第十二章 浸出技术及中药制剂

第十二章浸出技术与中药制剂1Contents目录12345概述浸出操作与设备常用的浸出制剂中药成方制剂的制备工艺与质量控制浸出制剂的质量中药剂型的改革62第一节概述浸出技术：系指用适当溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分的工艺技术。浸出制剂：以浸出的有效成分为原料的制剂。中药制剂：系指以中药材为原料制备的各种制剂。3中药传统剂型丸、散、丹、锭、茶、粬、炙、熨、线、条、棒、糕、钉固体制剂外用制剂汤、酒、露、饮、酊、膏液体制剂软膏、膏药、胶、半固体制剂4中药现代五大类剂型：(1)口服剂型(片剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、胶丸，滴丸、微粒剂)；(2)吸入型剂型(气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂等)；(3)注射剂与输液；(4)粘膜释放与透皮释放制剂(肛门栓剂、阴道栓剂、膜剂等)；(5)植入式制剂。5A水浸出制剂B含醇浸出制剂C含糖浸出制剂D精制浸出制剂常用浸出制剂的分类61.具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性。2.作用缓和持久，毒性较低。3.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。浸出制剂的特点7药材的预处理浸出过程影响浸出的因素浸出方法及设备浸出液的蒸发与干燥第二节浸出操作与设备8一、药材的预处理1药材的来源与品种的鉴定3含水量测定：9％～16％2有效成分或总浸出物的测定（一）药材的品质检查9根据药材的性质采用不同的粉碎方法：极性的晶形物质非极性晶形物质非晶形药物易吸潮药物贵重药物性质及硬度相似的药物等含糖类较多的粘性药物含脂肪油较多的药物药物要求特别细或有刺激性（二）药材的粉碎目的：将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，加速药材有效成分的浸出。10注意事项：粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变；根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效；注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入；植物性药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部位（叶脉、纤维等）不应随意丢掉，以免损失药物的有效成分。11浸出（萃取）过程：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。系以扩散原理为基础。浸出的关键在于保持最大浓度梯度。中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。二、浸出过程12浸出过程的四个阶段—浸润、渗透过程—解吸、溶解过程—扩散过程—置换过程13浸润、渗透过程：浸提辅助剂：酸、碱、表面活性剂常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒溶剂首先破坏药材表面气膜，并附着于药材表面使之润湿，再通过毛细管作和细胞间隙进入细胞组织，使药材内部充分润湿。14解吸、溶解过程解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，故于溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇助解吸：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。溶解阶段：透过细胞质膜的溶剂溶解、胶溶可溶性成分，使细胞质膜内外出现较大的浓度差，形成较大的渗透压差，促使更多溶剂渗入，以致细胞质膜破裂，此即溶解过程15扩散过程扩散阶段：浓度差、渗透压差→浸提动力Ficks第一扩散公式：dM=-DF(dc/dx)dtdM－扩散物质量；dt－扩散时间；dc/dx－浓度梯度；D－扩散系数；F－扩散面积扩散系数：D＝RT/N6πγηR为气体常数；T为绝对温度；N为阿伏加德罗常数；γ为扩散分子半径；η为粘度16置换过程用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。总之，浸出过程是湿润、渗透、解吸、溶解、扩散、置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往交错进行。17浸出药材的粉碎度三影响浸出的因素浸出溶剂药材与溶剂相对运动速度浸出压力浓度梯度浸出温度新技术应用18浸出溶剂：溶剂的用量、溶解性能等理化性质对浸出的影响较大，常用溶剂水、乙醇药材粉碎度

提高粉碎度可以增加药材比表面积，有利于浸出。但药材粉碎度应适当，并非越细的粉末浸出效率越高。浸出温度

温度影响扩散速率和溶液粘度而影响浸出效果，一般温度近于溶剂沸点为好，可形成较高的浸出速率。浓度梯度

在药材种类、粉碎度、浸出条件确定后，浓度差是影响浸出效果的关键，浓度梯度越大越好。19浸出压力

提高压力有利于浸出。药物与溶剂相对运动速度新技术应用：超声、流化浸出、电磁场浸出等20四浸出方法及设备

（一）浸出方法A煎煮法B浸渍法C渗漉法D大孔吸附树脂分离技术E超临界萃取技术21煎煮法泛指用加热煮沸浸出药材成分的方法，包括以水为溶剂煎煮和以不同浓度乙醇水溶液为溶剂回流浸出。适用于有效成分能溶于水，且对湿、热均较稳定的药材。浸出成分复杂，增加精制的难度对于有效成分尚未清楚的中草药或方剂通常采用煎煮法提取。22浸渍法是将药材用适当的溶剂在常温或温热条件下浸泡而浸出药材有效成分的静态浸出方法。特点是药材可用较多溶剂浸出，适宜于粘性药物、无组织结构药物，新鲜及易于膨胀的药材。浸出效率差，贵重药材及有效成分含量低的药材的浸取，或制备浓度较高的制剂时应用重浸渍法或渗漉法。23渗漉法

将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶媒，由于重力作用使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方法。所得浸出液称“渗漉液”。特点：良好的浓度差，提取完全省去分离浸出液的时间和操作；粒度和操作要求高；不适宜易膨胀、无组织结构的药材提取。2425渗漉具体操作方法1.润湿

药材60～70％溶媒

粗粉湿粉浸润、搅拌、密闭、膨胀2.装筒垫脱脂棉→分次装入药材湿粉→压平→盖滤纸加重物3.浸提开活塞加入溶媒排除空气→流出液和添加的溶媒倒入筒内→加盖放置浸提24～48h4.渗漉打开活塞，控制渗漉液流出速度26大孔吸附树脂分离技术采用特殊的吸附剂从中药复方煎剂中有选择的吸附其中的有效成分，去除无效成分的一种提取精制新工艺。与传统方法比较，具有下列特点：缩小剂量，提高中药内在质量和制剂水平。减少产品的吸潮性。有效去除重金属。较好安全性树脂再生简单，使用寿命长。27超临界萃取技术利用超临界流体（supercriticalfluid，SCF）对药材中的天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。SCF在超临界状态时具有密度大、黏度小、扩散系数大的优良传质特性。常用CO2作为萃取剂，避免高温破坏，没有溶剂残留的特点。28（二）浸出工艺及设备单级浸出工艺与间歇式提取器多级浸出工艺连续逆流浸出工艺29五浸出液的蒸发与干燥（一）蒸发是用加热的方法，使溶液中部分溶剂气化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。分类：自然蒸发与沸腾蒸发。影响因素：传热温度差传热系数30（二）干燥是从湿固体或膏状物中分离除去所含水分从而获得相对干燥产品的过程。常用的干燥方法：常压干燥—常压接触传热干燥减压干燥—低压进行蒸发干燥喷雾干燥冷冻干燥31汤剂酒剂酊剂流浸膏剂与浸膏剂煎膏剂第三节常用的浸出制剂32一、汤剂汤剂(decoction)：指中药材加水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称汤液。汤剂的特点适应中医辩证论治的需要。吸收快，药效迅速。制备方法简便。多为临用煎服，不利于危重病人应用。服用量通常较大，味苦。携带服用均不方便。易霉败变质。33汤剂的制备方法制备方法12345煎器的选择：砂锅、陶器、搪瓷、不锈钢药材的加水量：药材量的5～10倍饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数药材的加工：切制成饮片或粗颗粒药物的加入顺序与特别处理34中药合剂：指中药材经提取、浓缩而制成的内服液体剂型。又称浓煎剂，属于汤剂改进的剂型。协定处方、浸出方法多样、可适量加防腐剂与矫味剂、便于服用携带和储存。汤剂改革的探讨：处方、工艺、分发形式等的改革35二、酒剂酒剂(medicinalliquor)：指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，又名药酒。药酒多供内服，为矫味着色可加适量糖或蜂蜜。制备方法：（1）冷浸法（2）热浸法（3）渗漉法（4）回流提取法注意事项：①澄清度②蒸馏酒浓度36三、酊剂（tincture）酊剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。可供内服或外用。

质量要求：①含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml相当10g；②其它酊剂每100ml相当原药物20g。制备与储藏注意：

选择适宜乙醇浓度，最低浓度为30%

；久贮发生沉淀，可过滤除去，调整乙醇含量和有效成分含量至规定标准，仍可使用。37酊剂的制备方法：①溶解法按处方称取药物，加入规定浓度的乙醇溶解至需要量，即得。适用于制备化学药物及少数的中药酊剂。②稀释法以药物的流浸膏或浸膏为原料，加入规定浓度的乙醇稀释至需要量，混合后静置至澄明，分取上清液，残液滤过，合并即得。③浸渍法常用冷浸法④渗漉法制备酊剂较常用的方法38四、流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂(fluidextracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂，如甘草流浸膏。浸膏剂(extracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。39五、煎膏剂煎膏剂(electuary)：系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。特点：浓度高、体积小、有良好的保存性，便于服用；药性滋润，适用于慢性疾病的治疗。制备方法：煎煮法举例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏40煎膏剂的制备流程煎液与压榨液清膏、挂旗比重计测定加入中蜜（炼蜜）或炼糖、炒糖煎煮浓缩收膏41控制药材的质量严格控制提取过程控制浸出制剂的理化指标第四节浸出制剂的质量保证浸出制剂的有效性、安全性、稳定性，采取措施：42控制浸出制剂的理化指标1、鉴别：有些浸出制剂无含量测定方法，可用无干扰、专属性强、灵敏快速简捷的特殊反应进行鉴别，以控制浸出制剂的质量。多采用TLC法鉴定2、含量控制(1)药材比量法：浸出制剂若干容量或重量相当于原药材的重量(2)化学测定法：化学成分明确且可用化学方法定量测定。(3)生物测定法：测定浸出成分对动物机体或离体组织的发生的反应。(4)中药成方制剂的制备工艺与质量控制。43中药注射剂、中药眼用制剂中药软膏剂、中药栓剂中药巴布剂、中药橡胶硬膏剂中药片剂、中药胶囊剂中药膜剂与中药涂膜剂中药气雾剂与喷雾剂第五节中药成方制剂的制备工艺和质量控制44一、中药注射剂1中药注射剂的特点作用迅速，疗效确切确切分为单方和复方注射剂控制质量标准的制订较困难复杂药效、安全和毒性试验要求更严格易沉淀；工艺复杂；质量不恒定；药效不稳定；刺激性较大。2中药注射剂的分类：注射液；注射用无菌粉末；注射用浓溶液。453中药注射剂的制备

中药注射剂分为两类，一类药材含有的有效成分已知，可根据有效成分的理化性质进行提取；另一类有效成分尚不清楚，采取提取、分离、纯化的方法，最大限度的除去其他杂质，保留有效成分，制成注射剂。大多属此类。制备过程：(1)中药材的预处理；46(2)中药材的浸出和纯化：①水醇法：利用有效成分大多既溶于水又溶于乙醇，而无效成分在水和乙醇中的溶解度的不同而进行分离纯化。根据水、醇加入的顺序的不同分为：水提取醇沉淀和醇提取水沉淀法。前者较常用。②蒸馏法：有效成分为挥发油或其他挥发成分时，用此法。③其他纯化法：透析法，反渗透法，超滤法，离子交换法，酸碱处理法，有机溶剂萃取法。47(3)配液与滤过：中药注射剂处方中的组分，可以是有效成分、有效部位和纯药材。（4）分装和灭菌：

灭菌多采用热压灭菌和流动蒸汽灭菌。对热不稳定的产品，流动蒸汽灭菌：1～5ml100℃30min。48二中药眼用制剂指以中药为原料制成的用于治疗眼科疾病的各种无菌制剂。分为眼用液体制剂和软膏剂。49三中药软膏剂：指以中药的细粉、提取物或提取的单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为外用制剂。如老鹳草软膏。四中药栓剂：指中药浸膏与适宜的栓剂基质混合制成的用于人体腔道的制剂。中药栓剂主要有肛门栓和阴道栓，如复方蛇床子阴道栓。50五中药片剂中药片剂：系指以中药的细粉或提取物与适宜辅料混合，经压制而成的片剂，一般供内服。中药片剂分压制片、糖衣片、口含片、泡腾片、溶液片、微囊化片等中药片剂的制备过程：

(1)中药材的预处理；

(2)中药片剂的制备；

(3)中药片剂的薄膜包衣。例如：益心酮片51中药片剂制粒压片的方法浸膏与药材细粉混合制粒3含挥发油药材的制粒5干浸膏制粒34药材全粉末制粒32药材有效部位制颗粒61含化学药物的中药片剂颗粒52中药硬胶囊剂系指中药或中药材提取物的粉末或颗粒填充于空胶囊中制成的固体制剂，主要用于口服。中药软胶囊剂系指填充中药液体药物的胶囊剂，又称胶丸剂。中药膜剂系指中药浸膏溶解或混合于适宜的成膜材料中，经涂膜、干燥、分剂量而制成的薄片状的固体制剂。中药涂膜剂系指用有机溶剂溶解成膜材料及中药材提取物制成的外用涂剂。如复方土荆皮涂膜剂。六其他剂型：53中药橡皮硬膏剂系指中药材提取物或部分中药材与橡胶基质混合后摊涂于裱背材料上制成的外用制剂。中药巴布剂又称巴布膏剂，系指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于无纺布上制成的外用制剂。如风湿骨痛贴膏巴布剂。中药气雾剂系中药制成有效部位或有效成分后再制成的气雾剂。主要是呼吸道途径给药，也有皮肤、粘膜和人体腔道用中药气雾剂。如莨菪子气雾剂。54第六节中药剂型的改革(一)中药剂型改革原则(1)坚持中医中药理论药物功能主治、性味、归经，十八反，炮制(2)提高药效，否则继续剂型改革无意义55(二)中药剂型改革的程序A.制剂学研究1、处方来源