小细胞肺癌NCCN指南中文版2022.v2

NCCN肿瘤临床实践指南(NCCN指南®)2022.v2-2021年11月24日NCCN.org继继续本指南由邱立新医生团队编译仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌肿瘤治疗新技术新方法日新月异，瞬间手里的资料已被更新或再版。“单打独斗”的时代已经过去，靠个人去收集最新资料，着实困难。为了给广大医生同行节约宝贵时间。我们几位医生为大家搜集了众多肿瘤相关资料，合成“肿瘤资料库”。资料库涵盖了2021各大版本指南及最新解读、最新各大瘤种专家共识、规范、PD1免疫治疗相关最新资料及不良反应处理共识、NCCN指南 (中英文)、ASCO、ESMO精品幻灯、众多优秀专家讲课的精品幻灯等，并且在陆续更新中。希望能帮助到大家。大家一起学习，掌握新知识、新方案，更好的为肿瘤患者服务。“独乐乐，不如众乐乐”，也请大家帮转发给更多需要这些资料的同行朋友。“众人拾柴火焰高”，也希望更多的医生朋友人加入我们，分享新资料，努力保持资料库更新。做到在这里总能找到你需要的资料。肿肿瘤医生同行互帮互助群行50000+欢迎各位医生同道扫码入群和大家一起讨论肿瘤相关问题！肿瘤医生同行互帮互助群内利用AI技术，24小时在线自动派发指南共识，最新NCCN指南(中英文版)、各版本指南思维导图版、万份肿瘤PPT库等。扫描或长按识别下方二维码或添加复旦肿瘤邱立新医生微信号qiuyisheng333请入群Version5.2021，06/15/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)，Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.JohnC.Grecula,MD§iPokharelMD医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©JohnC.Grecula,MD§iPokharelMDNCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌*AparKishorP.Ganti,MD,主席†Fred&PamelaBuffett癌症中心*BillyW.Loo,Jr.,MD,PhD/副主席§斯坦福癌症研究所MichaelBassetti,MD§威斯康星大学Carbone癌症中心AbigailBerman,MD,MSCE§宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心llinBlakelyMDPhDUCSFllerAnneChiang,MD,PhD†耶鲁癌症中心/Smilow肿瘤医院ThomasA.D'Amico,MD¶杜克癌症研究所AfshinDowlati,MD†综合癌症中心/大学医院Seidman癌症中心和克利夫兰诊所Taussig癌症研究所RobertJ.Downey,MD¶纪念斯隆凯特琳癌症中心MartinEdelman,MD†FoxChase癌症中心CharlesFlorsheim¥患者倡导KathrynA.Gold,MD†加州大学圣地亚哥分校摩尔癌症中心JonathanW.Goldman,MD†‡Þ加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心NCCN南专家组信息合癌症中心-James肿瘤医ChristineHann,MD,PhD†约翰霍普金斯大学SidneyKimmel综合癌症中心WadeIams,MD†Vanderbilt-Ingram癌症中心PuneethIyengar,MD,PhD§UTSouthwesternSimmons综合癌症中心MayaKhalil,MD†ÞUABO’Neal综合癌症中心MariannaKoczywas,MD†‡Þ希望之城国家医疗中心RobertE.Merritt,MD¶俄亥俄州立大学综合癌症中心-James肿瘤医院和Solove研究所NishaMohindra,MD†RobertHLurieJulianMolina,MD,PhD‡Þ梅奥医学中心癌症中心CesarMoran,MD≠德克萨斯大学继继续rkSonamPuriMDÞHuntsman所AngelQin,MD†密歇根大学罗杰尔癌症中心ChadRusthoven,MD§科罗拉多大学癌症中心JacobSands,MD†丹娜法伯/布列根和妇女癌症中心RafaelSantana-Davila,MD†FredHutchinson癌症研究中心/西雅图癌症治疗联盟MichaelShafique,MD†Moffitt癌症中心SaiamaN.Waqar,MBBS,MSCI†巴尼斯-犹太医院和华盛顿大学医学院daHughesPhD‡血液学/血液肿瘤学Þ内科学†肿瘤学≠病理§放射治疗/放射肿瘤学¶外科/肿瘤外科*讨论写作委员会委员Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.NCCN小细胞肺癌专家组成员指南更新摘要局限期、检查和治疗(SCL-2)广泛期，初始治疗(NCCN小细胞肺癌专家组成员指南更新摘要局限期、检查和治疗(SCL-2)广泛期，初始治疗(SCL-5)初始治疗后的疗效评估和随访(SCL-6)疾病进展：后续治疗和姑息治疗(SCL-7)病理评估原则(SCL-B)手术切除原则(SCL-C)支持治疗原则(SCL-D)系统性全身治疗原则(SCL-E)放射治疗原则(SCL-F)肺神经内分泌肿瘤-见NCCN神经内分泌和肾上腺肿瘤指南NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌临床试验：NCCN认为，对任何癌症患者的最佳治疗方法是进行临床试验。尤其鼓励参与临床试验。选择免费的最先进的靶向治疗或免疫治疗临床试验项目利器，全国在线查找临床试验，请单击此处：/RCTS。或扫码下方二维码：NCCN证据和共识类别：除非特别说明，所有建议均为2A类。见NCCN证据和共识分类。NCCN推荐类别：所有推荐方案都认为是适当的。NCCN®指南是作者对当前疗方法的认可，对证据和共识的总结。任何应用或参考NCCN指南的临床医生，均应根据患者具体临床情况，使用独立的医学理或治疗方案。国家综合癌症网络®(NCCN)对其内容、使用或应用不作任何形式的声明或保证，并对其以任何方式的应用或使用不承担任何责任。NCCN指南®版权归国家综合癌症网络所有。未经NCCN明确书面许可，不得以任何形式复制NCCN指南和本指南中的插图。®2021.Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌NCCN小细胞肺癌指南从2022.v1更新至2022.v2，更新要点包括：MS-1更新讨论部分，以符合治疗流程的变化。NCCN小细胞肺癌指南从2021年第3版到2022年第1版的更新要点包括：•广泛期伴脑转移；无症状可在开始脑RT前进行全身治疗诱导全身治疗完成后完全缓解或部分缓解；局限期预防性全脑照射–1类变更为2A类完全缓解或部分缓解；广泛期考虑PCI或MRI脑部监测改为MRI脑部监测±考虑PCI从项目符号开始部分删除以下内容-每次访视时删除胸部/腹部/骨盆CT，见第3项脚注x补充：大多数NCCN成员机构每2-6个月使用一次胸部±腹部/骨盆CT(在第1-2年频繁，之后减少)。SCL-B1/2估小细胞肺癌包括小细胞肺癌组织学和非小细胞肺癌组织学(鳞状细胞、腺癌、梭形细胞/多形性和/或大细胞)。非小细胞肺癌不需要最低百分比的组织学成分；当SCLC中存在任何一个时，这可以称为混合SCLC。至少10%的肿瘤显示LCNEC形态可分类为SCLC和LCNEC组合。化SCL-B2/2加了参考文献11和12。httpsclinicaltrialsgovct2/show/NCT04155034Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌NCCN小细胞肺癌指南从2021年第3版到2022年第1版的更新要点包括：第三条修改:Trilaciclib或G-CSF可用作含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂治疗方案或含托泊替康治疗广泛期SCLC(ES-SCLC)的治疗方案之前给药(或G-CSF可在之后给药)时降低化疗诱导的骨髓抑制发生率的预防性治疗选择。SCL-E1/5•广泛期SCLC初始治疗;首选方案方案增加:卡铂AUC5d1+依托泊苷100mg/m²d1-3+阿替利珠单抗1200mgd1，21天/周期*4个周期，后阿替利珠单抗维持1680mgd1，28天一次。SCL-E2/5•复发≤6个月;其他推荐方案纳武单抗或帕博利珠单抗：3类改为2A类•复发>6个月;其他推荐方案添加以下方案作为2A类：拓扑替康，紫杉醇，多西他赛,伊立替康、替莫唑胺、环磷酰胺/阿霉素/长春新碱(CAV)、口服足叶乙甙、长春瑞滨、吉西他滨、纳武单抗、帕博利珠单抗。增加以下方案作为2B类：苯达莫司汀。•脚注d修改：对于复发性疾病患者，不推荐使用该方案如果阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗后进展，则不鼓励使用免疫检查点抑制剂。SCL-E5/5增加参考文献38。SCL-F2/6•局限期第3条第2点增加：回顾性和随机II期研究表明，加速BID放疗40–42Gy剂量(3周内)，产生了与每日一次放疗45Gy剂量(3周内)相似的结果。第3条第3点修改:如果一天一次放疗，就应该达到6060-70Gy的高剂量。目前的随机试验正在比较3周总剂量与7周总剂量治疗。随机、III期欧洲CONVERT试验未证实(每日一次)优于，但总生存期和毒性相当。欧洲CONVERT试验和CALGB30610/RTOG0538两项随机II期试验没能证明总剂量66Gy(每日一次，每次2Gy，6.5周)或总剂量70Gy(每日一次，每次2Gy，7周)优于总剂量45Gy (每日二次，每次1.5Gy，3周)，而且总体存活率和毒性相当。第3条第4点增加：最近的随机II期试验表明，与3周放疗总剂量45Gy(每日两次)，高剂量加速放疗4-5周总剂量60-65Gy(每日一次或每日两次)可能提高总生存率或无疾病进展生存期。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.UPDATESVersion2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCN小细胞肺癌指南从2021年第3版到2022年第1版的更新要点包括：SCLF6防性全脑放疗 ：海马回避(HA)：考虑使用IMRT行预防性全脑放疗，保护海马功能。 HA-WBRT与传统WBRT的III期随机试验表明，HA-WBRT在混合组织学脑转移患者中改善了认知保护和患者报告的结果。据报道，在SCLC患者中，HA-PCI与传统PCI的数据存在矛盾，一项试验报告认知能力没有差异，另一项试验报告HA-PCI改善了认知能力的保存。HA-PCI与传统PCI的更大规模随机试验NRGCC003正在进行。PCI忆损伤。CI第一条修改：脑转移患者一般需要接受全脑放疗(WBRT) ；然而，脑转移数量较少的患者可以考虑行立体定向放射治疗/立体定向放射外科治疗 (SRT/SRS)。目前的一项随机试验NRGCC009正在比较SRS和海马保留WBRT加美金刚在这种情况下的疗效。SCL-F5/6•参考文献11更新。•增加参考文献18,19,25,26.SCL-F6/6•增加参考文献27,42–45.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌评价a分期(NSCLC)胞学检查•病史和体征•病理学评估c•全血细胞计数UN•使用造影剂的胸部/腹部/骨盆CT•脑部MRIa,d(首选)或增强CT•如果疑似局限期或需要进一步明确分期，考虑PET/CT扫描(颅底至大腿中部)e、f•戒烟咨询和干预。参见NCCN戒烟指•分子谱分析(仅用于长期不吸烟者)f (TNM分期见ST-1)SCL2) (TNM分期见ST-1) a泛分期，可选择进一步分期评价。但是，所有患者均应获得脑成像MRI(首选)或增强CT。b参见小细胞肺癌(SCL-A)的体征和症状。c原则(SCL-B)。dMRI移瘤方面比CT更敏感，优于CT。ePETCT可使用骨扫描识别转移。建议对PET/CT检测到的改变分期的病灶进行病理学确认。f泛期SCLC患者中可考虑进行分子谱分析，以帮助明确诊断并评估潜在的靶向治疗选择。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌局限期(TNM分类•如果有胸腔积液，建议进行胸腔穿刺;如果有胸腔积液，建议进行胸腔穿刺；如果胸腔穿刺不确定，考虑胸腔镜检查g手术或根治性放疗(RT)期间如果PET/CT不明确，则酌情进行骨成像(放射照片或考虑活检)•选定患者的单侧骨髓穿刺/活临床分期I–IIA病理纵隔分期i,j,k(T1–2,N0,M0)NM0;T1–4,N1–M胸膜穿刺或骨检查符合恶性肿瘤见初始治疗(SCL-见初始治疗(SCL-见g患者的大多数胸腔积液是由于肿瘤所致，但也有少数患者的胸水多次细胞病理学检查肿瘤呈阴性，且胸水不是血性的，不是渗出液。当这些因素和临床判断表明积液与肿瘤无关时，应将积液作为分期因素同的标准对心包积液进行分类。h选择标准包括：外周血涂片中的有核红细胞(RBC)、中性粒细胞减少症或提示骨髓浸润的血小板减少症。i则(SCL-C)。j纵隔分期程序包括纵隔镜检查、纵隔切开术、支气管内或食管超声引导活检和电视辅助胸腔镜检查。如果内镜下淋巴结活检阳性，则不需要额外的纵隔分期。k果患者不是手术切除的候选者或如果追求非手术治疗，则不需要进行病理性纵隔分期。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。SCL-2Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.检测结果k见疗效评估+后续治疗(SCL-6)o病理纵隔分期i,j阴性临床分期IIIATN、M0)医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有检测结果k见疗效评估+后续治疗(SCL-6)o病理纵隔分期i,j阴性临床分期IIIATN、M0)NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌初始治疗肺叶切除术i，l(首选)和纵隔淋巴结清扫或取样后续治疗N0系统性全身治疗m 系统性全身治疗m ±纵隔RTnN1N1系统性全身治疗mN2+纵隔RTn(序贯或SABRn 疗SABRn全身治疗m+同步RTn 全身治疗m+同步RTn 参见SCL-4病理学纵隔分期i,j阳性i则(SCL-C)。j纵隔分期程序包括纵隔镜检查、纵隔切开术、支气管内或食管超声引导活检和电视辅助胸腔镜检查。如果内镜下淋巴结活检阳性，则不需要额外的纵隔分期。k果患者不是手术切除的候选者或如果追求非手术治疗，则不需要进行病理性纵隔分期。l者可采用全身治疗/RT作为手术切除的替代方法。m身治疗原则(SCL-E)。n治疗原则(SCL-F)。o受辅助全身治疗±RT的患者，应仅在完成辅助治疗后进行缓解评估(SCL-6)；在辅助治疗期间不得重复扫描以评估缓解。pRTSCL；在初始治疗期间不重复扫描以评估缓解。对于接受单独全身治疗或序贯全身治疗后RT的患者，应在每2个全身治疗周期后和治疗腹部/骨盆CT造影进行缓解评估(SCL-6)。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。SCL-3Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.NMT,N1–M0)医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,NMT,N1–M0)NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌系统性全身治疗m+同步RTn系统性全身治疗m±RTn(同续治SCL)p包括姑息治疗的个体化治疗qNCCN南m见全身治疗原则(SCL-E)。p对于接受全身治疗+同步RT的患者，应仅在完成初始治疗后进行缓解评估(SCL-6)；在初始治疗期间不重复扫描以评估缓解。对于接受单独全身治疗或序贯全身治疗后RT的患者，应在每2个全身治疗周期后和治疗完成时通过胸部/腹部/骨盆CT造影进行缓解评估(SCL-6)。q见支持治疗原则(SCL-D)。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。SCL-4Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌，无局部症状转移的广泛期m见系统性全身治疗原则(SCL-E).n见放射治疗原则(SCL-F).•PS良好(0–2)•PS差(3–4)由于SCLC导致•上腔静脉压迫征(SVC)•阻塞性肺不张q联合全身治疗m包括支持治疗qNCCN南个体化治疗，包括支持性治疗qNCCN南全身治疗m±对有症状的部位由于骨转移导致骨折风险较高，,考虑要立即进行系统性全身治疗NCCN枢神经系统癌症指南颅脑RTn系统性全身治疗前，m除非需要立即进行系统性全身治疗助治q见支持照护原则(SCL-D).r应在每2个全身治疗周期后重复进行脑部MRI(首选)或增强CT检查，直至开始脑部RT或完成全身治疗，以先发生者为准(见SCL-6)。如果全身治疗期间脑转移进展，应在完成全身治疗前开始脑RT。见放射治疗原则(SCL-F).s全身治疗期间,每2-3个周期和完成治疗时行胸/腹/盆增强CT进行评效。(SCL-6).有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。SCL-5Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.治疗完成后：•第1-2年每3个月进行一次肿瘤随访，第3年每6个月进行一次，然后每年进行一次始或后续治疗后：•第1年每2个月进行一次肿瘤随访，第2-3年每3-4个月进行一次，第4-5年每6个月进行一次，然后每年进行一次医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归治疗完成后：•第1-2年每3个月进行一次肿瘤随访，第3年每6个月进行一次，然后每年进行一次始或后续治疗后：•第1年每2个月进行一次肿瘤随访，第2-3年每3-4个月进行一次，第4-5年每6个月进行一次，然后每年进行一次NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌始治疗后疗效评估•使用造影剂的胸部/腹部/骨盆CT•脑MRId(首选)或•全血细胞计数•电解质、肝疗后照射PCInu,v•照射PCInu,v•完成初始治疗后提供理计划tHP；b仅血液检查指征第1年期间每3-4个月进行MRI(首选)或增强第2年每6个月一次(不考虑PCI状态)n•对于潜在新发肺结节者•戒烟干预，见NCCN戒烟指南•不推荐PET/CT用于常规随访解瘤随访，第3年每6个月进行后每年进行一次MRI监测MRI监测±nu•考虑n,w-3年每3-4个月一次，第4-5年每6个月一 参见后续治疗/姑息治疗(SCLb细胞肺癌(SCL-A)的体征和症状。dMRI移瘤方面比CT更敏感，优于CT。n治疗原则(SCL-F)。tNCCN疗原则。u不推荐用于体能状态较差或神经认知功能受损的患者。在前瞻性试验中，在老年人(≥60岁)中观察到PCI认知功能下降增加；应与这些患者仔细讨论PCI与密切监测的风险和获益。C在选定的患者中进行胸部序贯RT，尤其是对全身治疗有反应的残留胸部疾病和低体积胸外转移性疾xNCCN成员机构每2-6个月使用一次胸部±腹部/骨盆CT(1-2年更频繁，此后更少)。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌PS3–4身治疗m,y或姑息性症状治疗q,z包括有症状部位的局部RTn性姑息性症状治疗，q,z包括有症状部位•考虑后续全身治疗m,y•姑息性症状治疗，q,z有症状部位的局姑息性症状治疗，q,z包y应在每2-3个全身治疗周期后通过胸部/腹部/骨盆CT造影进行疗效评估。z见NCCN姑息治疗指南。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelines小细胞肺癌讨论症状和体征发肿瘤局部生长引起的体征和症状•咳嗽：支气管内刺激、支气管压迫•咯血：通常为中心或空洞病变•哮鸣：部分阻塞性支气管内病变•发热：术后肺炎原发性肿瘤侵袭或局部淋巴转移引起的体征和症状•声嘶：肿瘤侵犯或主肺窗淋巴结肿大导致的左侧声带麻痹•膈肌抬高：由于膈神经压迫•吞咽困难：由于食管压迫•胸痛：累及胸膜或胸壁，常为钝痛和非局部性疼痛•SVC综合征：因局部侵入纵隔或右气管旁区域淋巴结病所致•心包积液和心包填塞•颈部或锁骨上淋巴结肿大胸外(血源性)转移引起的体征和症状•脑转移：头痛、局部无力或麻木、神志不清、说话含糊不清、步态不稳、不协调•软脑膜癌病：头痛、精神错乱、颅神经麻痹、复视、口齿不清、根性背痛、脊髓压迫•肾上腺转移：或侧面疼痛，肋椎角压痛是罕见的•肝转移：右上腹疼痛或压痛、黄疸、乏力、发热、肝肿大脊髓压迫：背痛、肌肉无力、麻木、感觉异常、失去对肠道和膀胱的控制•体质:厌食/恶病质：体重减轻乏力有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelines小细胞肺癌讨论症状和体征合征的体征和症状•存在并不意味着转移或不可治愈：►由异位分泌肽类激素所致►抗肿瘤治疗成功后通常可逆►抗利尿激素分泌不当综合征(SIADH)：异位加压素(抗利尿激素，ADH)分泌5%–10%的小细胞肺癌出现临床显著的低钠血症不适、无力、意识模糊、迟钝、血容量不足、恶心低钠血症、正常血容量、低血清渗透压、不适当浓缩尿渗透压、甲状腺和肾上腺功能正常►库欣综合征：异位促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌体重增加、满月脸、高血压、高血糖症、全身无力血清皮质醇和ACTH升高、高钠血症、低钾血症、碱中毒•神经系统：所有特定综合征均罕见►如果怀疑出现神经系统副肿瘤综合征，考虑进行全面的副肿瘤抗体检查►亚急性小脑变性(抗Yo抗体)：共济失调、构音障碍►脑脊髓炎(ANNA-1[抗-Hu]抗体)：意识模糊、迟钝、痴呆►感觉神经病变(抗背根神经节抗体)：疼痛、感觉缺失►Eaton-Lambert综合征(抗电压门控钙通道抗体)：无力、自主神经功能障碍►癌症相关视网膜病变(抗恢复素抗体)：视力丧失、光敏性•血液学：►慢性病性贫血►类白细胞反应：白细胞增多►Trousseau综合征：游走性血栓性静脉炎有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.2/2医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCN小细胞肺癌讨论估原则•通过高质量的苏木精和伊红(H&E)染色切片或保存完好的细胞学样本，可以在高质量的组织学样本上诊断SCLC。►SCLC的特征是蓝色小细胞，胞质少，核浆比高，染色质颗粒状，无核仁或核仁不明显。►SCLC细胞呈圆形、椭圆形或纺锤形，具有可塑性和高有丝分裂计数。7-9SCLCmmmmmm)►应在最高活性区域和每2mm2视野(而不是每10个高倍视野)计数有丝分裂。►在接近定义的临界值2或10个有丝分裂/2mm2的肿瘤中，应至少计数3个2mm2视野，并使用计算的平均值(而不是单个最高有丝分裂计数)来确定总体有丝分裂率。1,2•混合型小细胞肺癌包括小细胞肺癌组织学和非小细胞肺癌组织学(鳞状细胞、腺癌、梭形细胞/多形性和/或大细胞)。非小细胞肺癌组织学成份不需要最低百分比；当与任意百分比的SCLC同时存在时，均可以称为混合SCLC，但与LCNEC同时存在是除外。至少10%的肿瘤应显示LCNEC形态，才可归类为SCLC和LCNEC混合型。1►几乎所有的小细胞肺癌均表现为广泛反应的细胞角蛋白抗体混合物呈阳性，如AE1/AE3和CAM5.2。1,10►大多数小细胞肺癌对神经内分泌分化标志物有反应，包括CD56/NCAM、突触素和嗜铬粒蛋白A。不到10%的小细胞肺癌的所有神经内分泌标志物均为阴性。11,12NapsinApp0然注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.Bof医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌估原则--参考文献1TravisWD,BurkeAP,MarxA,NicholsonAG.WHOClassificationofTumoursoftheLung,Pleura,ThymusandHeart.Lyon:IARCPress.2015.2TravisWD,BrambillaE,BurkeAP,etal.IntroductiontoThe2015WorldHealthOrganizationClassificationofTumorsoftheLung,Pleura,Thymus,andHeart.JThoracOncol2015;10:1240-1242.3TravisWD,BrambillaE,NicholsonAG,etalandWHOPanel.The2015WorldHealthOrganizationClassificationofLungTumors:ImpactofGenetic,ClinicalandRadiologicAdvancesSincethe2004Classification.JThoracOncol2015;10:1243-1260.4PelosiG,RindiG,TravisWD,PapottiM.Ki-67antigeninlungneuroendocrinetumors:unravelingaroleinclinicalpractice.JThoracOncol2014;9:273-284.5PelosiG,RodriguezJ,VialeG,RosaiJ.Typicalandatypicalpulmonarycarcinoidtumoroverdiagnosedassmall-cellcarcinomaonbiopsyspecimens:amajorpitfallinthemanagementoflungcancerpatients.AmJSurgPathol2005;29:179-187.6RindiG,KlersyC,InzaniF,etal.Gradingtheneuroendocrinetumorsofthelung:anevidence-basedproposal.EndocrRelatCancer2014;21:1-16.7TravisWD.Advancesinneuroendocrinelungtumors.AnnOncol2010;21:vii65-vii71.8ZakowskiMF.Pathologyofsmallcellcarcinomaofthelung.SeminOncol2003;30:3-8.9NicholsonSA,BeasleyMB,BrambillaE,etal.Smallcelllungcarcinoma(SCLC):aclinicopathologicstudyof100caseswithsurgicalspecimens.AmJSurgPathol2002;26:1184-197.10MasaiK,TsutaK,KawagoM,etal.Expressionofsquamouscellcarcinomamarkersandadenocarcinomamarkersinprimarypulmonaryneuroendocrinecarcinomas.ApplImmunohistochemMolMorphol2013;21:292-2977.11RooperLM,SharmaR,LiQK,etal.INSM1demonstratessuperiorperformancetotheindividualandcombineduseofsynaptophysin,chromograninandCD56fordiagnosingneuroendocrinetumorsofthethoraciccavity.AmJSurgPathol2017;41:1561-1569.12BellizziAM.Immunohistochemistryinthediagnosisandclassificationofneuroendocrineneoplasms:whatcanbrowndoforyou?HumPathol2020;96:8-33.13OrdonezNG.Valueofthyroidtranscriptionfactor-1immunostainingindistinguishingsmallcelllungcarcinomasfromothersmallcellcarcinomas.AmJSurgPathol2000;24:1217-1223.14KaufmannO,DietelM.Expressionofthyroidtranscriptionfactor-1inpulmonaryandextrapulmonarysmallcellcarcinomasandotherneuroendocrinecarcinomasofvariousprimarysites.Histopathology2000;36:415-420.15LantuejoulS,MoroD,MichalidesRJ,etal.Neuralcelladhesionmolecules(NCAM)andNCAM-PSAexpressioninneuroendocrinelungtumors.AmJSurgPathol1998;22:1267-1276.16WickMR.Immunohistologyofneuroendocrineandneuroectodermaltumors.SeminDiagnPathol2000;17:194-203.注：除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN./2医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌原则•不到5%的小细胞肺癌患者被诊断为I–IIA期小细胞肺癌。•最有可能从手术中获益的患者是标准分期评价后临床分期为I-IIA期(T1-2、N0、M0)的SCLC患者(包括胸部和上腹部CT、脑成像和PET/CT成像)。1,2切除前，所有患者均应接受纵隔镜检查或其他纵隔手术分期，以排除隐匿性淋巴结疾病。这也可能包括内镜分期处理。对于接受确定性手术切除的患者，首选手术是肺叶切除术加纵隔淋巴结清扫术。•如果侵袭性纵隔淋巴结分期为阴性，对于选定的T3(基于大小)、N0SCLC患者，可考虑手术。•完全切除的患者应术后系统性全身治疗。3无淋巴结转移者应单纯全身治疗。N2或N3淋巴结转移患者应术后同步或序贯全身治疗及纵隔放疗，N1淋巴结转移患者可考虑术后纵隔放疗。PCIMRI风险低于更晚期、局限期SCLC(LS-SCLC)患者，可能无法从PCI中获益。4然而，PCI可能对完全切除后发现病理分期为IIB或III期SCLC的患者有益；PCIPCI行的NCI协作组试验SWOGS1827/MAVERICK(脑MRI监测±PCI)正在评价这个问题，其中包括接受手术切除的人群。/ct2/show/NCT041550341LadT,PiantadosiS,ThomasP,etal.Aprospectiverandomizedtrialtodeterminethebenefitofsurgicalresectionofresidualdiseasefollowingresponseofsmallcelllungcancertocombinationchemotherapy.Chest1994;106:320S-3S.2YangCJ,ChanDY,ShahSA,etal.Long-termsurvivalaftersurgerycomparedwithconcurrentchemoradiationfornode-negativesmallcelllungcancer.AnnSurg2018;268:1105-1112.3YangCE,ChanDY,SpeicherPJ,etal.Roleofadjuvanttherapyinapopulation-basedcohortofpatientswithearly-stagesmall-celllungcancer.JClinOncol2016;34:1057-064.4YangY,ZhangD,ZhouX,etal.Prophylacticcranialirradiationinresectedsmallcelllungcancer:asystematicreviewwithmeta-analysis.JCancer2018;9:433-439.5AuperinA,ArriagadaR,PignonJP,etal.Prophylacticcranialirradiationforpatientswithsmall-celllungcancerincompleteremission.ProphylacticCranialIrradiationOverviewCollaborativeGroup.NEnglJMed1999;341:476-484.6LePéchouxC,DunantA,SenanS,etal.Standard-doseversushigher-doseprophylacticcranialirradiation(PCI)inpatientswithlimited-stagesmall-celllungcancerincompleteremissionafterchemotherapyandthoracicradiotherapy(PCI99-01,EORTC22003-08004,RTOG0212,andIFCT9901):arandomisedclinicaltrial.LancetOncol2009;10:467-474.有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。SCL-CVersion2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌则•戒烟建议、咨询和药物治疗使用5A的框架：询问、建议、评估、协助、安排(/prevention/guidelines/tobacco/5steps.html)NCCN南RT子(G-CSF)或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(不使用GM-CSF的第1类)。1•对于广泛期SCLC(ES-SCLC)，当给予含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂的方案或含托泊替康的方案时，Trilaciclib或G-CSF可用作预防性选择，以降低化疗诱导的骨髓抑制的发生率。•抗利尿激素分泌异常综合征►血管加压素受体抑制剂(即考尼伐坦、托伐普坦)治疗难治性低钠血症合征使用美替拉酮。瘤治疗前尽量控制病情。•软脑膜疾病：参见NCCN中枢神经系统癌症指南•疼痛管理：见NCCN成人癌症疼痛指南•恶心/呕吐：见NCCN止吐指南•心理社会困扰：见NCCN抑郁管理指南见NCCN姑息治疗指南1BunnPA,CrowleyJ,KellyK,etal.Chemoradiotherapywithorwithoutgranulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactorinthetreatmentoflimited-stagesmall-celllungcancer:aprospectivephaseIIIrandomizedstudyoftheSouthwestOncologyGroup.JClinOncol1995;13:1632-1641.否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌疗原则期SCLC的初始或辅助治疗：建议进行4个周期的全身治疗。同步RT期间，化疗计划周期长度应为每21–28天。在系统性全身治疗+RT期间，建议使用顺铂/足叶乙甙(1类)。在系统性全身治疗同步RT期间，不建议使用粒细胞集落刺激因子(1类证据：不使用GM-CSF)。1首选方案•顺铂75mg/m2d1+依托泊苷100mg/m2d1-32•顺铂60mg/m2d1+依托泊苷120mg/m2d1-33其他推荐方案•顺铂25mg/m2，d1-3+依托泊苷100mg/m2，d1-32•卡铂AUC5-6，d1+依托泊苷100mg/m2d1-3a,4SCLC初始治疗：推荐4个周期的治疗，但根据4个周期后的缓解和耐受性，一些患者可接受长达6个周期的治疗。首选方案•卡铂AUC5d1+依托泊苷100mg/m2d1-3+阿替利珠单抗1200mgd1，21天/周期*4个周期，后阿替利珠单抗维持1200mgd1，21天一次(均1类)b,5•卡铂AUC5d1+依托泊苷100mg/m²d1-3+阿替利珠单抗1200mgd1，21天/周期*4个周期，后阿替利珠单抗维持1680mgd1，28天一次。b•卡铂AUC5-6d1+依托泊苷80-100mg/m2d1-3+度伐利尤单抗1500mgd1，21天/周期*4个周期，后度伐利尤单抗维持1500mgd1，28天一次(均1类)b,6•顺铂75-80mg/m2d1+依托泊苷80-100mg/m2d1-3+度伐利尤单抗1500mgd1，21天/周期*4个周期，后度伐利尤单抗维持1500mgd1，28天一次(均1类)b,6其他推荐方案卡铂AUC5-6d1+依托泊苷100mg/m2d1-37顺铂75mg/m2d1+依托泊苷100mg/m2d1-38顺铂80mg/m2d1+依托泊苷80mg/m2d1-39顺铂25mg/m2d1-3+依托泊苷100mg/m2d1-310在某些情况下有用卡铂AUC5d1+伊立替康50mg/m2d1、8、1511顺铂60mg/m2d1+伊立替康60mg/m2d1、8、1512顺铂30mg/m2d1、8+伊立替康65mg/m2，d1、813后续全身治疗(SCL-E2/5)疗效评估(SCL-E3/5)参考文献(SCL-E4/5)a受。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。bPDPD有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.SCL-E医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌疗原则SCLC后续全身治疗(PS0–2)c对于PS2患者，考虑减量或给予生长因子支持治疗。首选方案鲁比卡丁17其他推荐方案紫杉醇18,190伊立替康21替莫唑胺22,23比星/长春新碱(CAV)14长春瑞滨26,27吉西他滨28,29纳武单抗b,d,30,31帕博利珠单抗b,d,32-34苯达莫司汀(2B类)35原方案d,36,37案紫杉醇18,190伊立替康21替莫唑胺22,23CAV14长春瑞滨26,27吉西他滨28,29纳武单抗b,d,30,31帕博利珠单抗b,d,32-34lurectbinin38苯达莫司汀(2B类)35bPDPDL用免疫抑制剂。c身治疗是指二线及以上治疗。d单抗或度伐利尤单抗的维持治疗后进展，则复发后不建议使用免疫检查点抑制剂。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.SCL-E/5医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌原则接受辅助治疗的患者,应在辅助治疗完成之后进行疗效评估;在辅助治疗期间，不要重复检查去评估疗效。辅助治疗后的疗效评估包括胸部/腹部/盆腔增强CT和头部增强MRI(首选)或头部增强CT(见SCL-6)。对于接受全身治疗+同步RT的患者，应仅在完成初始治疗后进行缓解评估；在初始治疗期间，不应重复进行检查以评估缓解。对于单独接受全身治疗或序贯全身治疗后RT的患者，应在每2个全身治疗周期后和治疗完成时通过胸部/腹部/盆腔CT造影进行缓解评估。全身治疗期间，应在全身治疗每2-3个周期后和治疗完成时通过胸部/腹部/骨盆CT造影进行缓解评估。对于在脑RT前接受全身治疗的无症状性脑转移患者，应在每2个全身治疗周期后和治疗完成时重复进行脑MRI(首选)或CT造影。•后续系统性全身治疗应在每2-3个全身治疗周期后通过胸部/腹部/骨盆CT造影进行缓解评估。有说明，否则所有建议均为2A类。NCCN最佳治疗都是在临床试验中。尤其鼓励参加临床试验。Version2.2022,11/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.SCL-E5医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion2.2022小细胞肺癌全身治疗原则–参考文献1BunnPA,CrowleyJ,KellyK,etal.Chemoradiotherapywithorwithoutgranulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactorinthetreatmentoflimited-stagesmall-celllungcancer:aprospectivephaseIIIrandomizedstudyoftheSouthwestOncologyGroup.JClinOncol1995;13:1632-1641.2Faivre-FinnC,SneeM,AshcroftL,etal.Concurrentonce-dailyversustwice-dailychemoradiotherapyinpatientswithlimited-stagesmall-celllungcancer(CONVERT):anopen-label,phase3,randomised,superioritytrial.LancetOncol2017;18:1116-1125.3TurrisiAT3rd,KimK,BlumR,etal.Twice-dailycomparedwithonce-dailythoracicradiotherapyinlimitedsmall-celllungcancertreatedconcurrentlywithcisplatinandetoposide.NEnglJMed1999;340:265-271.4SkarlosDV,SamantasE,BriassoulisE,etal.Randomizedcomparisonofearlyversuslatehyperfractionatedthoracicirradiationconcurrentlywithchemotherapyinlimiteddiseasesmall-celllungcancer:arandomizedphaseIIstudyoftheHellenicCooperativeOncologyGroup(HeCOG).AnnOncol2001;12:1231-1238.5HornL,MansfieldA,SzczęsnaA,etal.First-lineatezolizumabpluschemotherapyinextensive-stagesmall-celllungcancer.NEnglJMed2018;379:2220-2229.6Paz-AresL,DvorkinM,ChenY,etal.Durvalumabplusplatinum-etoposideversusplatinum-etoposideinfirst-linetreatmentofextensive-stagesmall-celllungcancer(CASPIAN):arandomised,controlled,open-label,phase3trial.Lancet2019;394:1929-1939.7OkamotoH,WatanabeK,NishiwakiY,etal.PhaseIIstudyofareaundertheplasma-concentration-versus-timecurve-basedcarboplatinplusstandard-doseintravenousetoposideinelderlypatientswithsmallcelllungcancer.JClinOncol1999;17:3540-3545.8SpigelDR,TownleyPM,WaterhouseDM,etal.RandomizedphaseIIstudyofbevacizumabincombinationwithchemo