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文档简介
化妆品中致敏成分及其检测方法研究报告摘要综述了化妆品中的致敏成分及其检测方法;主要介绍了化妆品中易引起过敏反应的过敏原的种类,包括香精、防腐剂、对苯二胺、中药提取成分以及为满足一定的使用目的而添加的功能性成分如紫外吸收剂、收敛剂等;同时针对各种致敏成分分别讨论了其相应的检测方法,主要有斑贴试验、高效液相色谱法、气相色谱法、气相色谱-质谱法;最后提出了目前在检测方法方面存在的问题和发展方向。关键词:化妆品;致敏成分;过敏原;检测引言通过润滑,喷洒或类似工艺应用于人体皮肤或乳膜,它们可以清洁,美化,增强魅力,改变形状,纠正体味或保护功能的物质都是化妆品,化妆品与每个人的生活或多或少有着密切的关系,社会经济的发展推动了审美水平的提高,无论男人还是女人,使用化妆品的人越来越多。化妆品变应性接触性皮炎(通常称为化妆品过敏)通常导致比刺激性反应更严重的反应,使治疗更加困难。对特定化妆品成分过敏后,就应该避免使用含有相关成分的其他化妆品,因为也可能会引发接触性皮炎。所以这成为皮肤病学研究的重点之一。本文介绍最常见的过敏原和过敏的诊断。1化妆品中常见的致敏成分常见化妆品的成分如表1所示。化妆品成分通常包括基质,香料,防腐剂,乳化剂等。根据预期的用途,它们还可以包含其他成分,例如保湿剂中的润滑剂,营养霜中的维生素,防晒霜中的一些紫外线吸收剂,除臭剂包含除臭剂成分和抗菌剂,抗皱霜和眼霜中的收敛剂,卸妆剂中的清洁和起泡剂,眼影,腮红,指甲油和其他染料和染发剂,脱色剂等中可以找到相应的化学成分,某些药用化妆品中还可能含有激素。目前最容易引起化妆品过敏的成分依次为香料、防腐剂和染料中的对苯二胺。1.1香料香料可分为天然香料和合成香料。在香料工业中,化妆品中使用了3000多种不同的香料,其中有300多种是天然香料,其余都是合成香料。化妆品中香料物质的浓度一般为0.5%,也有香水浓度≤0.1%的香味清新淡雅的化妆品。化妆品中的特定香料成分是商业机密,而国家对于化妆品中的香料也缺乏完善的管理制度。很多香料过敏患者容易进入一个误区,认为使用瓶子标示“不含香料”的化妆品就不会发生过敏反应。然而事实上并不是这样,在化妆品工业中,基本油类没有被归类为香料,这就是为什么许多带有草药提取物的化妆品瓶标示为“无香料”的原因。在许多情况下,这些草药提取物在化妆品中的作用主要在于其生物学或药理作用,而不是其芳香作用,这就是为什么它们未被列为“香料”的原因。该瓶子表明“无香料”化妆品实际上包含许多隐藏的芳香成分,尤其是一些包含草药提取物的化妆品,这些草药提取物通常对芳香混合物会引发交叉过敏反应。一些研究人员建议,芳香混合物的患者不要使用具有独立草药成分的个人护理产品。另外,大多数消费者认为使用天然或包含天然草药成分的化妆品一定是有益于皮肤的。然而事实并非如此,一项关于天然成分的化妆品的研究表明,91%的这种产品含有已被证明是潜在过敏原的香料,茶树油更容易引起反应,因为其成分含有柠檬油精。随着此类产品被越来越多人使用,在含有纯天然成分的化妆品中发生过敏反应的情况并不少见,而且难以检测出造成过敏的成分。1.2防腐剂像金属盐和香料一样,防腐剂是接触过敏原的重要组成部分。大多数防腐剂是抗菌的,有些是抗氧化剂。当您在化妆品中使用它们时,过敏的发生率实际上远少于刺激性皮炎或轻度皮肤刺激的发生率。但是,过敏的后果要比刺激严重得多,如果患者改用含有不安全过敏原的化妆品,则有复发性皮炎的风险。基本上,几乎所有的防腐剂都是潜在的过敏原。我们可以通过一些流行病学研究和基础研究,了解各种防腐剂是否致敏,以及致敏性的强度。在1994年,IVDK的皮肤科斑贴门诊研究的结果表明,在标准斑贴变应原系列中,所有防腐剂的阳性率最高的为5.3%的硫柳汞,最低的为1.6%的苯。其他类似MCI/MI,福尔马林和MDBCN/PE的阳性率约为2%。在同一时期,丹麦报告了同样的防腐剂阳性率顺序。IVDK的研究还显示,在过去的五年中,这些防腐剂的阳性贴剂测试率发生了变化:硫柳汞增加,MDBGN/PE在一段时期的增长后保持稳定,MCI/MI下降,对苯类和福尔马林没有发生重大变化。虽然硫柳汞阳性率高,但很少有接触硫柳汞而引起的接触性皮炎。硫柳汞阳性率的增加被认为是疫苗使用量增加的结果,因为在大多数国家,外用药和美容药物均禁止使用硫柳汞。但是,应该指出的是,硫柳汞状态呈阳性的患者可以与其他汞产品发生交叉反应,所以应尽量不要使用带有增白效果的化妆品,因为某些增白的化妆品中可能含有汞产品。MDBGN/PE,即甲基二溟戊二睛开始出现于80年代,90年代初期应用逐渐广泛。至90年代中期,在德国、意大利和新西兰,其斑贴试验阳性率已经达到了4%。1994年,IVDK研究期间,斑贴试验阳性率上升一段时间后就保持平稳了,稳定在3%左右。现在它是很主要的变应原,因为其被应用的范围很广。MCI/MI,即KathonCC(chlormethylisothiazolinone/Methyliso-thiazolinone)曾经在化妆品中广泛应用,但是今天,在大多数国家/地区,大部分化妆品都没有使用它,而在工业上仍广泛使用它。MCI/MI斑贴试验阳性的手部湿疹患者更为常见,这主要是由于他们的职业因素造成的。化妆品中使用对苯类一般不会引起皮肤过敏反应,但也有特殊情况,下肢溃疡的病人就不宜使用含对苯类的化妆品,因为容易产生过敏反应。对苯类的应用虽然广泛,但它的致敏性不强,也就是说不容故意造成过敏,但实际上防腐剂一般都会超过对苯类的安全标准规定的限制。现在市面上已经很少有化妆品中含有福尔马林了,但福尔马林释放剂常被应用于需清洗掉的化妆品中,例如咪唑烷基尿素、咪唑重氮基尿素、溴硝丙二醇、夸特-15福尔等。溴硝丙二醇与福尔马林的伴随反应只有15%,远低于有效的福尔马林释放剂如夸特-15的47%,关于溴硝丙二醇是否为福尔马林释放剂还有待论证。所以现在不认为福尔马林释放剂是致敏物,而是认为溴硝丙二醇其本身引起过敏的。在欧洲各个国家,溴硝丙二醇的斑贴试验阳性率很低,约为0.5%。咪唑重氮尿素不如咪唑烷基尿素的应用范围广,但其斑贴试验的阳性率更高,也就是说,它有更强的致敏性。.咪唑重氮尿素斑贴试验阳性的患者中,有10%的人对福尔马林有反应,这就是它被认为有致敏性的原因。也有研究可以证实,咪唑重氮基尿素的致敏性强比咪唑烷基尿素强。该研究还显示,在老年患者的斑贴试验中,除了硫柳汞,各种防腐剂的阳性率都很高。1.3对苯二胺染发剂可分为三种:植物染料,金属染料和合成有机染料。现在,前两个基本不使用。合成有机染料的主要成分是对氨基染料和硝基染料,其中的对苯二胺是最可能引起过敏的成分。在1990年代初期,德国,法国和瑞典禁止使用对苯二胺。后来,染发剂中对苯二胺的含量低于6%,所以禁令逐渐解除。但是,大多数国家法律规定,只有注册药剂师才有权分配含有对苯二胺的染发剂,而且瓶子还必须表明它们含有对苯二胺,这会引起皮肤刺激。如今,染发人群虽然增多,但部分国家,斑贴试验患者的染发性皮炎患者正在逐渐减少。值得注意的是,在一些发展中国家,苯二胺过敏仍然很普遍。而且许多染发剂标签都没有说它们含有对苯胺。赵辨等在1991年报道,在中国南京的107例面部皮炎患者中,苯二胺斑贴试验的阳性率为15.9%,这是首位变应原。1.4乳化剂、清洁剂、表面活性剂化妆品中的常见成分,由于其温和不刺激的特点,而被用于皮肤护理产品,但是低刺激性并不能排除皮肤刺激的可能性,例如烷基糖苷和椰油酞胺丙基甜菜碱,作为一种温和的乳化剂、清洁剂和表面活性剂,是隐藏于化妆品中的过敏原。1.5天然成分近年来,经常引起皮肤病的是含有植物提取物和中药成分的化妆品产品,对香料过敏的人应避免使用含有草药提取物的产品,譬如精油、燕麦,大豆提取物和水解小麦蛋白等,这些蛋白质成分也可能会引起过敏症状。
2致敏成分检测方法2.1斑贴试验化妆品斑贴试验沿袭了100多年,现在该测试已经成为诊断化妆品过敏的重要基础。斑贴试验有很多标准对照过敏原,在受视物与志愿者皮肤接触片刻后,观察并记录受试物与皮肤接触后产生的症状,如干、痒、红等,然后统计试验数据并分析,以识别过敏原和患者的过敏水平。斑贴测试被广泛使用于寻找过敏原。靳云霞经过360次斑贴测试,查出了患湿疹和皮炎的过敏原因,还另外发现了有较高致敏性的成分,如对苯二胺,芳香物质,硫酸镍,松香等。2.2芳香类物质的检测目前,常用高效液相色谱法和气-质联用技术来检测芳香物质过敏原。王超等对于化妆品中16种香精香料的检测,则是用毛细管气相色谱-质谱法,16种香精香料的回收率为82.3%~108.2%,精密度为1.6%~4.7%,检出限均为10mg/kg。该方法具有准确度高,灵敏度高,样品消耗低,预制简单等特点,可同时测定化妆品中的16种香精物质。Niederer等通过体积排阻色谱和气相色谱-质谱法用于检测化妆品中的24种挥发性过敏原。研究人员在处理样品之前使用排阻色谱法处理样品,因为这些芳香物质可以溶解在化妆品中。过去,预处理方法易于减少甚至丢失某些成分的含量,并且难以识别。排阻色谱法与快速灵敏色谱质谱联用对样品的应用克服了以前方法的缺点。在测试中,5种样品中24种是芳族的检测值相对误差为10%,回收率为90%~120%,为监测化妆品的生产提供了很有前景的方法。Sgorbini等发现了可信度高的方法,用来检测化妆品中一些挥发性的可疑过敏原,并且还可以用来确定化妆品直接或间接的皮肤渗透,通过检测标记物质和生物衍生物来评估局部皮肤反应,这个方法被命名为“胶带吸附萃取联合色谱质谱法”。马强等人还发明了固相萃取-同位素稀释-气相色谱-串联质谱分析法,来测定化妆品中二甲苯廓香。Villa等人通过高效液相色谱法检测出了24种芳香物质过敏原,J.PabloLamas等人通过建立固相分散加压液体萃取法,可用来分析化妆品中可疑的芳香族过敏原。2.3防腐剂的检测防腐剂是在化妆品中使用的添加剂。但是,大多数防腐剂会在不同程度上刺激人体皮肤。检测化妆品中防腐剂的方法很多,例如气相色谱法、气-质联用法、高效液相色谱法等。王超等利用高效液相色谱法,用来检测化妆品中的甲基异噻唑琳酮和氯化物,氯化甲基异噻唑琳酮为0.05~100ug/mL,检出限为0.20ug,甲基异噻唑琳酮的线性范围为0.0125~25ug/mL,检出限为0.08ug。Bousquet通过高效液相色谱法,检测化妆品中山梨酸和十一碳烯酸,结果表明,这种方法适用于一些复杂化妆品成分的控制,更具体地说,就是可以控制含有山梨酸的复杂化妆品的成分计量。.武婷等人通过反相高效液相色谱法,测定了化妆品中的山梨酸、苯甲醇、苯氧乙基醇等24种防腐剂,各组分的回收率为90.6%~97.8%,标准偏差为1.3%~3.3%,具有较高的精确度。这种方法可以用来检测化妆品中的24种防腐剂,并且加以分析,这对于控制化妆品的质量以及检验进出口化妆品的质量,将产生里程碑式的重大影响。2.4其他物质的检测众所周知,染发对皮肤刺激性很大,但是前人报道出来的报告上的检测指标太少。检测染发剂中的对苯二胺的方法有很多,比如高效液相色谱法、气相色谱法、气相色谱质谱法等。罗绍强等人测定出了美白防晒霜中的甲氧基肉桂酸乙基乙酯、丁基甲氧基肉桂酸乙基乙酯、4-甲基亚苄基樟脑3种防晒剂,采用的是高效液相色谱-二极管阵列检测器的方法。刘丽等人测定出了包括对苯二胺,邻苯二酚,苯酚,对氨基茴香醚等在内的氧化染发剂中的16种染料,采用的是气相色谱质谱的方法。陈会明等人测定出了化妆品中的丁基羟基茴香醚和二丁基羟基甲苯,采用的是反相液相色谱的方法。还可用高效液相色谱法来检测紫外线吸收剂,用气相色谱法、液相色谱法、薄层色谱法、色谱-质谱联用法来检测祛斑成分。
3发展展望发展至今,造成皮肤过敏的机理还没有完全知晓,故预防化妆品过敏的研究还是一个长期课题,需要结合皮肤生理学、生物医学、生物化学、化妆品科学等多领域,将其综合起来进行研究,这也是化妆品过敏研究领域将来最重要的发展方向之一。除此之外,研制和开发健康、安全、有效的化妆品产品,也将是化妆品过敏研究很为关注的课题,产品的健康才是使用者健康的保障,而天然产品的开发为安全化妆品的研究提供了一条可行之途。目前来看,在研究美容皮肤病的临床反应过程中,很多过敏研究是难以量化的,而且量化指标的方法也很繁琐,有些量化指标还会造成创伤,并且精确度不高,还难以重复等。所以,必须尽快提高量化指标及临床研究的水平,提高科研准确性与精确险,使得化妆品过敏的诊断和治疗得到统一化和标准化。总而言之,随着科学技术的快速发展,生物、物理、化学和皮肤生理学等学科的紧密结合,必将研制出越来越安全可靠的化妆品产品,也必将创造出越来越完善的化妆品过敏防治机制,为人们的健康生活提供更全面的保障。
参考文献[1]余圆圆,黄琳,陆东庆.230例使用化妆品的接触性皮炎患者接触过敏原分析[J].皮肤性病诊疗学杂志,2017,24(02):101-104.[2]李传茂,刘培,高红军,张伟杰,张楚标.化妆品过敏原因及检测[J].广东化工,2015,42(06):106-107.[3]李传茂.化妆品过敏原因及检测[C].中国香
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