第九章-淋巴细胞

淋巴细胞学习目标掌握T、B细胞重要的表面分子及作用掌握T、B细胞的功能熟悉分群方法及各群概况第一节T淋巴细胞T细胞是胸腺(thymus)依赖性淋巴细胞的简称T细胞执行特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。一、T细胞表面分子和作用TCR-CD3复合物CD4和CD8分子协同刺激分子受体丝裂原结合分子其他

（一）TCR-CD3复合物

1、TCR:T细胞抗原受体两型

TCRαβTCRγδ四种肽链:αβγδTherearetwotypesofTCRa/bandg/d.TheyareexpressedbydifferenttypesofTcells.*只能识别APC表面的抗原肽­MHC分子复合物*

胞浆区短，不能转导活化信号*

识别有双重特异性特点:TCR

识别MHC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞转导T细胞的第一活化信号γ,δ,ε,ζ,η2、CD3分子有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）五种肽链TheinvariantCD3componentsarerequiredforTCRsurfaceexpressionandfortransmittingantigensignaltothecell.CD3componentsareinvariant,i.e.,identicalinallTcells.（二）CD4和CD8分子CD4分子:结合MHCⅡ类分子β2结构域CD8分子:结合MHCⅠ类分子α3结构域CD4为HIV的受体功能辅助TCR识别抗原（又称TCR辅助/共同受体)参与细胞活化信号转导。Figure3-14（三）协同刺激分子受体CD28和CD152（CTLA­4）：配体为B7CD40L:配体为CD40，表达于APCCD2：配体为LFA-3（CD58）等。LFA-1和ICAM-1:介导T细胞与APC间的粘附与APC表面协同刺激分子结合,产生协同刺激信号（第二信号）作用CD28和CD152（CTLA­4）--B7的配体B7包括B7.1(CD80）B7.2(CD86)表达于APCCTLA­4胞浆内有ITIM基序，转导抑制性信号（四）丝裂原结合分子ConAPHAPWMCD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与T细胞活化的膜表面分子T细胞APCCTLA-4—T淋巴细胞表面分子的作用参与T细胞识别抗原T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥区别T细胞及T细胞亚群的重要标志二、T淋巴细胞亚群（一）据所处的活化阶段分群初始T淋巴细胞效应T淋巴细胞记忆性T淋巴细胞（二）据表达TCR的类型分群TCRαβ+T细胞TCRγδ+T细胞:只能识别多种病原体表达的共同抗原

（三）据CD分子的表达分群CD4+T细胞识别外源性抗原肽活化后分化为Th细胞CD8+T细胞识别内源性抗原肽活化后分化为CTL细胞

（四）据功能分群Th细胞:初始CD4+Th，可分化为Th1、Th2、Th3CTL(Tc)细胞:表达TCRαβ、CD8分子调节性T细胞（Tr）:在免疫应答负调控及自身免疫耐受中发挥作用。CD4+Th细胞分化的调节抗原类型和浓度局部微环境APC类型:Mφ提呈抗原TH1细胞B细胞提呈抗原TH2细胞激素作用TCD8CD4CD4+25+Th1Tc2Tc1Th2Th3Tr1PeripheralTlymphocyte5-10%30%60%Thymus三、T淋巴细胞功能（一）CD4+Th细胞Th1细胞细胞免疫,介导迟发型超敏反应。Th2细胞促进体液免疫参与超敏反应抗寄生虫感染Th3细胞Th1、B、CTL和NK增殖和功能。

+_

（二）CD8+

杀伤性T细胞(CTL)的功能抗肿瘤抗病毒参与移植排斥反应。Figure3-11（三）调节性T细胞（Tr)的功能

抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖第二节B淋巴细胞CD80/86CD40FcmRCD32BCRMHC-II一、B细胞膜表面分子CD19CD20（离子通道）CD79aCD79bCD21CD23（一）B细胞抗原受体复合物

（Bcellreceptor,BCR)

mIg：不成熟B细胞表达mIgM成熟B细胞表达mIgM与mIgD功能：结合特异性抗原

Ig（CD79a)/Igβ(CD79b)胞浆区有ITAM基序。

功能:转导抗原与BCR结合所产生

的信号

参与Ig从胞内向胞膜的转运。BCR（二）辅助受体增强B细胞对抗原刺激的敏感性。

CD19/CD21/CD81/CD225:CD21：C3d受体（三）协同刺激分子CD40：组成性表达于成熟B细胞CD80和CD86:为B细胞活化提供第二信号协助活化的B细胞提呈抗原给T细胞作用(四)丝裂原受体LPSPWM表面分子T细胞B细胞抗原受体复合物TCR-CD3mIgCD79a/CD79b辅助受体CD4/CD8CD19/CD21/CD81/CD225协同刺激分子CD28*CD40LLFA-2（CD2）ICAM-1/LFA-1CD40*CD80/CD86丝裂原受体PHA、ConAPWMLPS、PWM二、B细胞亚群B-1细胞B-2细胞B­1与B­2细胞的异同性质B­1B­2表面标志CD5+CD5-初次产生时间胎儿期出生后特异性多反应性单特异性分泌的IgIgM>IgGIgG>IgM体细胞高频突变低/无高对碳水化合物应答较强可能对蛋白质应答较弱是参与免疫应答类型固有性

适应性三、B淋巴细胞功能产生抗体:针对病毒和胞内细菌的感染→中和作用针对胞外复制的细菌→调理作用提呈抗原参与免疫调节外显子1

内含子

RNA转录本mRNA蛋白质多肽链基因1基因2基因3基因4外显子2

外显子4

外显子3

内含子内含子染色体DNA完整基因基因的结构、转录与翻译V3

Vn

J1

J2

J3

J4

V1

V2

CJ5

前B细胞DNA

V1

V2

V3

VnJ3

J1

J2

J4

CJ5

基因重排J5

CRNA剪切V2

J4

VLCL

V1

V2

J4

CJ5

成熟B细胞DNA初级转录本V1

V2

J4

CJ5

J4

V2

CmRNA

LVHCm

1.胚系基因

2.基因重排3.重排基因

4.RNA转录本

5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前体多肽

V1

V2V3Vn

D1D2

D3Dn

J1J2J3J4Cm

Cd

CgCe

Ca

V1

V2D2

J3J4CmCd

CgCe

Ca

V1V2D2J3J4CmCdCgCe

Ca

V2D2J3J4CmCd

V2D2J3CmCd

V2D2J3

CdCmJ4J4

V2D2J3Cm

V2D2J3Cd

LVHCd

Ig重链基因重排

7-4 Ig基因及其重排

VVVVVVVVJJJJJK着丝粒

VVVV

VVVPREB1VVJ1L1J2L2J3L3J4L4J5L5J6L6J7L7IGLL1IGLL2IGLL3

VVDDDDVVDDDDJJJJMDG3G1EP1A1GPG2G4E1A295个IGHV23个IGHD

9个IGHD

9个IGHJ

11个IGHC900kb

240Kb

22Kb

35Kb

300Kb免疫球蛋白

基因结构

IGH（位于染色体14q32）

IGK（位于染色体2p12-p11）

>1.85Mb0.85Mb多于90个IGKV

5个IGKJ

IGKC

11个IGKVorphons

IGL（位于染色体22q11）

60个IGLV

800Kb

14Kb

60Kb

670Kb

30Kb

150Kb

7个IGLJ与

7个IGLC交替排列

3个IGLL基因座

7核苷酸CACAGTGACAAAAACC12V23VCACAGTGGGTTTTTGT23V1212

23

J

12J

23

J

D

Ig基因的重信号序列IGKIGLIGH

9核苷酸

9核苷酸

7核苷酸V、D和J基因片段两端的重组信号序列按图中所示方式组成，以保证V、（D）、J之间的正确重排。

Ig

基因重排序列

CCAAAAACAGGTTTTTGTD4

D3

D23

J1

CACTGTG

CTGACAC

D1

D2

J2

J3

C

5'

3'剪切12bp23bp一个IGHD（如IGHD2）和一个IGHJ（如IGHJ2）基因片段通过其两侧的23bp-RSS和12bp-RSS被拉拢在一起。它们之间的DNA片段形成环状并被剪除，IGHD2和IGHJ2之间被修复酶连接在一起。

HeavychaindiversitycreatedbyvariablerecombinationAATAGAGATAGAGATGAGGCGTACACTGGTGTAATACACTGGTGTAAGACACTGGTGTAAACCTGGTGTACCGTGTACGTGACGTTTGTACCCAspArgArgArgAsnAspAspAspTyrTyrTryTryTryGlyGlyGlyAsnSerSerTyrTyrTrpTrpGlySerTyrPheTyrSerThrJHVHDS107M603M167S107M603M167

LightchaindiversitycreatedbyvariablerecombinationCCCCCCTGGCCCTGGProTrpProteinRecombinedDNAGermlineDNACCCCCCTGGCCCCGGProArgCCCCCCTGGCCCCCGProProGenerationofantibodydiversity1multiplegenesDNAV-regionproteins4mutation2variablerecombination3nucleotideadditionV1V3V4V2V5V6VnV

mutationVVVJ1J2JnJ2VVJ1J2JnJ2nucleotidesIg基因的体细胞高频突变与抗体分子的亲和力成熟7-5Classswitching5’

3’

LVH1LVHnDH1DH7DH13JH

5’

LVH1LVH201LVHnDH1DHDHJHCµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa

CµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa

3’

3’5’

LVH1LVH200LVDJJHCµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa5’

3’LVDJJHCµCd

7-5Classswitching5’

3’

LVH1LVHnDH1DH7DH13JH

5’

LVH1LVH201LVHnDH1DHDHJHCµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa

CµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa

3’

3’5’

LVH1LVH200LVDJJHCµCdCg3Cg1Cg2bCg2aCeCa5’

3’LVDJJHCµCd

LVHCg

V2D2J3J4

Cg

V2D2J3Cg

V2D2J3Cg

V1

V2D2J3J4

CgCe

Ca

V2D2J3J4CmCd

Cg

V2D2J3Cg1.重排基因2.DNA再次重排

3.RNA转录本

4.mRNA剪切

5.成熟mRNA

6.Igg前体多肽

V1

V2D2J3J4CmCdCgCe

Ca

Ig分子类别转换的机理

A

B

抗体分子的类别转换---DNA再次重排

VDJSm

IGHMSg

IGHGSe

IGHE

VDJSmSe

IGHE

再次重排副产物再次重排IGH

基因+IL-4+CD40L重排IGH基因SgIGHG

SmSeIGHM

类别转换机制

VDJ下游的IGHM、IGHD、IGHG等基因片段被剪除后，VDJ基因片段直接与IGHE相连，所产生的基因编码IgE分子重链。

V-D-JdV-D-JmdPloyAPloyAV-D-JmIgDmRNAIgMmRNAPrimaryRNAtranscript抗体分子的类别转换---RNA替代剪切

LVDJCm2Cm3Cm4SM1M2DNA

PolyAPolyAIgmsmRNA

IgmmmRNA

分泌型与膜型IgM的产生膜型

分泌型Ig重链C区基因的3端含有编码疏水性跨膜区的两个外显子（M1、M2）及多腺苷酸化位点（PA）。mRNA转录本的替代剪切产生两种不同的mRNA，带有M1和M2外显子序列者指导膜型Igm的合成，M1和M2序列被剪除者指导分泌型Igm链的合成。

secreted(ms)membrane(mm)MembraneandsecretedIgM7-6 B细胞发育表达Pre-BCR的B细胞表达sIgM的未成熟B细胞B细胞的中枢免疫耐受表达sIgD和sIgM的成熟B细胞Iga/Igb与信号转导骨髓基质细胞和IL-7在B细胞发育过程中的作用B祖细