第一章生殖激素

第二章生殖激素

(ReproductiveHormone)主讲教师：韩雪蕾主讲内容概述第一节神经激素第二节促性腺激素第三节性腺激素第四节前列腺激素第五节教学目标计划学时：2-3h教学目的：明确下丘脑—垂体—性腺轴对生殖机能调节的概念；掌握主要生殖激素的生理作用特点。教学重点和难点：⒈掌握生殖激素的分类方法。⒉重点掌握主要生殖激素（GnRH、GTH、性腺激素）以及两大类非典型的生殖激素（前列腺素、外激素）的生理作用及其在家畜繁殖生产中的应用。补充内容：了解生殖激素测定的方法。第一节概述第一节概述一、生殖激素的概念二、激素的分类三、激素的作用特点四、生殖激素在动物繁殖中的作用与应用五、调节生殖机能的器官和组织第一节概述一、生殖激素的概念1、概念

1）激素：是动物机体产生的、经体液循环作用于靶器官或靶细胞、具有调节机体生理机能的一系列微量的生物活性物质。

2）生殖激素：是指那些直接作用于生殖活动，并以调节生殖过程为主要生理功能的激素，称为生殖激素。如雄激素、雌激素、促黄体素、促卵泡素、孕酮等。2、生殖激素的来源天然生殖激素(内源性生殖激素)的来源：它们都是内分泌的产物，有的来源于生殖器官本身（如性腺），有的来源于生殖器官之外的腺体（如垂体）、某些具有分泌功能的细胞（如下丘脑的神经内分泌细胞）或组织（如胎盘）等。第一节概述动物的所有生殖活动，包括生殖器官的形成发育、性细胞的发生、性活动和交配欲受精、妊娠、分娩、泌乳等，都是在生殖激素的控制和调节下实现的。人工利用生殖激素及制剂，控制动物生殖过程，业已给畜禽繁殖工作带来重大突破，使动物繁殖进入了一个生物工程时代。第一节概述第一节概述二、激素的分类1、按来源与分泌器官及转运机制分类（5类）：

1）脑部激素（神经激素）：促性腺激素释放激素（GnRH）

2）性腺激素：卵巢：雌激素（卵泡），孕激素（黄体）；睾丸：雄激素

3）胎盘激素：PMSG；hCG4）其他组织器官分泌的激素：由生殖器官以外的其他器官分泌，对卵泡发育和黄体消退有直接作用。如前列腺素。

5）外激素：由外分泌腺体（有管腺）所分泌，主要借助于空气和水传播而作用于靶器官，主要影响动物的性行为。第一节概述2、按化学性质分类（3类）：1）蛋白质、多肽类激素：垂体分泌的所有激素和脑部分泌的大部分生殖激素都属此类。这类激素对性腺或乳腺的发育和分泌机能有直接作用。主要包括促性腺激素释放激素（GnRH)，促卵泡素（FSH)，促黄体素（LH)，催产素(OXT)，孕马血清促性腺激素（PMSG)，人绒毛膜促性腺激素（HCG)2）类固醇激素：基本结构为环戊烷多氢菲

雄激素，雌激素，孕激素3）脂肪酸类激素：前列腺素第一节概述3、激素的使用方法1）蛋白质、多肽激素：通过注射给药（皮下、肌内或静脉），不能口服2）类固醇激素：肌内注射：脂溶性的天然物及具有类固醇结构的人工合成品制剂（油剂），天然类固醇激素口服均无效——游离态类固醇在肝脏内被降解；人工合成的非类固醇结构的性腺激素制剂：口服，皮下埋植、黏膜渗透（阴道栓剂）3）脂肪酸类激素：通过肌肉注射、粘膜渗透（子宫内灌注）给药第一节概述三、激素的作用特点1、生理活性强，具有高效性：只需微量就能发挥很大的生理作用。如孕激素：母牛怀孕期间血液孕酮的浓度为6～7ng（1ng=10-9g），空怀时约为1ng；2.有明显的选择性（特异性）：激素分子与特定的靶细胞表面上的受体相结合而发挥作用。有些激素的靶器官不是唯一的，即有多个作用对象，分别引起特定的效应（表现出多效性）。如雌激素（E）：在卵泡发育期间，少量E可促进卵泡发育，量大时卵泡不能发育成熟；提高子宫肌的运动性，同时使子宫颈管松弛；刺激生殖道分泌细胞的活动和乳腺导管的发育。第一节概述3、生理活性消失快：半寿期短，但发挥生理效应所需的时间长生殖激素在释放或进入机体内以后，很快就发生降解，其水平一般在数分钟至数小时内就会减半，但其作用要在更长时间甚至数天后才显示出来。常用半衰期来表示激素分子在血液中的存留时间。半衰期：是指一种激素因降低或代谢在血液中的浓度减少到原来一半所需的时间。第一节概述一些常用激素的半衰期：促性腺激素释放激素（GnRH）：7min。山羊的超数排卵处理实践表明，注射该激素制剂后24h可发生排卵（意味着当排卵发生时，大量的GnRH已被降解而从血液中消失）。促卵泡素（FSH）：2-4h。促黄体素（LH）：30min（排卵效应出现时间牛为28～32h,羊24～36h，猪40～42h,兔9～11h）。hCG：在马和犬为2-3h，在大鼠为30min，在兔为<6h。PMSG：半寿期较长，注射给兔为24-26h，在牛为118-123h，在马为244h【排卵迟缓、拒配者多】。孕酮：约为5min（注射后10-20min内可降解90%）。第一节概述4、生殖激素间有协同和颉颃作用如卵泡的发育过程需要适量的LH与FSH协同作用；若在卵泡发育早期使用大剂量的LH，则会抑制卵泡的发育（因在此段时期内应该是FSH占优势），甚至使之发生黄体化而变性；卵泡发育成熟后若再使用大剂量FSH，则会引起不排卵甚至发生卵泡囊肿。如子宫发育是雌激素和孕激素的共同作用。对子宫兴奋性而言，雌激素能引起子宫兴奋，而孕激素则可以抵消这种兴奋作用。第一节概述5、只调节反应速度，不参与代谢过程：激素只引起机体产生特定的生理效应而本身并不参与有关的代谢过程。如促卵泡素（FSH），只给“静止的卵泡”下达“生长”的指令，在卵泡被激活后的生长过程中（卵泡细胞的分裂以及卵母细胞的生长），并无FSH参与（此时FSH早已降解了）四、生殖激素在繁殖生产实践中体现出的作用特点⒈含氮激素有抗原性

蛋白质类尤其是大分子量的糖蛋白促性腺激素有抗原性。孕马血清促性腺激素是一种糖蛋白激素，对同一个体若长期、大剂量使用，则可使其卵巢反应降低。在牛的超排处理中，供体母牛不可用其进行连续处理；配种时，宜注射适量抗PMSG血清（阳性血清）以中和掉多余的PMSG。⒉生殖激素无严格的种间特异性如市售的FSH、LH都是从猪的垂体里提取的，但可应用于所有的家畜以及兔等哺乳类动物。人工合成的GnRH（LRH-A3，促排卵素3号）常用于家畜繁殖生产中，但也可用于促进禽的卵泡发育而提高产蛋率（宁波：“催蛋素”）。马属动物对PMSG的反应较迟钝。⒊生殖激素的生物学效应与动物的生理状态以及激素的用量和使用方法有关如孕激素，在怀孕期间，适量使用可维持妊娠；大量或长期使用后突然停止使用会引起流产。在空怀状态下，连续使用一段时间后突然停止使用，可诱发发情；在发情期间使用则可抑制发情。生殖激素的应用务必要做到科学、合理，否则，就会造成严重的不良后果第一节概述五、激素的作用机理1.蛋白质或多肽类激素：作用于细胞膜多肽类激素靶器官膜激素受体构型发生变化调节AC（腺苷酸环化酶）活性激活依赖cAMP蛋白激酶使ATP转化为cAMP产生新的蛋白第一节概述第一节概述2.类固醇类激素：作用于细胞质和细胞核第一节概述第一节概述3.外激素：作用于感受器外激素嗅觉器官上的感受细胞中枢神经系统生物学效应空气传播神经传导途径第一节概述六、生殖激素在动物繁殖中的重要作用与应用⒈维持动物的正常生殖机能：生殖活动各个环节的正常维持，如配子发生、发情、交配以及妊娠等，都离不开生殖激素的作用。生殖内分泌紊乱是造成不孕（不孕是暂时性的，即经治疗可以恢复正常的生殖机能）或不育的主要原因。第一节概述⒉用于家畜繁殖活动的人工控制：在现代的畜牧业生产中，生殖激素被广泛地用于控制家畜的生殖活动。母畜的诱导发情（利用外源性生殖激素使不发情或发情不正常的母畜出现正常发情，也叫催情）、同期发情（让一群母畜同步发情）、超数排卵（使母畜在一次发情中超常规地发育更多的卵泡，增加排卵数——提高多胎率、生产用于移植的胚胎）、诱导排卵（促排卵）、诱导分娩等。第一节概述⒊用于繁殖障碍的防治如防流保胎、治疗卵巢机能障碍和促进子宫内异物的排出等。⒋用于某些动物的妊娠诊断如母猪的雌激素试探法、母猪尿液硫酸雌酮测定、乳牛乳孕酮检测（能进行精确的定量检测）和乳孕酮乳胶凝集抑制试验（latexagglutinationtest，LAIT）等。第一节概述七、调节生殖机能的器官和组织：生殖机能是基于性腺的活动。性腺活动主要受下丘脑以及更高级的神经中枢的调节，也受垂体及其他一些有关器官的活动的影响。㈠高级神经中枢是指与动物的性机能发育、性行为、促性腺激素的释放等有密切关系的大脑边缘系统。它们把光照、温度、机械刺激以及异性的声音、形象、气味等环境因素，分别通过动物的视觉、听觉、感觉系统对其生殖机能的发育和建立、生殖内分泌以及行为（包括特定的性行为）等产生影响。第一节概述㈡下丘脑-垂体-性腺轴系统下丘脑（Hypothalamus，丘脑下部）本为大脑边缘系统的组成部分之一，但它是调节生殖机能的直接中枢。它与脑下垂体(Pituitarium)和性腺(Gonad)共同构成一个复杂而严密的、更直接的生殖内分泌调节与控制系统（下丘脑－垂体－性腺轴）。此三者都是调节生殖机能的器官。㈢其他器官包括松果腺（脑部）以及子宫、胎盘、甲状腺、肾上腺，甚至机体内各主要的组织器官等。它们都能分泌某些激素或生长因子；接近体表的一些有管腺，则会分泌“性外激素”。它们都不同程度地参与动物生殖机能的调节。第一节概述第二节神经激素第二节神经激素又称脑部激素，脑是神经内分泌激素的主要分泌器官，调节生殖活动的神经内分泌激素主要由下丘脑及其周边组织、间脑、垂体及松果腺等神经组织的细胞合成并分泌。主要的神经激素：下丘脑激素：主要包括促性腺激素释放激素（GnRH），催产素（OXT）松果腺激素：主要包括褪黑素（MLT）垂体激素：包括FSH、LH、PRL等一、下丘脑激素：重要的下丘脑激素有促性腺激素释放激素（GnRH）和催产素（OXT）（一）促性腺激素释放激素（GnRH）

1.性质和来源：多肽激素，由下丘脑分泌。从动物下丘脑提取的天然物叫做促黄体素释放激素（LH-RH），但它同时也调节FSH的分泌。LH-RH可人工合成，现已能合成出很多种LH-RH的类似物。浙江宁波激素制品厂等生物制药厂家从70年代后期以来已合成出3种LH-RH类似物：LRH-A、LRH－A2、LRH－A3（促排卵素3号。郑州市兽药市场有售）第二节神经激素2.GnRH的分泌调节GnRH的分泌受两种调节：神经调节和体液（激素）调节。神经调节：高级中枢的活动与机体内外环境（包括神经刺激和其他生殖激素的水平）的变化密切相关。体液调节：有如下两个方面：①褪黑素、PGs影响GnRH的分泌。②反馈调节有三种反馈机制（短反馈、长反馈、超短反馈）。第二节神经激素3.GnRH的主要生理作用（1）刺激垂体合成和释放FSH和LH。（2）刺激排卵：对母畜有催情、促排卵作用（3）促进精子生成：对公畜，有促进精子发生、增强性欲作用。（4）抑制生殖系统机能。大量或长期使用时第二节神经激素4.GnRH在动物繁殖中的应用（1）诱导排卵，治疗牛的产后不发情(产后乏情)：可用于初情期和产后乏情母畜，在母猪发情期注射可增加排卵数和窝产仔数。（2）提高奶牛的情期受胎率：在母牛输精的同时注射LRH-A3可提高受胎率。（3）治疗母畜不孕症：如卵巢机能障碍引起的内分泌紊乱、胎盘滞留等。（4）对就巢母鸡催醒（5）用于鱼类的催情和诱发排卵。第二节神经激素(二)催产素（OXT）1、来源和分泌：为多肽激素。催产素由下丘脑视上核和室旁核合成后，与其相应的运载蛋白结合，被浓缩成分泌颗粒（催产素前体），沿着轴突向神经垂体运输，贮存于神经垂体。卵巢和子宫也可少量分泌。可人工合成。第二节神经激素2、催产素的生理作用（1）催产素可以刺激动物乳腺导管肌上皮细胞收缩，导致排乳。（2）在雌激素作用的基础上，催产素促进子宫平滑肌和输卵管的节律性收缩（有利于分娩；促进精子运行）。（3）催产素可以刺激子宫分泌PGF2a，引起黄体溶解，而诱导发情。第二节神经激素3.催产素在家畜繁殖中的应用①对难产母畜进行催产。②诱导雌性动物的同期分娩。③治疗胎衣不下和促进子宫内异物（恶露、死胎等）排出，治疗产后子宫出血，治疗牛持久黄体和黄体囊肿④治疗奶牛因疼痛等引起的疾病性放乳不良（在按摩乳房并挤乳后每天静注OXT60IU，连续4d），以及治疗产后早期的排乳抑制（克服挤乳应激）。⑤促进精子运行，提高受胎率。⑥阻断OXT反射通路可提高牛胚胎移植效果。第二节神经激素4.催产素的作用特点①注射后产生作用快（约3～5min）；②作用持续时间短（约20～30min）；③剂量大时迅速引起子宫强直性收缩。第二节神经激素5.OXT用于催产时的注意事项①只能用于产道和胎儿姿势都正常而宫缩乏力者。忌用于产道有障碍（如子宫颈管未松驰开张、骨盆狭窄）或胎位不正的临产母畜，否则，会造成难产，或使难产的处理复杂化甚至引起胎儿窒息死亡。在用于催产前，一般需提前注射适量雌激素以致敏子宫（雌激素注射后观察时间最长可达48h）。②只用1次。超量使用会引起子宫产生强直性收缩，导致胎儿窒息死亡，甚至引起子母畜宫破裂。临床可用剂量：马、牛30～100IU（常规推荐剂量为30～50IU），猪、羊10～50IU，犬2～10IU。③若OXT注射后10min仍未起作用，应立即改用其他处理措施。第二节神经激素二、松果腺激素：松果腺激素的种类吲哚类激素：褪黑素（Melatonin，MLT）（又名黑色紧张素、降黑素）。肽类激素：促性腺激素释放激素（GnRH）、促甲状腺释放激素(TRH)、内皮素、8-精加催素等其他物质：除了分泌神经激素外，松果腺还能分泌组胺、儿茶酚胺、氨基酸等化合物。与哺乳动物生殖机能关系最重要的是吲哚类的褪黑素。国外有用于动物的商品制剂出售。1990年，我国东北林业大学也已开发出来。第二节神经激素1.分泌特点:(1).有节律性MLT的分泌受松果腺的节律性活动（三种类型：日节律、月节律、年节律）的影响。日节律指MLT合成和分泌在24小时内的周期性变化月节律指MLT合成和分泌在一定时期（1个月内）的周期性变化年节律或季节性节律即MLT合成和分泌在1年内的周期性变化(2).受光照／黑暗交替刺激的影响。黑暗对MLT的分泌有促进作用，明亮则可抑制；但是，持续的光照或黑暗刺激则对其日节律分泌无影响。第二节神经激素2.褪黑素的主要生理作用:MLT抑制长日照繁殖动物的性活动，即具抗生育作用；但可刺激短日照繁殖动物的性活动（与促乳素水平的改变有关），有调节繁殖季节并促进繁殖的作用。（1）对长日照繁殖动物有抗生育或抗性腺作用:

MLT通过下丘脑-垂体-性腺轴，在下丘脑水平上抑制有关生殖激素的分泌，进而影响生殖系统的功能：①减少下丘脑GnRH的合成和抑制GnRH的分泌，延缓未成年动物的初情期。②抑制成年雌性动物发情和排卵。③能阻断PMSG或hCG的促排卵作用。④高水平MLT引起性腺萎缩。第二节神经激素《趣话照明》：褪黑素“对人体抵抗多种癌症都起到至关重要的作用”。第二节神经激素（2）调节季节性繁殖动物的性活动:对于短日照繁殖的动物如季节性繁殖的绵羊，在短日照期间，高水平的褪黑素可抑制促乳素（系一种与“母爱行为”有关的激素）的释放而有利于GnRH和GTH的释放，从而进入繁殖季节；反之，则进入乏情季节。（3）在人类，MLT可有效清除化学反应中产生的羟自由基并防止DNA损伤（正品的“脑白金”即以褪黑素为主要成分）。以往人们一直认为褪黑素有助于改善睡眠，但2006年2月在《英国医学杂志》上发表的一项研究结果表明“褪黑素无助于治疗失眠”。第二节神经激素对这两句话的理解是：MLT的分泌受光照的影响；人体对MLT的分泌只能被动地适应，但MLT不能影响光照。因此，人在睡眠状态下，MLT的分泌会旺盛，而MLT不会制造黑暗让人用于治疗失眠。第二节神经激素3.褪黑素的应用迄今，褪黑素在国内主要应用在特种毛皮动物（如水貂等）生产方面（皮下埋植一定量的褪黑素，可使毛皮提前成熟，并提高毛皮的质量；也可用于提高绒山羊的产绒量）。第二节神经激素第三节促性腺激素第三节促性腺激素依来源可分为垂体促性腺激素GTH和胎盘促性腺激素。其靶器官是性腺，基本功能是影响性腺的活动，调控配子的发生、成熟和释放，以及性腺激素的分泌。一、垂体促性腺激素⒈促卵泡素（FSH）⒉促黄体素（LH）⒊促乳素（PRL）二、胎盘促性腺激素1.孕马血清促性腺激素（PMSG）2.人绒毛膜促性腺激素（hCG）一、垂体促性腺激素促卵泡素（FSH）、促黄体素（LH）和促乳素（PRL）均由垂体前叶分泌。至今不能人工合成。

目前，FSH和LH制剂的市售品是从猪、羊等动物的垂体组织提取的，促乳素目前国内尚无商品制剂。⒈促卵泡素（follicle-stimulatinghormone，FSH；也称促滤泡素）（1）化学特性：在下丘脑促性腺激素释放激素的作用下，由垂体前叶促性腺激素腺体细胞产生。是一种糖蛋白激素，由非共价键结合的α和β亚基组成，其中β亚基决定激素的生物学特异性，但只有与α亚基结合才有生物学特性。由于促卵泡素的提纯比较困难，且纯品很不稳定。因此，目前尚无提纯品。第三节促性腺激素（2）主要生理作用①对雌性动物的作用:主要是刺激卵泡生长（使卵泡的体积变大，特别是从无腔卵泡发育为有腔卵泡发育，但不能使卵泡发育到最后成熟）；与LH协同作用，促进卵泡内膜细胞合成和分泌雌激素（诱导卵泡产生的睾酮转变为雌二醇）②对雄性动物的作用:对公畜可促进生精上皮细胞发育和精子形成。作用于曲细精管，促进精子发生；另外还能促使足细胞中的精细胞释放。第三节促性腺激素（3）FSH在动物繁殖中的应用母畜催情，提早雌性动物的性成熟。对接近性成熟的雌性动物和孕激素配合应用，可提早发情配种。诱导泌乳乏情的雌性动物表现发情:对产后4周的泌乳母猪及60d以后的母牛，应用FSH可提高发情率和排卵率，缩短其产犊间隔。超数排卵:为了获得大量的卵子和胚胎，应用FSH可使卵泡大量发育和成熟排卵，牛、羊应用FSH和LH，平均排卵数可达10枚左右。第三节促性腺激素治疗动物卵巢疾病：FSH对卵巢机能不全或静止，卵泡发育停滞或交替发育及多卵泡发育均有较好疗效。如母畜不发情、安静发情、卵巢发育不全、卵巢萎缩、卵巢硬化、持久黄体等(对幼稚型卵巢无反应)，其用量为：牛、马为200～4501U(国产制剂，下同)；猪50~1001U，肌注，每日或隔日一次·，连用2～3次。若与LH合用，效果更好。治疗雄性动物精液品质不良:当公畜精子密度不足或精子活率低时，应用FSH和LH可提高精液品质。第三节促性腺激素2、促黄体素（Luteinizinghormone，LH）：对于雄性动物，又称为促间质细胞素（ICSH）。由腺垂体嗜碱性细胞合成分泌的，也属于糖蛋白。由α和β两个亚基构成，两个亚基以共价键相连后才有活性。促黄体素的提纯品化学性质比较稳定，在冻干时不易失活。半衰期：30min。（1）LH的生理作用

①对母畜而言刺激卵泡发育成熟，诱发排卵：与FSH协同作用，促进卵泡成熟，当FSH的量达到一定水平时，导致排卵促进黄体形成：排卵后，LH促使粒膜形成黄体，产生孕酮；第三节促性腺激素与FSH有协同作用，使母畜的发情表现明显化。在卵泡发育成熟前，用高水平的LH处理（引起孕酮水平很快升高），会导致母畜不出现发情征状（卵泡发育受到抑制或引起卵泡发生黄体化样改变）。各种母畜血液中LH与FSH的比例不同，决定了它们的发情状态的差异。第三节促性腺激素②LH对公畜的作用a.促进睾丸间质细胞合成和分泌睾酮，促进副性腺的发育和精子的最后成熟。b.与FSH协同作用，有助于精子发生。第三节促性腺激素各种家畜垂体中FSH和LH的含量比例不同，与家畜生殖活动的特点有密切的关系。就两种激素的比例来说，牛、羊的FSH显著低于LH，而马的恰恰相反，母猪的介于中间。这种差别关系到不同家畜发情期的长短，排卵时间的早晚，发情表现的强弱以及安静发情出现的多少等。第三节促性腺激素⑵LH在家畜繁殖上的应用①母畜a.诱发排卵：牛100-200u，马200-400u。b.用于妊娠早期保胎，避免发生孕酮分泌不足性流产，克服“屡配不孕”（从配种后第3天起，以促排卵剂量每隔2天注射一次，连用2～3次）。c.治疗卵泡囊肿（临床表现是长期发情、不排卵）。用常用量的加倍剂量。卵泡囊肿是卵巢囊肿（ovariancyst）的一种表现形式，严重者可发展为慕雄狂（奶牛：发情后及时配种可防止发生卵泡囊肿）。②公畜治疗性欲减退，提高精液量和精子密度。第三节促性腺激素3.促乳素（PRL）又称促黄体分泌素，PRL是由腺垂体嗜酸性的促乳素细胞分泌的。（1）促乳素的生理作用①卵巢

a.促进并维持黄体分泌孕酮（故名“促黄体分泌素”）。

b.抑制卵泡发育（影响发情周期）。②乳腺

a.促进乳腺的发育（性成熟前：促进导管系统发育；妊娠期作用于乳腺腺泡系统）；b.在泌乳期，维持乳腺的分泌机能（对乳汁生成的具体作用：是刺激氨基酸摄取、合成乳糖和乳汁）。

第三节促性腺激素③子宫

a.松弛子宫颈（此作用比E2更强）。

b.抑制子宫肌收缩。医学病例：羊水过多症——若羊水过多，羊水中促乳素的相对含量就过低，以致不能有效地抑制子宫的运动而导致发生早产。④促使鸟类嗉囊发育并分泌嗉囊乳（PRL最早发现于鸽子的嗉囊乳中。⑤引起雌性动物的母爱行为：母畜产后的哺乳行为；鸟类抱窝等。母鼠产后只要仔鼠留在身边，促乳素的水平就很高；若把仔鼠移去，在几小时内促乳素就下降到空怀时的水平。第三节促性腺激素（2）PRL在动物繁殖中的应用由于PRL来源匮乏，价值昂贵，不能直接应用PRL为畜牧生产服务。升高PRL的药物：利血平、氟哌啶醇、精氨酸等，用于启动泌乳。降低PRL的药物：溴隐停，治疗假妊娠。第三节促性腺激素二、胎盘促性腺激素1.孕马血清促性腺激素（PMSG）（1）合成部位：PMSG合成于妊娠40-85天母马子宫内膜杯状结构，杯状结构是由滋养层细胞特化发育而来。在不同品种、不同个体或同一个体的不同妊娠阶段，血清中该激素的含量有很大差异，高者可达250单位/ml，低者只有10～20单位/ml。（2）结构特性：PMSG属于糖蛋白，含糖量很高，属于蛋白质激素。分子量较大，分子量为53000，不能通过肾脏过滤系统，只出现在血清中。第三节促性腺激素唾液酸含量高，呈酸性。半衰期长，40～125小时

唾液酸含量与其半衰期成正比。由由两个肽键和两个亚基（α、β）组成。PMSG与FSH生理作用相似，但具有FSH和LH的双重作用。（FSH≻≻LH）第三节促性腺激素（3）PMSG的生理作用①对雌性动物的作用PMSG具有FSH-LH的双重作用，但主要起FSH样的作用（刺激卵泡生长，并促进其发育），量大时起LH样的作用（促进排卵）。对于妊娠母马（驴）本身，它能引起卵泡生长（为孕后发情的原因）。这些卵泡一般不经排卵就发生黄体化（但也可发生排卵）而形成辅助黄体（分泌孕酮以维持怀孕前期和中期的正常妊娠）。②对雄性动物的作用促进精细管发育和精子发生。第三节促性腺激素(4)

PMSG在动物繁殖中的应用

1）诱导雌性动物发情:PMSG对于各种动物均有促进卵泡发育，引起正常发情的效果。

2）刺激卵巢超数排卵、增加排卵数:PMSG来源广，成本低，作用缓慢，半衰期较FSH长，故应用广泛。但因系糖蛋白激素，多次连续使用易产生抗体而降低超排效果。常与HCG使用。

3）防止胚泡萎缩，促进胚胎发育

4）促进排卵，治疗排卵迟缓:对卵巢发育不全、卵巢机能衰退、长期不发情、持久黄体以及公畜性欲不强和生精机能减退等，疗效显著。

5）治疗卵巢疾病:如：卵泡囊肿、持久黄体

6）促进雄性动物的性机能第三节促性腺激素(5)母牛、羊使用PMSG的注意事项①进行催情时，不可在卵泡已开始生长或即将生长时使用，以免引起超排（单胎动物黄体数超过3个时不利于正常妊娠）。

②以PMSG作超排处理，在出现发情后进行人工授精（AI）的同时，应注射适量“PMSG抗血清”第三节促性腺激素2.人绒毛膜促性腺激素（hCG）(1)合成部位：由妊娠灵长类动物和孕妇胎盘的绒毛膜滋养层的合胞体细胞产生。在妊娠第8天的孕妇的血液和尿液中即可检测出hCG的存在，仅仅是胚胎着床后的1天。到妊娠45天时，hCG的水平开始升高，60～70天，达到高峰。

第三节促性腺激素(2)性质：

1）hCG是糖蛋白，属于蛋白质激素。

2）hCG由α、β两个亚基构成。

α亚基由92个氨基酸残基和2条C链构成，β亚基由145个氨基酸残基和5条C链构成。

3）hCG与LH生理作用相似，但具有FSH和LH的双重作用。（LH≻≻FSH）第三节促性腺激素(3)hCG的生理作用

1）促进成熟卵泡排卵并生成黄体。

2）促进雌性动物黄体分泌孕酮。

3）对雄性动物，具有刺激精子生成、间质细胞发育并分泌雄激素的功能。第三节促性腺激素(4)

hCG在动物繁殖及胚胎工程中的应用

1）防治母畜排卵迟缓及卵泡囊肿，增强超数排卵和同期发情时的同期排卵效果。

3）用于动物的诱导发情。

4）治疗繁殖疾病。如：排卵迟缓、不排卵以及卵泡囊肿。

5）治疗产后缺奶。

6）可用于灵长类动物的早期妊娠诊断。7）治疗种公畜性机能衰退，如阳萎或性欲迟钝。大家畜注射1000～5000IU，一次便可收效。第三节促性腺激素3.胎盘产生的其他激素:主要是雌激素和孕激素。孕激素的作用与维持妊娠有关，如母马妊娠后期维持妊娠的孕激素来源于胎盘；雌激素可增加子宫的收缩活动，有利于子宫静脉回流。第三节促性腺激素第四节性腺激素第四节性腺激素主要包括两大类：类固醇激素和性腺多肽类激素。来源：性腺、肾上腺（♀、♂）；胎盘（♀）性腺类固醇激素（甾体激素，3类）：孕激素（progestogen,可简记为P）雄激素（androgen,可简记为A）雌激素（estrogens,可简记为E）上述各类均有多种天然物，但都只有1种的生物学活性最强：孕酮（P）、睾酮（T）、17β-雌二醇(E2)性腺肽类激素：

多肽类：松弛素；

糖蛋白类：抑制素（Inhibin，Ibn）、激活素（Activins，Atn）、卵泡抑素（Follistatins，FST）。一、孕激素(progestin)孕激素是维持妊娠的一类激素的总称。机体内最重要的天然孕激素是孕酮（Progesterone）。1.孕激素的合成与分泌孕酮主要由卵巢上的黄体细胞所分泌，故商品名又称作黄体酮；但某些其他的组织或器官（包括卵泡内膜细胞）在一定情况下也可分泌。如：马和绵羊在妊娠后期它们的黄体已不存在，维持妊娠的孕酮则主要由胎盘所分泌（胎盘孕激素）。人工合成的孕激素种类很多，主要的有甲孕酮（MAP）、甲地孕酮(MA)、16-次甲基甲地孕酮（MGA）、氯地孕酮（CAP）、氟孕酮（FGA）、（18-甲基）炔诺酮等。第四节性腺激素2.孕激素的主要生理作用（1）促进子宫内膜的孕向发育：在E作用的基础上，使发情母畜的子宫内膜增生、腺体发育并增强分泌功能而有利于胚胎发生附植。（2）对子宫肌的作用：降低子宫肌的兴奋性（与E有颉颃作用，并抑制OT分泌而有利于维持妊娠）。（3）对卵泡发育的影响：少量的P可促进垂体释放LH而引起成熟卵泡排卵；量大时则抑制卵泡发育（是间情期休情的原因；同期发情的原理之一）。第四节性腺激素（4）对发情的影响：适（少）量的P可与E发挥协同作用，使母畜出现发情的外部表现（出现行为发情或发情明显化）；高水平的孕酮可抑制发情（因抑制卵泡发育、与E颉颃）。（5）对乳腺的作用：促进乳腺腺泡的发育；与E和促乳素协同作用引起泌乳。第四节性腺激素3.孕激素在动物繁殖中的应用（1）同期发情：用于牛、羊、马等同期发情处理（不用于猪，因易引起黄体囊肿）。（2）应用于超数排卵（3）妊娠诊断（4）防流保胎，可防止发生孕酮分泌不足性流产（对子宫内膜有缺陷或瘢痕的病例无效）。（5）治疗繁殖疾病：与其他激素配合，可治疗卵泡囊肿、排卵迟缓、卵巢静止及安静发情。（6）诊断繁殖障碍：如持久黄体、安静发情、黄体囊肿、胚胎死亡、受胎率低的原因。第四节性腺激素二、雌激素（estrogens,estrin，oestrine）：1.合成和分泌：又称动情素。是促使雌性动物生殖器官发育和维持雌性性机能的主要生殖激素。由卵巢内膜细胞和颗粒细胞合成。动物机体内最重要的天然雌激素是17β-雌二醇（estradiol，雌二醇，E2），它大量地存在于卵泡液中。人工合成的雌激素种类很多，如苯甲酸雌二醇（E2B）、己烯雌酚、己雌酚、乙炔雌二醇、双烯雌酚等。第四节性腺激素2.雌激素的生理作用（1）刺激并维持雌性动物生殖道的发育。（2）刺激性中枢，使雌性动物产生性欲及性兴奋、出现发情表现。（3）通过下丘脑的反馈作用，调节促性腺激素的分泌。（4）促使母畜第二性征的发育及生殖器官的成熟（5）刺激子宫和阴道平滑肌收缩，促进精子运行，有利于精卵结合。（6）促进乳腺导管发育。（7）对于雄性动物，可促使雄性动物睾丸萎缩，副性器官退化。

第四节性腺激素3.雌激素在动物繁殖中的应用（1）诱导发情：雌激素只能使空怀的乏情母畜出现发情征状，不能直接引起卵泡生长（故为不育性发情、假发情），但可在此后诱发正常的自然发情，可用于增强同期发情效果。（2）治疗慢性子宫内膜炎，排除子宫内存留物。（3）与孕激素配合，用于奶牛和山羊的诱导泌乳。近年来，合成类雌激素很多、主要有己烯雌酚一丙酸己烯雌酚、二丙酸雌二醇、乙烯酸、双烯雌酚等。它们具有成本低，使用方便，吸收排泄快、生理活性强等特点，因此成为非常经济的天然雌激素的代用品，在畜牧生产和兽医临床上广泛应用。第四节性腺激素三、雄激素（Androgens）1、产生部位：睾丸间质细胞，肾上腺皮质可分泌少量，但马属动物的附睾和曲精细管可分泌大量的雄激素。哺乳动物机体内惟一重要的天然雄激素是睾酮(T)。常用制剂为丙醋睾酮，其使用方法及一般使用剂量如下：皮下埋藏：牛0.5～10g；猪、羊0.1g~0.25g。肌肉注射：牛0.1-0.3g；猪、羊0.1g。第四节性腺激素2、雄激素的生理作用（1）刺激并维持雄性动物的性行为。（2）促进精子的发生和附睾内精子的成熟。（3）刺激并维持附睾的发育，延长精子在附睾中的生存时间。（4）促进副性腺的发育并维持其机能。促进雄性生殖器官和副性腺的发育，维持副性腺的分泌机能。（5）促进雄性第二性征及生殖器官的发育。（6）对下丘脑或（和）垂体前叶具有负反馈调节，调节雄性体内的激素平衡。第四节性腺激素3、雄激素在动物繁殖上的应用(1).治疗雄性性机能减退，如阳萎、性欲迟钝等。睾酮与雌二醇联合使用则效果更好，原因：雌二醇可对下丘脑产生正反馈作用，促使LH分泌增加而提高内源性雄激素的水平）；不能盲目加大剂量，也不宜反复使用。如果长期或大剂量使用，会抑制内源性雄激素的分泌。(2).治疗睾丸发育不全。每2～3天注射一次，至收效为止。(3).母鸡醒抱（与促乳素有颉颃作用）。肌注5mg。一般只用一次，次日即可醒抱(4).利用睾酮和雄烯二酮免疫绵羊，可增加绵羊排卵率、增加产羔数。第四节性腺激素四、松弛素（RLX）1.来源和化学性质：属于肽类激素，分子结构有很大的种属间差异。主要的分泌源妊娠黄体（如牛、猪），子宫内膜、卵泡内膜、胎盘（兔）、乳腺以及雄性的前列腺等组织和器官也可产生。国外（德国）已能人工合成，目前国内尚无动物用的松弛素商品制剂。第四节性腺激素2.松弛素的主要生理作用：①分娩时松弛产道在雌二醇和孕酮作用的基础上，促使骨盆韧带和耻骨联合松弛、子宫颈变软扩张，以利于分娩。②预防流产和早产抑制妊娠期子宫和子宫颈平滑肌的自发性收缩（对子宫有镇痛作用，有利于妊娠维持；妇产科临床上用于防治29～36周的早产）。③可促进发育卵泡的颗粒细胞增生使卵泡体积变大，并有利于增加GTH受体和促进类固醇激素分泌。④参与排卵调节胶原溶酶的生产，使卵泡壁的胶原在排卵前能被破坏第四节性腺激素五、抑制素（Ibn）

1.来源和分泌：以性腺为主（卵泡颗粒细胞、睾丸足细胞）。主要受FSH调节（FSH刺激其分泌）；孕酮抑制其分泌，睾酮和雌二醇则促进其分泌。

2.主要生理作用①抑制FSH的分泌（途径有二：直接作用于垂体前叶而对抗GnRH；直接抑制下丘脑合成GnRH）。②抑制卵泡的发育和排卵。③抑制胚胎附植。3.在繁殖中的应用通过抑制素主动或被动免疫，使动物的性成熟期提前到来以及提高排卵率。第四节性腺激素六.激活素（Atn，活化素）1.产生部位：性腺等（与抑制素有共同分泌源）。

2.与生殖有关的主要生理作用：刺激GnRH受体的产生；促进FSH的合成与分泌以及卵母细胞成熟；增强卵泡颗粒细胞产生抑制素的能力；诱导中胚层形成；抑制卵巢雄烯二酮产生。第四节性腺激素七、卵泡抑素（follistatin，FST，FS）:又称FSH抑制蛋白。

1.产生部位：卵巢、睾丸、垂体、子宫、肺等器官或组织都有分泌。

2.与生殖有关的主要生理作用：其生物学作用较弱，仅为抑制素的1/3左右，故只能选择性地抑制FSH的释放。第四节性腺激素第五节前列腺素与外激素第五节前列腺素与外激素一.前列腺素的产生与存在部位前列腺素（PGs）最活跃的产生场所是精囊腺，其次是肾髓质、肺和胃肠道。广泛存在于动物的各种组织和体液中。二、前列腺素的分类：OHOHOHOH3COOHOOHOHOH3COOHPGF2αPGE2天然的前列腺素分为三类九型：1、三类代表环外双键的数目：用1、2、3等数字表示，依次缩写为：PG1、PG2、PG3等。2、九型代表环上取代基和双键的位置，用A、B、C、D等字母表示。所有的PG都是20个C原子的不饱和脂肪酸，其结构为1个五碳环和2个脂肪酸链（图）。第五节前列腺素与外激素三、PG2α的作用途径1、子宫粘膜合成PG2α，进入子宫静脉。2、卵巢动脉在子宫静脉壁形成弯曲盘旋，经渗透进入卵巢动脉。3、经卵巢动脉运输到达卵巢发挥其生物学作用。卵巢动脉卵巢输卵管子宫子宫静脉第五节前列腺素与外激素四、PGs的生理作用1.溶解黄体的作用（溶黄作用）溶解黄体的天然PGF2α由子宫内膜所分泌，而且只能溶解功能性黄体（即能够分泌孕酮的成熟黄体），对新生黄体（如牛排卵后1～4天的黄体）无效。周期黄体的消失（或失去功能）就是由于PGF2α的溶解黄体作用。在牛和羊周期黄体形成的5天内无消黄作用。2.刺激排卵PGF2α是LH引起排卵的媒介物（其对兔的诱导排卵作用可被PG合成酶抑制剂所阻断）。

PG合成酶抑制剂：消炎痛、阿司匹林、吲哚美辛、双苄胺。第五节前列腺素与外激素3.刺激非排卵期的子宫肌收缩。在妊娠期，子宫肌对PGF类特别敏感，因而具有诱发分娩的作用（医学临床上用于人工引产）。4.引起子宫颈管舒张有利于子宫内分泌物和分娩时胎儿的排出。第五节前列腺素与外激素第五节前列腺素与外激素5、影响精子生成及精子活力:精液中的精于数和PG的含量成正比，并能够影响精子的运行和获能。PGE能够使精囊腺平滑肌收缩，引起射精。PG可以通过精子体内的腺苷酸环化酶使精子完全成熟，获得穿过卵子透明带使卵子受精的能力。6、有利于受精：PG在精液中含量最多，对子宫肌肉有局部刺激作用，使子宫颈舒张，有利于精子的运行通过，PGF2α能够增加精子的穿透力和驱使精于通过子宫颈粘液。五、PGs在家畜繁殖中的应用天然前列腺素提取较困难，价格昂贵，而且在体内的半衰期很短。如以静脉注射体内，1min内就可被代谢95％，生物活性范围广，使用时容易产生副作用。而合成的前列腺素则具有作用时间长、活性较高、副作用小、成本低等优点，所以目前广泛地应用其类似物，如15—甲基PGF2a、PGF1a、甲脂(Q—乙基—厶P—PGF2a。前列腺素在繁殖上主要应用于以下几方面：1.调节发情周期：PGP2a及其类似物，能显著缩短黄体的存在时间，控制各种家畜的发情周期，促进同期发情，促进排卵。PGF2的剂量，肌肉注射或子宫内灌注：牛为2~8mg，猪、羊为1～2mg。

第五节前列腺素与外激素第五节前列腺素与外激素⒉提高胚胎移植中超数排卵处理的效果（原理：较彻底地溶解功能性黄体，促进更多的卵泡发育和排卵）。⒊治疗繁殖障碍：包括治疗持久黄体、黄体囊肿及排除子宫内异物，如子宫积脓、干尸化胎儿、无乳症等症。⒋人工引产由于PGF2a的溶黄体作用，对各种家畜的引产有显著的效果，用于催产和同期分娩（避免难产）。用量：牛15~30mg，猪2.5~10mg，绵羊25mg，山羊20mg；5、可以增加公畜的射精量，提高受胎率：据报道，对公牛在采精前30min注射PGF2a20~30mg，既可提高公牛的性欲，又能提高射精量。第五节前列腺素与外激素二、外激素由动物机体释放至体外并能引起同类动物行为和生理反应的一种化学物质；主要通过嗅觉或味觉接受刺激。（一）来源与特性：来源：1.动物机体专门腺体分泌：皮脂腺、汗腺、唾液腺、泪腺、耳下腺、皮包腺等。2.动物的排泄物：尿液，粪便等。3.动物共生微生物的代谢物。第五节前列腺素与外激素特性：不同物种分泌的外激素性质具有一定差异。如公猪所分泌的外激素主要是睾丸合成的类固醇物质和下颌腺合成的麝香物质。（二）外激素的应用：(1)性外激素可以引诱配偶或刺激配偶进行性交配，加速青年动物到达初情期（猪可提早30~40d）；(2)公畜尿液或包皮分泌物可用于母猪的试情；(3)人工合成的公猪外激素类似物可用于母畜催情、增加产仔数；第六节

生殖激素对畜禽的调节第六节

生殖激素对畜禽的调节一、生殖激素对母畜生殖活动的调节（一）性成熟的调节：初情期以前：虽然也分泌促性腺激素，但释放量较少。同时，卵巢对促卵泡素尚不敏感，所以卵巢没有明显的活动。到达初情期时：促卵泡素的分泌量增加，卵巢对促卵泡素开始敏感，开始有卵泡发育和发情表现；但促性腺激素的量仍较少或不恒定。不能维持正常的发情和排卵，所以一般青年母畜受胎率较低或产仔数少。第六节

生殖激素对畜禽的调节母畜到达性成熟时，下丘脑、垂体和卵巢均已成熟，能够分泌正常量的各种激素，能维持正常的生殖能力，即周期性的发情和正常的妊娠。在生产上对接近初情期的母畜，使用外源性生殖激素，可提早使母畜正常发情和排卵，提早利用。（二）繁殖季节的调节具有季节性繁殖的家畜，如马、驴、羊，其促性腺激素的分泌有明显的季节变化，促性腺激素的分泌量增加，能产生正常成熟的卵泡；表现发情征状，排出成熟的卵子。而在非繁殖季节，垂体激素分泌量很少