口服避孕药的临床应用-促排卵前预处理

口服避孕药的临床应用——

促排卵前预处理

PUMC达英-35在诱导排卵和IVF前的预处理为什么要预处理？预处理能达到什么目的？预处理多长时间效果更好？促排卵前的预处理需要预处理PCOS伴有内分泌紊乱（高LH、高雄和胰岛素抵抗等）,影响排卵、子宫内膜、卵子和胚胎质量治疗前尽量去除影响妊娠的不利因素，提高妊娠率，直接诱导排卵可能影响效果应用Gn诱导排卵前或IVF前预处理有利于工作安排PCOS患者的内分泌变化庄广伦主编.现代辅助生殖技术，人民卫生出版社，北京，2005年第1版PCOS导致无排卵、卵母细胞质量差、内膜增生过长影响着床，胰岛素抵抗致高胰岛素血症易流产预处理的目的纠正内分泌紊乱，调节生殖内分泌轴减少窦卵泡数目和OHSS风险提高药物促排卵的敏感性减少卵巢生理囊肿的形成OC预处理的作用纠正内分泌异常，从而纠正对垂体的异常反馈减少雄激素产生降低外周血中雄激素水平，或改变各种雄激素的比例减少LH分泌与雄激素产生改善卵母细胞质量庄广伦主编.现代辅助生殖技术，人民卫生出版社，北京，2005年第1版这种预处理对改善PCOS患者的卵巢对促排卵的反应和减少流产率有一定帮助FalsettiL.etal.ManagementofHirsutism.AmJClinDermatol2000Mar-Apr;1(2):89-99*=p<0.001与基线比较使用达英-35后6个周期后激素变化达英-35可有效促进排卵张以文等，中华妇产科杂志1999达英-35提高促排卵效果的可能机制抑制LH分泌，升高FSH/LH比值，减少LH依赖性卵巢雄激素合成可升高血胰岛素样生长因子结合蛋白，降低游离胰岛素样生长因子Ⅰ水平，推测卵泡内可能有类似改变，从而减少胰岛素样生长因子Ⅰ对LH依赖性雄激素合成的协同作用。增加肝脏微粒体酶活性，促进T代谢阻断雄激素的外周作用升高SHBG，减少游离T的作用张以文，中华妇产科杂志1999郭勇等：达英-35与二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效Meta分析

中国实用妇科与产科杂志2010年；26（11）：845结果：纳入文献12篇,达英-35在降低T、LH、DHEAS及提高SHBG等方面优于二甲双胍,但在降低TC、TG、FINS方面次于二甲双胍；二者联合应用在降低T、LH与提高SHBG方面优于单独使用二甲双胍,在减低FBG、FINS及提高SHBG方面优于单用达英-35。结论：达英-35在降低高雄激素方面优于二甲双胍,但二甲双胍在治疗高胰岛素血症方面效果更加显著,二者联合应用具有更全面的治疗效果。一般建议PCOS雄激素高的患者在CC诱导排卵之前应用达英-35预处理3-6个月肥胖或伴胰岛素抵抗者同时用二甲双胍3个月后复查雄激素和其他激素，如正常用CC促排卵如雄激素下降不满意，则在以上治疗的同时加用地塞米松(或螺内酯)1-3个月CC抵抗者可再用达英-35预处理3个月后再用CC或促性腺激素诱导排卵PCOS患者受精率低加权均数差后卵母细胞数加权均数差后卵母细胞受精数取消率OR值周期存活率OR值周期流产率OR值卵母细胞数Heijnenetal.HumanReproductionUpdate.2006;12(1):13-21.与不伴有PCOS的不育患者相比，PCOS患者受精率更低口服避孕药预处理联合克罗米酚微刺激方案目的：了解应用克罗米酚（CC）微刺激方案前使用口服避孕药（OC）预处理，是否可以预防LH峰，以及对妊娠率的影响。设计：前瞻性队列研究患者：40岁以下，输卵管或盆腔粘连引起不孕的女性，有排卵周期，且不孕原因与配偶无关干预：3个月OC治疗抑制卵巢-下丘脑-垂体轴—→周期第3天开始连续8天给予CC，100mg/d—→周期中期给予hCG—→卵泡抽吸—→IVF—→胚胎移植BraniganEF,EstesMA.FertilSteril.2000Mar;73(3):587-90.口服避孕药预处理联合克罗米酚

微刺激方案结果：结论：与常规方案相比，该微刺激方案简单、经济、风险低，且妊娠率相当。BraniganEF,EstesMA.FertilSteril.2000Mar;73(3):587-90.OC预处理有效降低GnRHa引起

的功能性卵巢囊肿的形成结果：OC预处理可显著降低囊肿发生OC预处理可使达到垂体抑制时间缩短4天与未处理组相比，Gn用量与妊娠率相当结论：卵泡早期垂体抑制前采用OC预处理，可减少囊肿，对卵泡募集与妊娠率无明显影响。OR=67.1;95%CI=5.6-350.7BiljanMM,etal.JAssistReprodGenet.1998;15(10):599-604.OC与GnRHa

双重抑制改善高反应者IVF结局目的：为提高包括PCOS患者在内的卵巢高反应患者的IVF结局提供治疗方案患者：73例卵巢高反应患者干预：OC连续服用25天，最后5天加用醋酸亮丙瑞林0.1mg/天，撤退性出血的第3天开始低剂量Gn（150IU/d）刺激，进行5年回顾。DamarioMA,etal.HumReprod.1997;12(11):2359-65.OC与GnRHa

双重抑制改善高反应者IVF结局74例患者中，应用双重抑制方案共99个周期；13.1%例取消胚胎移植；8例出现轻中度OHSS；临床妊娠率46.5%，继续妊娠率40.4%；曾经行过IVF周期的患者，应用本方案后，卵母细胞受精率、胚胎移植率、临床妊娠率和继续妊娠率均显著增加。DamarioMA,etal.HumReprod.1997;12(11):2359-65.激素分析表明主要机制是：双重抑制改善了LH/FSH值，

显著降低了雄激素浓度，尤其是硫酸脱氢表雄酮。达英-35预处理后合并应用GnRH拮抗剂及HMG方案的前瞻性随机研究

Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.试验流程筛选入组随机分组达英-35/西曲瑞克方案（n=27）GnRH-a长方案（n=29）2例中断干预：卵巢反应差1例个人原因1例5例中断干预：转为IUI手术2例担心严重OHSS而取消胚胎移植3例分析（n=25）分析（n=24）分析随访Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.主要结果－两组的比较达英-35/西曲瑞克GnRH长效方案P值开始的周期数2729取消的例数25HMG刺激的持续时间（天）9.9±2.110.8±2.2NS注射的总天数11.9±2.230.4±3.9<0.05HMG的用量（安瓶）21.6±6.325.9±7.2<0.05HCG注射当日E2水平2159±6902633±775<0.05胚胎移植的数量3.0（2至4）3.0（2至4）NS移植率（％）18（7.7至28）17.7（7.6至28）NS每个周期的怀孕率（％）38（17至57）34.5（16至53）NS每例胚胎移植的怀孕率（%）40（19至61）41.7（20至63）NS卵巢过度刺激综合症（OHSS）8.0（－3.6至20）40（－3.4至19）NSJiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.研究结果小结两组在开始给予促性腺激素时血清的LH，雌激素和雄激素水平均被抑制。达英-35LH水平被抑制在一个稳定的水平，没有过早出现LH峰。达英-35/西曲瑞克组促性腺激素的治疗时间及用量更少，且HCG注射当日雌激素水平更低。两组的妊娠率没有显著差异Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.程佳等：炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征105例疗效观察，医学研究杂志2010;39(9):97方法：回顾性分析我中心205例PCOS患者,其中85例患者使用达英-35和二甲双胍联合治疗(处理组A),78例患者单用达英-35治疗(处理组B),42例患者未用药(对照组C)。结果：A组与B组临床妊娠率和OHSS发生率无明显差异(P>0.05),A组与C组、B组与C组之间妊娠率和OHSS发生率均有明显差异(P<0.05),且A组与C组的差异性更显著(P<0.01)。结论：IVF-ET促排卵前对患者进行预处理是有必要的,特别是联合使用二甲双胍可显著增加PCOS患者的临床妊娠率,降低OHSS的发生率。多囊卵巢综合征患者IVF-ET

前达英-35

预处理不同时间临床效果分析目的:探讨不同的达英-35预处理时间对多囊卵巢综合征患者IVF-ET助孕结局的影响。方法:回顾性分析119个PCOSIVF助孕周期所有患者均接受达英-35预处理根据达英-35预处理周期数分为A组(达英-35预处理时间≤3个月),B组(达英-35预处理时间>3个月),陈巧莉,生殖与避孕2010;30(10):710-717.达英-35预处理后相关激素变化A、B两组基础血清LH值、FAI值预处理后显著降低组别bLH(U/L)T（mol/ml）FAI(%)bLH/FSH治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后A组5.96±3.033.50±2.19*3.16±1.492.78±1.391.42±1.100.54±0.38*1.28±0.721.06±0.60B组6.91±4.403.29±2.11*3.78±0.213.40±1.741.76±1.670.54±0.48*1.43±0.911.13±0.92陈巧莉,生殖与避孕2010;30(10):710-717.两组助孕情况比较A组空卵泡率、OHSS发生率均较B组高,而受精率低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)项目A组B组P降调节天数（n）14.9±2.314.9±2.40.309Gn用量（U）1623.5±554.61472.1±446.70.141Gn使用天数（d）10.3±1.410.0±1.30.337获卵数（n）11.2±5.312.3±6.10.068空卵泡率（％）30.217.40.034受精率（％）74.883.50.000中/