《中国药典》2010年版仪器分析方法应对

《中国药典》2010年版

新仪器分析方法应对李志伟2023/2/41现代分析技术的应用进一步扩大气相色谱残留溶剂红外光谱原料药、制剂毛细管电泳离子色谱HPLC检测器总有机碳测定法（TOC）分析技术2023/2/42《中国药典》2010年版一部新修订项目

项目

类别鉴别检查特征或指纹图谱含量测定显微TLCHPLCGC理化通则重金属有害元素毒性成分其他HPLCTLCSUVGC其他中成药10版新增259181825954426832162670912824105版收载28111441116102627810901

3213316194提取物10版新增21325111501617705版收载

16

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中药材10版新增3745263226112712143141231793405版收载3393475

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1751320730合计10版新增63324923112134155431402432211381525163205版收载62015071616298136337282171

505473731342023/2/432010年版二部与2005年版药典主要项目收载情况比对表增修订项目2005年版2010年版红外光谱鉴别原料530580制剂073有关物质HPLC方法142707残留溶剂2497渗透压摩尔浓度445溶出度或释放度315414含量均匀度165219无菌检查方法107132细菌内毒素216372含量测定HPLC法3596942023/2/44柱色谱纸色谱薄层色谱气相色谱色谱法在2010年版药典的应用高效液相色谱离子色谱凝胶色谱毛细管电泳正相色谱反相色谱离子对色谱2023/2/45色谱法的应用：纸色谱

纸色谱的基本原理-分配色谱固定相-吸附在滤纸上的水移动相-展开剂样品在水和展开剂中的溶解度不同，故分配不同而达到分离。例：盐酸苯乙双胍2023/2/46色谱法的应用：薄层色谱2010版药典（二部）采用TLC的品种数量，共435个TLC品种数量硅胶G254个品种硅胶G254148个品种硅胶H15个品种硅胶HF25412个品种硅藻土2个品种微晶纤维素3个品种氧化铝1个品种2023/2/47色谱法的应用：气相色谱进样方式品种数量直接进样75个顶空进样112个检测方式品种数量FID181个ECD6个ECD检查项目伊曲康唑残留溶剂联苯苄唑残留溶剂恩氟烷残留溶剂，有关物质林旦乳膏含量，六六六林旦六六六异氟烷残留溶剂，有关物质2023/2/48色谱法的应用：高效液相色谱20世纪70年代中期，HPLC仪开始出现，主要填料：10µm的无定型硅胶颗粒。70年代后期，发展了反相液相色谱。80年代，HPLC被广泛应用于化合物的分离，主要填料：粒径为5～10µm球形硅胶。90年代早期，粒径为5µm的高纯硅胶，即所谓的B型硅胶被发展，并成为这个行业填料的标准，这种B型硅胶含有微量的金属。90年代后期，为了满足快速分离的需求，发展了3µm或3.5µm的球形硅胶，其作用和性能逐渐的获得了人们的认同和接受。手性色谱柱的开发。21世纪早期，为适应超快速的分离要求，粒径小于2µm

的填料被开发出来，发展出了整体柱、无机和有机杂化硅胶。目前，市场上流行的分析用的HPLC硅胶基质填料主要为B型硅胶。填料发展史2023/2/49色谱法的应用：高效液相色谱填料发展史2023/2/410色谱法的应用：高效液相色谱色谱柱类型品种数C18柱1210个C8柱93个氰基柱21个硅胶柱31个苯基柱9个色谱柱类型品种数氨基柱5个丁基柱3个三甲基硅烷柱2个二羟基丙基硅烷键合硅胶柱1个苯乙烯-二乙烯基柱1个2010版药典二部中色谱柱的使用情况2023/2/411缬沙坦a-酸性糖蛋白柱盐酸帕罗西汀瑞格列奈手性色谱柱α1酸性蛋白柱瑞格列奈片苯磺酸顺阿曲库铵手性色谱柱chiralcelOD-RH注射用苯磺酸顺阿曲库铵甲氨蝶呤牛血清白蛋白键合硅胶柱甲氨蝶呤片注射用甲氨蝶呤色谱法的应用：高效液相色谱2023/2/412色谱法的应用：高效液相色谱2010版药典主要修订项目1、色谱柱（1）常用色谱柱填料粒径3～10μm

（2）微径柱填料粒径约2μm（UPLC或UFLC）硬件须匹配色谱条件可适当调整以品种正文规定条件的测定结果为准

2、柱温（1）通常为室温（2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过60℃，（HTLC）2023/2/413基本原理离子色谱中发生的基本过程就是离子交换，因此，离子色谱本质上就是离子交换色谱。在离子色谱的基本组成中，重要的和与其他高效液相色谱不同的就是抑制器和电导检测器，离子色谱用的泵是PEEK材料衬里的不锈钢泵。色谱法的应用：离子色谱色谱柱类型品种个数阳离子交换柱23个阴离子交换柱14个离子交换色谱法主要用于分析有机酸、氨基酸、多肽及核酸等离子型化合物的分离。2023/2/414色谱法的应用：离子色谱阳离子交换柱山梨醇及制剂甘油果糖氯化钠注射液甘露醇及制剂利巴韦林及制剂盐酸二甲双胍及制剂苹果酸及制剂富马酸及制剂阴离子交换柱肝素钠及制剂帕米磷酸二钠及制剂氯膦酸二钠及制剂硫酸软骨素钠及制剂2023/2/415例：离子色谱（氯膦酸二钠）照离子色谱法（附录ⅤJ）试验用阴离子交换色谱柱或效能相当），柱温30℃，以水为流动相A，以0.1mol/L氢氧化钾溶液为流动相B，梯度洗脱，流速为1.2ml/min。检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测。

用于氯膦酸二钠原料药的有关物质与制剂的含量测定2023/2/416固定相是有一定孔径的多孔性填料，流动相是可以溶解样品的溶剂。小分子量的化合物可以进入孔中，滞留时间长；大分子量的化合物不能进入孔中，直接随流动相流出。它利用分子筛对分子量大小不同的各组分排阻能力的差异而完成分离。常用于分离高分子化合物，如多糖、多肽、蛋白质、核酸等。色谱法的应用：凝胶色谱法2023/2/417常压凝胶色谱头孢尼西钠头孢唑肟钠阿莫西林注射用头孢尼西钠注射用头孢唑肟钠阿莫西林胶囊头孢他啶头孢唑林钠青霉素V钾注射用头孢他定注射用头孢唑林钠青霉素V钾胶囊头孢曲松钠头孢替唑钠青霉素钠注射用头孢曲松钠注射用头孢替唑钠注射用青霉素钠头孢呋辛钠头孢噻吩钠青霉素钾注射用头孢呋辛钠注射用头孢噻吩钠注射用青霉素钾头孢拉定头孢噻肟钠苯唑西林钠头孢哌酮钠注射用头孢噻肟钠注射用苯唑西林钠注射用头孢哌酮钠阿洛西林钠美洛西林钠氯唑西林钠注射用阿洛西林钠注射用美洛西林钠注射用氯唑西林钠普鲁卡因青霉素磺苄西林钠注射用普鲁卡因青霉素注射用磺苄西林钠2010版药典二部采用常压凝胶色谱的品种2023/2/418门冬酰胺酶（埃希）分子量5000~60000色谱亲水改性硅胶,UV,纯度门冬酰胺酶（欧文）分子量5000~60000色谱亲水改性硅胶,UV,纯度注射用门冬酰胺酶（埃希）分子量5000~60000色谱亲水改性硅胶,UV,纯度注射用门冬酰胺酶（欧文）分子量5000~60000色谱亲水改性硅胶,UV,纯度抑肽酶亲水的改性硅胶，高分子蛋白质注射用抑肽酶亲水的改性硅胶，高分子蛋白质乌司他丁亲水改性硅胶，有关物质乌司他丁溶液亲水改性硅胶，有关物质胰岛素亲水改性硅胶，高分子蛋白质中性胰岛素注射液亲水改性硅胶，高分子蛋白质精蛋白锌胰岛素注射液亲水改性硅胶，高分子蛋白质2010版药典二部采用高效凝胶色谱的品种2023/2/419右旋糖酐20亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐20葡萄糖注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐20氯化钠注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐40亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐40葡萄糖注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐40氯化钠注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐70亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐70葡萄糖注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐70氯化钠注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐铁亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布右旋糖酐铁注射液亲水性球形高聚物，分子量与分子量分布头孢地嗪钠球状蛋白色谱用亲水硅胶（分子量1000~10000），有关物质注射用头孢地嗪钠球状蛋白色谱用亲水硅胶（分子量1000~10000），有关物质2010版药典二部采用高效凝胶色谱的品种2023/2/420乌司他丁还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶，分子量乌司他丁溶液还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶，分子量肝素钠乳膏鉴别（琼脂糖电泳）2010版药典二部采用电泳法的品种色谱法的应用：电泳及毛细管电泳法2010版药典二部采用CE的品种盐酸头孢吡肟有关物质注射用盐酸头孢吡肟有关物质抑肽酶有关物质注射用抑肽酶有关物质2023/2/421例：毛细管电泳（抑肽酶）sigma抑肽酶对照品毛细管电泳谱图1：保留时间为18.417分钟的是去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶，2：保留时间为18.617分钟的是去丙氨酸-抑肽酶，3：保留时间为18.829分钟的是抑肽酶峰2023/2/422例：毛细管电泳（抑肽酶）供试品毛细管电泳谱图（杭州澳亚生物技术有限公司生产，批号：071015）2023/2/423例：毛细管电泳（抑肽酶）编号上海所结果去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶（%）去丙氨酸-抑肽酶（%）面积归一化法计算抑肽酶主峰含量（%）16.96.263.626.96.783.037.06.284.347.76.081.455.84.315.264.34.814.875.24.314.3Sigma对照品6.26.981.5标准规定8.0%7.5%/2023/2/424色谱法的应用：毛细管电泳分离模式毛细管区带电泳CZE胶束电动毛细管色谱MEKC毛细管等电聚焦CIEF毛细管凝胶电泳CGE毛细管电色谱CEC高分子化合物的分析手性化合物的分析2023/2/425色谱法的应用：液相色谱常用检测器光学检测器：紫外、荧光、示差折光、蒸发光散射（通用型检测器）电化学检测器：极谱、库仑、安培电学检测器：电导、介电常数质谱检测器选择性检测器：灵敏度较高2023/2/426检测器类型品种个数紫外检测器1333个蒸发光散射检测器28个示差检测器10个电导检测器5个2010版药典二部采用检测器情况色谱法的应用：液相色谱常用检测器2023/2/427色谱法的应用：蒸发光散射检测器优点：适用于没有特征紫外吸收或紫外吸收很弱的待测物，使用UV时灵敏度更低；无需衍生化而直接测定，避免了衍生带来的误差。可以应用有强紫外吸收的试剂，如氯仿、丙酮等。适用于组分复杂样品的分析，可以进行梯度洗脱，基线平稳。通用型检测器，只要待测物挥发性低于溶剂，即可适用。对不同物质，ELSD相应因子的变化比其它检测器要小得多。对环境影响不灵敏，室温下即可操作。没有溶剂前缘峰，适用于保留时间短的物质的检测。与LC-MS的色谱条件一致，可直接进行方法转换。2023/2/428色谱法的应用：蒸发光散射检测器影响ELSD响应的因素载气流速、雾化器设计与温度、流动相的组成和流速等影响雾化过程。被分析物的浓度和体积质量决定了进入光散射池的气溶胶中的颗粒的直径。被分析物的折射指数、光源发出的光的强度和波长、光电倍增管的位置等影响散射光强度。光电倍增管的灵敏度和入射光的强度决定了检测的效率，反映为实验者所观测的峰面积。2023/2/429色谱法的应用：蒸发光散射检测器妥布霉素硫酸庆大霉素妥布霉素滴眼液硫酸庆大霉素注射液硫酸妥布霉素注射液硫酸奈替米星硫酸小诺霉素硫酸奈替米星注射液硫酸小诺霉素口服溶液硫酸依替米星硫酸小诺霉素片硫酸依替米星注射液硫酸小诺霉素注射液注射用硫酸依替米星硫酸巴龙霉素硫酸核糖霉素硫酸卡那霉素注射用硫酸核糖霉素硫酸卡那霉素注射液硫酸链霉素硫酸卡那霉素滴眼液注射用硫酸链霉素注射用硫酸卡那霉素大豆磷脂硫酸西索米星胆固醇硫酸西索米星注射液蛋黄卵磷脂2023/2/430色谱法的应用：蒸发光散射检测器图硫酸核糖霉素有关物质色谱图（蒸发管温度：65℃，分流模式）总杂质：5.26%2023/2/431色谱法的应用：蒸发光散射检测器图硫酸核糖霉素有关物质色谱图（蒸发管温度：110℃，不分流模式）总杂质：4.18%2023/2/432色谱法的应用：蒸发光散射检测器谨慎使用，充分优化实验条件。企业质控人员和药检所人员均需要。漂移管温度的优化：温度对响应值的影响无明显的规律性。最优温度为在流动相基本挥发的基础上，产生可接受噪音的最低温度。雾化气流速的优化：流速越大，响应值越低。最优气体流速应是在可接受噪音的基础上，产生最大检测响应值的最低气体流速。2023/2/433色谱法的应用：示差折光检测器原理：连续测定流通池中溶液折射率来测定试样中各组分浓度。优点：通用型检测器缺点：

1）对温度变化敏感

2）对溶剂组成变化敏感，不能用于梯度检测

3）属于中等灵敏度的检测器2023/2/434色谱法的应用：示差折光检测器山梨醇山梨醇注射液甘露醇甘露醇注射液乳果糖口服溶液葡甲胺麦芽糖乳糖β-环糊精羟丙基-β-环糊精2023/2/435色谱法的应用：电导检测器原理：根据物质在某些介质中电离后所产生的电导变化来测定电离物质含量。优点：对流动相流速和压力的改变不敏感，可用于梯度洗脱。缺点：对温度变化敏感（每升高1度，电导率增加2%-2.5%)。广泛应用于离子色谱。主要用于检测水溶性无机和有机离子。2023/2/436色谱法的应用：电导检测器帕米膦酸二钠注射液注射用帕米膦酸二钠盐酸头孢吡肟注射用盐酸头孢吡肟氯膦酸二钠氯膦酸二钠注射液氯膦酸二钠胶囊2023/2/437色谱法的应用：质谱检测器2023/2/438色谱法的应用：质谱检测器离子化方式：电喷雾大气压化学电离MALDI质量分析器：四级杆离子肼飞行时间磁分析器傅立叶变换离子回旋共振方法学验证的重要工具2023/2/439简介

色谱质谱的在线联用将色谱的分离能力与质谱的定性功能结合起来，实现对复杂混合物更准确的定量和定性分析。而且也简化了样品的前处理过程，使样品分析更简便。色谱质谱联用包括气相色谱质谱联用(GC-MS)和液相色谱质谱联用(LC-MS)，液质联用与气质联用互为补充，分析不同性质的化合物。

2023/2/440液质联用与气质联用的区别:

气质联用仪(GC-MS)是最早商品化的联用仪器，适宜分析小分子、易挥发、热稳定、能气化的化合物；用电子轰击方式（EI）得到的谱图，可与标准谱库对比。

液质联用(LC-MS)主要可解决如下几方面的问题：不挥发性化合物分析测定；极性化合物的分析测定；热不稳定化合物的分析测定；大分子量化合物（包括蛋白、多肽、多聚物等）的分析测定；没有商品化的谱库可对比查询，只能自己建库或自己解析谱图。

2023/2/441Neutral101102103104105MolecularWeightIonicAnalytePolarityIonSprayAPCIGC/MS2023/2/4422023/2/443常见术语:质荷比:

离子质量与它所带电荷(以电子电量为单位计)的比值,写作m/Z.峰:

质谱图中的离子信号通常称为离子峰或简称峰.离子丰度:

检测器检测到的离子信号强度.基峰:

在质谱图中，指定质荷比范围内强度最大的离子峰称作基峰.总离子流图；质量色谱图；准分子离子；碎片离子；多电荷离子；同位素离子2023/2/444总离子流图:在选定的质量范围内，所有离子强度的总和对时间或扫描次数所作的图,也称TIC图.2023/2/445

1.02.03.04.00102030405060708090100

1.02.03.04.05.06.00102030405060708090100质量色谱图总离子流图2023/2/446准分子离子:指与分子存在简单关系的离子，通过它可以确定分子量.液质中最常见的准分子离子峰是[M+H]+或[M-H]-.在ESI中,往往生成质量大于分子量的离子如M+1,M+23,M+39,M+18......称准分子离子,表示为:[M+H]+,[M+Na]+等2023/2/447碎片离子：准分子离子经过一级或多级裂解生成的产物离子.碎片峰的数目及其丰度则与分子结构有关,数目多表示该分子较容易断裂,丰度高的碎片峰表示该离子较稳定,也表示分子比较容易断裂生成该离子。2023/2/448Ephedrine,MW=1652023/2/449如何看质谱图：(1)确定分子离子,即确定分子量氮规则：含偶数个氮原子的分子，其质量数是偶数，含奇数个氮原子的分子，其质量数是奇数。与高质量碎片离子有合理的质量差，凡质量差在3~8和10~13，21~25之间均不可能，则说明是碎片或杂质。2023/2/450(2)确定元素组成，即确定分子式或碎片化学式高分辨质谱可以由分子量直接计算出化合物的元素组成从而推出分子式低分辨质谱利用元素的同位素丰度，例:2023/2/451有机质谱的特点优点:(1)定分子量准确，其它技术无法比。(2)灵敏度高，常规10-7—10-8g,单离子检测可达10-12g。(3)快速，几分甚至几秒。(4)便于混合物分析，LC/MS，MS/MS对于难分离的混合物特别有效,其它技术无法胜任。(5)多功能，广泛适用于各类化合物。2023/2/452EI:电子轰击电离—硬电离。CI:化学电离—核心是质子转移。FD:场解吸—目前基本被FAB取代。FAB:快原子轰击(LSIMS,液体二次离子质谱)。

ESI:电喷雾电离—属最软的电离方式。适宜极性分子的分析，能分析小分子及大分子(如蛋白质分子多肽等)

APCI:大气压化学电离—同上，更适宜做弱极性小分子。APPI:大气压光喷雾电离—同上，更适宜做非极性分子。

MALDI:基体辅助激光解吸电离。通常用于飞行时间质谱和FT-MS，特别适合蛋白质，多肽等大分子．2023/2/4532023/2/454电喷雾（ESI）的特点

通常小分子得到[M+H]+]+,[M+Na]+或[M-H]-单电荷离子，生物大分子产生多电荷离子，由于质谱仪测定质/荷比，因此质量范围只有几千质量数的质谱仪可测定质量数十几万的生物大分子。电喷雾电离是最软的电离技术，通常只产生分子离子峰，因此可直接测定混合物，并可测定热不稳定的极性化合物；其易形成多电荷离子的特性可分析蛋白质和DNA等生物大分子；通过调节离子源电压控制离子的碎裂（源内CID）测定化合物结构。2023/2/455大气压化学电离（APCI）特点

大气压化学电离也是软电离技术，只产生单电荷峰，适合测定质量数小于2000Da的弱极性的小分子化合物；适应高流量的梯度洗脱/高低水溶液变化的流动相；通过调节离子源电压控制离子的碎裂。2023/2/4562023/2/4573.流动相的选择常用的流动相为甲醇、乙腈、水和它们不同比例的混合物以及一些易挥发盐的缓冲液，如甲酸铵、乙酸铵等，还可以加入易挥发酸碱如甲酸、乙酸和氨水等调节pH值。LC／MS接口避免进入不挥发的缓冲液，避免含磷和氯的缓冲液，含钠和钾的成分必须＜lmmol/l。（盐分太高会抑制离子源的信号和堵塞喷雾针及污染仪器）含甲酸（或乙酸）＜2％。含三氟乙酸≤0.5％。含三乙胺＜l％。含醋酸铵＜10一5mmol/l。送样前一定要摸好LC条件，能够基本分离，缓冲体系符合MS要求。2023/2/4584.流量和色谱柱的选择不加热ESI的最佳流速是1—50ul／min，应用4.6mm内径LC柱时要求柱后分流，目前大多采用l—2.1mm内径的微柱，TIS源最高允许lml／min，建议使用200—400ul／minAPCI的最佳流速～lml／min，常规的直径4.6mm柱最合适。为了提高分析效率，常采用＜100mm的短柱（此时UV图上并不能获得完全分离，由于质谱定量分析时使用MRM的功能，所以不要求各组分没有完全分离）。这对于大批量定量分析可以节省大量的时间。2023/2/459目标化合物分析（1）选择离子监测（SIM）

SIM用于检测已知或目标化合物，比全扫描方式能得到更高的灵敏度。这种数据采集的方式一般用在定量目标化合物之前，而且往往需要已知化合物的性质。若几种目标化合物用同样的数据采集方式监测，那么可以同时测定几种离子.2023/2/460目标化合物分析（1）选择离子监测（SIM）

SIM用于检测已知或目标化合物，比全扫描方式能得到更高的灵敏度。这种数据采集的方式一般用在定量目标化合物之前，而且往往需要已知化合物的性质。若几种目标化合物用同样的数据采集方式监测，那么可以同时测定几种离子.2023/2/461ExampleofProductIonSpectrumEphedrine,MW=1652023/2/462MS/MS2023/2/463MS/MS/MS（397）2023/2/464MS/MS/MS（365）2023/2/465MS/MS/MS（195）2023/2/466应用示例2023/2/467高效液相色谱――电喷雾串联质谱法测定清开灵复方中胆酸

采用HPLC/MS/MS技术，从清开灵注射液中，通过分子量、二级质谱碎片信息定性测定了清开灵复方中的胆酸。直接进样实验。清开灵注射液经过初步化学处理后采用电喷雾（ESI）离子源，在负离子扫描方式下，得到一极质谱图、即分子离子峰[M-H]-，再用二级质谱（MS/MS）扫描目标分子离子的碎片峰。再以相同的实验条件对标准品进行测定，做出其一级、二级质谱图。2023/2/468通过对样品进行分子离子峰的扫描发现[M-H]-的峰中有一个很强的407，根据样品处理过程以及对复方各单味药材的研究，其应该为一有机酸的负离子峰，并初步推断其为胆酸。（胆酸的分子量为408）。如图所示：通过对照样品(右)和标准品（左）的二级质谱图，发现其主要碎片峰均吻合较好。2023/2/4692023/2/4702023/2/4712023/2/4722023/2/4732023/2/4742023/2/4752023/2/4762023/2/4772023/2/4782023/2/479用

LC-MS/MS检测硝基呋喃类代谢物2023/2/4802023/2/4812023/2/4821、对有毒药材和成药千里光，采用LC-MS检测其主要

有毒成分阿多尼弗林碱，限定含量不得超过0.004%

2、采用LC-MS检测川楝子、苦楝皮中的川楝素2023/2/483农药残留量测定法中药中农药残留量中药材及饮片22个品种,共165批样品1、方法学由单一GC法扩大为GC、HPLC、GC/MS和LC/MS2、农药品种由24种（其中有机氯9、拟除虫菊酯3和有机磷12）扩充为色谱法124种（其中有机氯和拟除虫菊57、有机磷54和氨基甲酸酯13），按色-质联用法统计则为128种。3、测定方法分两个层次：一为色谱法（GC、HPLC）方法包括样品前处理（提取、净化）、色谱测定、色谱验证和质谱确证二为色-质联机法（GC/MS、LC/MS）方法包括样品前处理（提取、净化）、色-质联机测定2023/2/484农药分析质谱图及色谱图53种农药混合标准品GC/MS总离子流图2023/2/48574种农药混合标准品LC/MS/MS总离子流图2023/2/48615种有机氯类农药对照品溶液色谱图-ECD2023/2/48719种有机磷类农药对照品溶液色谱图－FPD2023/2/488中药指纹图谱色谱指纹图谱确实能够反映中药内在质量的整体变化情况和质量的均一程度本质上是药典色谱技术在应用上的延伸控制产品批与批间的稳定切实可行。2005版收载高效液相色谱特征图谱1项2010版收载高效液相色谱特征图谱11项，指纹图谱11项使整体性控制中药质量的方法学和实际应用方面有了大幅度的提高，确保中药质量的均一稳定2023/2/489中药指纹图谱中成药收载指纹图谱6项，特征图谱2项。采用指纹图谱检测的品种桂枝茯苓胶囊天舒胶囊复方丹参滴丸注射用双黄连腰痛宁胶囊诺迪康胶囊

采用特征图谱检测的品种乌灵胶囊百令胶囊2023/2/490注射用双黄连指纹图谱2023/2/491注射用双黄连药材、提取物、成品的相关性2023/2/492HPLC指纹图谱HPLC指纹图谱上的10个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的89%。肿节风2023/2/493123456S乌灵胶囊样品色谱图

2023/2/494本版药典用于计算两个图谱相似程度的计算机软件为国家药典委员会发行的《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》2023/2/495例：中药中问题的解决1手性流动相添加剂解决了积雪草总苷等的同分异构体色谱分离难题2指纹图谱的控制保证了茵陈从基原、生产工艺,提取物及制剂的质量3有关物质的控制完善了薄荷脑的质量标准2023/2/4961手性流动相添加剂解决了积雪草总苷等的同分异构体色谱分离难题积雪草苷羟基积雪草苷多对乌苏烷型和齐墩果烷型结构异构的同分异构体主要成分原标准存在问题含量测定方法为紫外分光光度法，专属性较差HPLC采用常规流动相，羟基积雪草苷难以与其同分异构体分离解决方案加入手性流动相添加剂β-环糊精，实现积雪草苷、羟基积雪草苷多成分同系统定量困扰已久的难题2023/2/497积雪草总苷标准特征图谱羟基积雪草苷

积雪草苷

羟基积雪草苷（medecassoside）C48H78O20积雪草苷B（asiaticosideB）C48H78O202023/2/4982指纹图谱的控制保证了茵陈从基原、生产工艺到提取物及制剂的质量

“绵茵陈”及“茵陈蒿”性状完全不同有效成分差异较大药材基原划分药材质量控制以具利胆作用的绿原酸和对羟基苯乙酮为指标建立绵茵陈的多成分含量测定药材质量标准大幅提高提取物质量控制对茵陈提取物进行深入透彻的研究比较不同提取方法的指纹图谱，提出最优的提取工艺从根本保证了该提取物质量的稳定可控2023/2/499绿原酸

指纹图谱及多成分含量测定等项目的建立，全面控制茵陈提取物质量茵陈提取物的对照指纹图谱1234567S8910茵陈金银花栀子黄芩苷茵栀黄注射液指纹图谱的11个共有峰的来源2023/2/4100有关物质的控制完善了薄荷脑的质量标准采用GC-MS对其中三个主要的杂质峰进行归属阐明其化学结构薄荷脑中杂质归属全面的方法学考察对三个杂质峰进行全面的考察专属性试验稳定性试验全面反