过量的果糖（>50g/d）可能促进代谢综合征（如肥胖、高血脂、高血压、胰岛素抵抗）、炎性反应和高凝状态的发展。果糖的配伍变化果糖是一种还原性糖，在碱性溶液中可发生烯醇化和裂解反应，因此，在临床报道中果糖常与其他碱性药物（如奥美拉唑和生物碱）配伍时容易出现酸碱变化，甚至出现变色或沉淀。果糖与部分抗菌药物或甘露醇合用时容易产生沉淀，如头孢地嗪钠和夫西地酸钠等。某些药物的稀释溶媒要求不含电解质（如多烯磷脂酰单间和两性霉素B）或不含氯离子（如培氟沙星和氟罗沙星），这时，转化糖电解质则不能作为稀释溶媒使用。转化糖注射液的作用特点和注意事项转化糖注射液是由等量的葡萄糖与果糖混合制成的注射液，其中果糖不升高血糖，代谢速度快，能很快提供能量；葡萄糖代谢速度慢，可持续供能，但会升高血糖，使用过程中必要时仍需配以适量的胰岛素。国内产品说明书中的适应症为“药物稀释剂，适用于需要非口服途径补充水分或能源的患者的补液治疗。尤其是下列情况：糖尿病患者的能量补充；烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗患者的能量补充剂；药物中毒；酒精中毒”。转化糖注射液的作用特点：转化糖注射液的作用特点和注意事项遗传性果糖不耐受患者、痛风和高尿酸血症者禁用。严重肝病患者、肾功能不全患者、有酸中毒倾向者慎用。糖尿病患者不宜过多输注。大剂量、快速输注转化糖注射液可能导致乳酸中毒和高尿酸血症。长期单纯使用可引起电解质紊乱。转化糖注射液的注意事项：转化糖注射液的合理使用虽然转化糖注射液对血糖及胰岛素水平的影响小于葡萄糖，对外科应激状态下的供能有一定优势，但由于它是葡萄糖和果糖的混合液，不能完全体现果糖的代谢特点，目前尚无静脉用转化糖制剂对糖尿病患者血糖无影响的有力证据，说明书中关于“适用于糖尿病患者的能量补充剂”的说法缺乏临床依据，因此，用于糖尿病患者的能量和体液补充时还是应该考虑直接应用果糖注射液。转化糖制剂的价格比葡萄糖注射液的价格高，因此作为一般的稀释溶媒使用时应考虑药物的经济性，不能随便替代葡萄糖注射液。含果糖制剂作为药物稀释剂存在的问题虽然转化糖注射液说明书说明可作为药物稀释剂，但与传统药物稀释剂葡萄糖注射液及氯化钠注射液相比较，仍存在以下几个问题：目前多数注射用药物说明书的可用溶媒中没有含果糖制剂，因此，含果糖制剂作为溶媒具体应用到某一种药物时缺乏法律保护依据。临床配伍资料不够完善。尽管含果糖制剂的pH及性质与葡萄糖注射液相似，但其配伍仍需进一步的临床证据支持。含果糖制剂作为溶媒价格昂贵。除必需用含果糖制剂的患者，其他患者应当按照药品说明书首选葡萄糖注射液或氯化钠注射液为注射用药物溶媒。复旦大学附属肿瘤医院果糖处方点评与干预报告ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText来源：余波，复旦大学附属肿瘤医院处方点评与干预报告，2010.3ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText来源：余波，复旦大学附属肿瘤医院处方点评与干预报告，2010.3复旦大学附属肿瘤医院果糖处方点评与干预报告含果糖制剂处方（医嘱）点评指南只用于胰岛素抵抗或糖尿病患者的能量、电解质补充。不建议将含果糖制剂作为药物溶媒使用。除必需用含果糖制剂的患者，其他患者应当按照药品说明书首选葡萄糖注射液或氯化钠注射液为注射用药物溶媒。每人每日果糖输注量累计不得超过25g。输注速度以不超过0.5g·kg-1·h-1为宜。不得与和果糖有配伍禁忌的药物配伍使用或作为此类药物的溶媒使用。严禁两种或两种以上的含果糖制剂联合使用。参考文献《果糖可使血脂升高》，心血管病防治知识，2007,9。《果糖注射液对糖尿病患者血糖及胰岛素的影响》，中华糖尿病杂志，2005,13（5）。《果糖注射液对健康受试者血糖和胰岛功能的影响》，中国临床营养杂志，2005,13（1）。《果糖极其相关溶媒的合理应用》，医学综述，2011,17（3）。《转化糖注射液对住院患者血糖及胰岛素水平的影响》，中国医院用药评价与分析，2006,6（5）。《转化糖注射液在外科应激中的治疗意义及进展》，华西医学，2009,24（7）。Fructose,exerciseandhealth.CurrSportsMedRep.2010,9(4).Effectsofdiet