抗微生物药物

抗微生物药物1概述

--P78回顾简述药物选择的原则；简述药品质量的特征；药品包装的作用；外包装大包装标签应注明；要求1．掌握抗感染药的基本概念2．掌握抗感染药的分类及各类药物的作用特点3．熟悉合成抗菌药重要品种的作用、用途和国内外进展动态，熟悉抗结核药的主要品种及作用特点4．了解抗病毒药、抗真菌药和抗寄生虫药的作用特点及典型品种的临床用途5．熟悉该类药的处方药和非处方药的商品名抗微生物药物概述概述

--P78抗微生物药物市场特点市场需求大产品更新换代快滥用问题日趋严重化疗药物（抗感染药）抗菌药抗微生物药物抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药物抗感染药的一种；它指具有杀灭或抑制各种病原微生物（细菌、真菌、病毒、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体）作用的药品；抗感染药物的概念抗感染药物：用于治疗病原体、原虫、蠕虫等所致感染的各种药物。包括抗微生物药和抗寄生虫药两类；抗菌药物：具有抑制或杀灭病原微生物的人工合成药物抗生素：某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物作用。（广义）抗微生物药病原体抗菌作用耐药性

免疫

不良反应

体内过程机体致病抗微生物药物的药理学特点9常用术语抑菌药

抑制病原菌生长繁殖；无杀灭作用杀菌药

杀灭病原菌生长繁殖抗菌谱：

抗菌药物的抗菌作用范围

（窄谱和广谱）抗菌活性抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力

最低抑菌浓度（MIC）

-体外抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度

最低杀菌浓度（MBC）

-体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度常用术语化疗指数：评价化疗药物有效性与安全性的指标。LD50/ED50或LD5/ED95

化疗指数(>3-5)，治疗效果，毒性，临床应用价值抗菌后效应：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象。常用术语抗菌药物作用机制抗菌药作用机制影响细胞壁合成青霉素头孢菌素影响胞浆膜通透性多粘菌素类抑制细菌蛋白质合成四环素氨基糖苷类影响叶酸核酸代谢磺胺类利福平喹诺酮类Ａ抑制细菌细胞壁合成细菌细胞壁的主要成分:糖类、蛋白质、类脂质

G+：壁质（黏肽、多糖肽）50%-60%

耐胞内20-30个大气压的渗透压；

G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低；外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白；

胞浆膜受损后，通透性增加，菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖等内容物外漏，导致细胞死亡；多粘菌素类、多烯类抗真菌药；Ｂ.影响胞浆膜通透性Ｃ.抑制蛋白质合成作用于30S亚基四环素类、氨基糖苷类作用于50S亚基结合，阻止肽链形成和延长

氯霉素、林可霉素和红霉素Ｄ.影响细菌叶酸及核酸代谢影响细菌叶酸代谢：磺胺类，甲氧苄啶

抑制核酸合成

喹诺酮类：抑制DNA回旋酶利福霉素类：抑制DNA依赖RNA聚合酶组合图细菌的耐药性耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效。种类：固有耐药性获得性耐药性1、产生灭活酶2、降低外膜通透性3、改变靶位结构4、加强主动流出系统5、改变代谢途径耐药性产生机制耐药机制一产生灭活酶水解酶——β-内酰胺类酶合成酶——氨基苷类抗生素钝化酶

耐药机制二降低外膜通透性耐药机制三改变靶位结构靶蛋白与抗生素结合的亲和力靶蛋白的生成或者产生新的靶酶耐药性产生机制耐药机制四药物的主动外排系统特点：（1）主动泵出：需能量（2）非特异性（3）产生多重耐药（4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成（5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素

耐药性产生机制耐药机制五细菌代谢途径的改变金葡菌对磺胺类耐药的原因：

&对氨基苯甲酸生成增多

&耐药菌株直接利用外源性叶酸耐药性产生机制避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药开发新的抗菌药四、抗菌药物应用基本原则根据致病菌和药物特点选药抗菌药物的预防性应用肝、肾功能不良者抗菌药应用老年人、儿童、孕妇抗菌药应用防止药物的不合理应用抗菌药物的联合应用抗菌药的预防性应用1)肠术后2)闭塞性脉管炎截肢术或外伤---气性坏疽3)流脑,结核,疟疾或破伤风4)风湿—青霉素5)风心病,先心病者拔牙目的：提高疗效,降低毒副反应,延缓抗药性适应症：①病原菌未明的严重感染②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染③长期用药细菌有可能产生耐药抗菌药物的联合应用

①病毒感染不用;②发热原因不明者不用;③避免皮肤粘膜等局部应用;④剂量要适当，疗程应足够;⑤慎用新药,贵药;防止抗菌药物的不合理应用联合用药结果：无关：联合应用≤较强的单一药物作用相加：联合应用=各药作用之和增强：联合应用>各药作用之和拮抗：联合应用——无效或疗效减弱抗菌药物的联合应用联合用药应有明确的针对性

防止盲目的组合抗菌药物大致分为4大类：

I类：繁殖期或速效杀菌剂，如β-内酰胺类。Ⅱ类：静止期或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类Ⅲ类：速效抑菌剂，如四环素类、大环内酯类、氯霉素等Ⅳ类：慢效抑菌剂，如磺胺类。▲Ⅰ＋Ⅱ→协同作用（青＋庆）

Ⅰ类引起细胞壁缺损，有利于Ⅱ类药物进入细菌细胞内作用于靶位。▲Ⅰ＋Ⅲ→拮抗作用（青＋红或青+氯）

Ⅲ类因快速抑制细菌细胞内蛋白合成，使细菌处于静止状态，致使作用于细菌繁殖期的Ⅰ类药物杀菌作用减弱，而出现拮抗作用。▲Ⅰ＋Ⅳ→相加作用（青＋磺胺）▲Ⅱ＋Ⅲ→相加或增强作用（庆＋红）▲Ⅱ＋Ⅳ→毒性增加（庆＋磺胺）▲Ⅲ＋Ⅳ→相加作用（氯＋SD）

注：1、抗菌谱一致的同一类药物，一般不作联用，如氨基糖苷类药物之间。

2、作用机制（靶点）相似的药物不能合用，如氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等出现竞争性拮抗（50S亚基）课间思考细菌耐药性产生的原因抗生素1

--P80抗生素的概念在高稀释度下对一些特异微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物（次级代谢物）（狭义）抗生素的分类（按化学结构）1.β—内酰胺类(1)典型β—内酰胺类，包括：青霉素类、头孢菌素类

(2)非典型β-内酰胺类型：如克拉维酸、舒巴坦、亚胺培南、氨曲南等2.氨基苷类：如庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、大观霉素等。3.大环内酯类：如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、琥乙红霉素等。4.四环素类：如四环素、多西环素等。5.酰胺醇（氯霉素）类：如氯霉素等。6.其他抗生素类：如万古霉素、克林霉素、去甲万古霉素、磷霉素等。7.抗真菌抗生素：如两性霉素Ｂ、制霉菌素、灰黄霉素等。8.抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素Ｄ、博莱霉素、阿霉素等。9.具有免疫抑制作用的抗菌素生素：如环胞菌素。β-内酰胺类抗生素青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素非典型的β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制药β-内酰胺类抗生素的复方制剂一.β-内酰胺类抗生素分类青霉素的基本结构

β-内酰胺环6-APA1.对人和动物毒性小2.对繁殖期细菌>静止期细杀菌作用特点产生水解酶--β-内酰胺酶β-内酰胺酶的“陷阱机制”或“牵制机制”细菌细胞壁或外膜通透性改变增强药物外排细菌自溶酶减少本类药物耐药机制青霉素类共同结构特点：6-氨基青霉烷酸（6-APA)分类：天然青霉素青霉素半合成的青霉素口服不耐酶青霉素耐青霉素酶青霉素广谱青霉素抗革兰阴性杆菌青霉素青霉素发明者、英国科学家弗莱明澳大利亚物理学家霍华德.弗罗里因进行青霉素化学制剂的研究，而与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖青霉素G（盘尼西林）P83体内过程1.吸收：口服无效,注射吸收迅速而完全。2.分布：主要是细胞外液;房水、脑脊液中分布少，浓度低。3.代谢与排泄:代谢快，90%肾分泌;用药一日一次，一日二次；为什么？t1/2:0.5~1小时生物生物后效应G+（球、杆菌）作用强；G¯球菌有强大杀菌，对G¯杆菌作用弱；青霉素G抗菌作用应用G+球菌感染：肺炎G+杆菌感染：破伤风G-球菌感染：流脑，淋病；螺旋体感染：梅毒，回归热。本品低毒高效；1．过敏反应最常见荨麻疹、药疹等和血清病样反应较多见。最严重的是过敏性休克2.局部疼痛3.大剂量易引起高血钾症青霉素G不良反应过敏性休克临床表现呼吸衰竭：喉头水肿、肺水肿，支气管痉挛→呼吸道阻塞→呼吸困难循环衰竭：血压↓脉细弱中枢抑制：意识丧失、昏迷、大小便失禁等①严格掌握适应症和一问二试三观察②（一问）询问过敏史③（二试）皮试：初次用、停药72小时以上或换批号者必须做方法：同批号青霉素皮下注射，15min后观察；局部红肿、肿块＞1cm，痒--阳性④注意:临用前新鲜配制（三观察）药后需观察30min才能离开注射点

过敏反应如何防治过敏性a.肾上腺素（首选）b.激素：地塞米松氢化可的松200mg+葡萄糖滴注（也可以抗休克）c.尼克刹米（纠正缺氧，兴奋呼吸）d.多巴胺、阿拉明（升压药，调节循环）e.非那根（脱敏）出现青霉素过敏休克抢救课堂讨论(1)与丙磺舒、阿司匹林等合用→青效↑(2)与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注(3)与抑菌药合用→青效↓。(4)不能与重金属，尤铜、锌、汞配伍⑸不能与氨基酸营养液合用。药物相互作用半合成青霉素

在青霉素G的主核6-APA上，用化学方法接上不同基团，可获许多人工半合成青霉素酰胺酶分类药物抗菌谱耐酸耐酶耐酸青霉素青霉素Ⅴ窄谱+-耐酶青霉素双氯西林++广谱，绿脓无效G-有效+-哌拉西林抗绿脓杆菌广谱青霉素羧苄西林广谱，绿脓有效G-有效--哌拉西林美洛西林主要作用于革兰氏阴性菌的青霉素美西林窄谱绿脓无效G-有效-+-+匹美西林替莫西林抗菌谱及活性同青G;窄谱;耐酸可口服,

用于：轻度敏感菌感染,

恢复期巩固治疗

防止感染复发的预防用于耐药金葡菌感染广谱青霉素类氨苄西林P85

口服好，广谱，耐酸不耐酶，对G－杆较强（伤寒、副伤寒沙门菌、痢疾）；对铜绿无效；易产生耐药性；阿莫西林（阿莫林）--P85

口服好，广谱，耐酸不耐酶，作用比氨苄西林强；头孢菌素类

第1代，本代头孢菌素抗菌谱广、对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用较差第2代，其抗菌谱较第1代为广，对革兰阳性菌的作用与第1代头孢菌素相似或略差，对革兰阴性菌的作用较第1代增强，但对某些肠杆菌科细菌和铜绿单胞菌等抗菌活性仍较差。肾毒性较第1代小。第3代，本代抗菌谱更广，抗菌活性强，对革兰阴性菌9包括绿脓杆菌和大肠杆菌）的抗菌活性甚强第4代，本代药物抗菌活性高，抗菌谱更广，对多数耐药菌株活性超过第3代头孢菌素及氨基苷类抗菌素生素。基本无肾毒性。各代头孢菌素类药物的特点G-G+绿脓杆菌肾毒性酶稳定第一代++++-+++--第二代+++++-