第九章浸出技术及中药制剂

第九章

浸出制剂1片剂、口服液、胶囊、颗粒剂、注射剂、气雾剂、膜剂、滴丸……丸、散、膏、丹、酒、露、汤、饮、胶、粬、茶、锭、线、条、棒……2021/10/82浸出制剂种类水浸出剂型含醇浸出剂型含糖浸出剂型精制浸出剂型加热、水浸汤、饮、合剂乙醇、酒酊、酒、流浸膏浓缩、加糖膏滋、颗粒剂吸附、萃取处理注射剂2021/10/83浸出制剂特点：成分非单一，综合疗效；作用缓和持久，毒性较低；与原药材相比，提高了有效成分的浓度，减少了用量，便于服用；因含一定量的胶性物质等无效成分，在贮存过程中，常因胶体老化，某些成分的水解或氧化，而产生沉淀、变质，影响外观和药效。2021/10/84浸出制剂中药剂型的改革（一）中药剂型的改革原则

1.坚持中医中药理论体系，突出中医药的特点。2.改革后的中药新剂型，必须保持或高于原疗效。（二）中药剂型改革的程序1.制剂学的研究2.质量标准的研究3.稳定性研究2021/10/85浸出制剂1.制剂学的研究（1）处方来源1）根据疾病选定处方2）从传统古方中筛选3）从整理中医药文献中发掘新药4）从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中开发新药5）从中成药中开发新药6）从中医长期临床实践中开发中药新药2021/10/86浸出制剂（2）剂型选择

除了传统的中药剂型，西药制剂的大多数剂型都已在中药制剂中得到应用。（3）剂量的确定

①从文献资料中了解古今医药学家用药的经验，作为人的基本参考剂量；②测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量；③通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考；④通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。（4）工艺的选择

工艺选择极其复杂，工艺选择不当，可能使中药新制剂完全无效。2021/10/87浸出制剂2.质量标准的研究

中药的质量标准是一个控制标准而不是一个评价标准。制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平行进行。2021/10/88浸出制剂3.稳定性研究中药新制剂稳定性试验法有其特殊性：①许多中药材的有效成分还不清楚和活性成分的不确定性，所以选择考察指标时应综合考虑；②无效成分对有效成分的测定产生干扰，导致测定方法的确定难度增大；③由于各成分的互相干扰，使分解产物测定更加困难，有时甚至无法确定。2021/10/89浸出制剂一、

药材的粉碎目的减小粒径，增加比表面积粉碎方法干法粉碎湿法粉碎低温粉碎混合粉碎加液研磨串研法串油法刺激、毒性、特细

非晶体药物树脂、树胶性质、硬度相似非极性晶体药物樟脑含糖较多的粘性药熟地、麦冬含油较多的药杏仁、桃仁易吸潮、风化、含水韧性大2021/10/810浸出制剂二、浸出过程

浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内表面活性剂，易润湿。脱脂、脱蜡（水）药材先行干燥（非极性溶剂提取）

解吸、溶解阶段：有效成分从组织中解吸、溶解溶剂不同，溶解成分不同水、醇——含胶质非极性——不含胶质

2021/10/811浸出制剂扩散阶段：

细胞内（浓度高、渗透压高）

浓度差、渗透压差（Fick’s方程）溶剂（动态平衡）

置换阶段：用低浓度浸出液置换高浓度浸出液提高浓度梯度，加快浸出速度2021/10/812浸出制剂三、影响浸出的主要因素

浸出溶剂药材粗细浸出温度浸出时间浓度梯度浸出压力药材与溶剂的相对运动新技术的应用2021/10/813浸出制剂（一）浸出溶剂水

最常用，选择性差，易霉变。

生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶。乙醇

常用，不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，防腐。但缺点是有药理作用，价格较贵，易燃。

有机溶剂

氯仿、乙醚、石油醚、非极性溶剂。

脂肪油、挥发油、树脂、蜡质、生物碱及某些甙；有效成分的提纯、精制；药材浸出前的脱脂或脱蜡。2021/10/814浸出制剂（二）药材粗细

药材粗，表面积小，浸出效率低；药材太细，浸出杂质多。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法：

水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。2021/10/815浸出制剂（三）浸出温度:

温度，溶解,扩散，浸出；蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性

热敏感药材,温度。（四）浸出时间：浸出时间,浸出量

(扩散平衡)2021/10/816浸出制剂（五）浓度梯度Fick’s扩散公式

浓度梯度，浸出速度。（六）浸出压力组织坚实的药材，压力，润湿，浸出。（七）药材与溶剂的相对运动（渗漉法）相对运动，浸出速度。（八）新技术的应用超声波、胶体磨、流化浸出、超临界萃取2021/10/817浸出制剂四浸出方法及设备煎煮法浸渍法渗漉法回流法吸附分离法超临界萃取技术用超临界流体分离提纯有效成分加水煎煮取汁适当溶剂浸泡出有效成分流动过程浸出有效成分加热提取挥发性、不溶于水的药材吸附有效成分，去除无效成分浸出方法2021/10/818浸出制剂（一）煎煮法药材加水煮沸，去渣取汁煎出液药渣药材粉碎成粉加水浸没浸泡适宜时间,加热至沸浸出一定时间,分离依前法煎出2～3次合并煎出液离心或沉降过滤低温浓缩制剂成品工艺流程如下：有效成分溶于水对湿、热稳定2021/10/819浸出制剂(二)浸渍法

将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡，使其有效成分被浸出的一种方法。

常温浸渍法(冷浸法)，加热浸渍法，多次浸渍法(重浸渍法)。单级浸出工艺：溶剂一次加入

多级浸出工艺：溶剂分次加入

2021/10/820浸出制剂滤过药材适当粉碎置于有盖容器中密盖，时时振摇加溶剂适量常温暗处浸渍规定时间上清液倾取残渣滤液压榨压榨液合并静置24h滤过即得工艺流程如下：

2021/10/821浸出制剂（三）渗漉法

药材粉碎后装入渗漉筒内，在药材粉上方添加浸出溶剂使其渗过药粉，在流动中浸出有效成分的方法。工艺流程如下：

2021/10/822浸出制剂在渗漉器上部连续添加浸出溶剂，自下部收集浸出液。2021/10/823浸出制剂渗漉法的特点：动态浸出浓度梯度大，浸出效果好溶剂用量少慢速浸出：1-3ml/min快速浸出：3-5ml/min药材溶剂浸出液高浓度浸出液低浓度浸出液动态浸出过程2021/10/824浸出制剂（四）回流法反复套用挥发性溶剂，加热提取挥发性、不溶于水的药物成分。工艺流程如下：

药材→粉碎→浸泡润湿→回流→回收溶剂→浓缩提取液。挥发性溶剂：乙醇、乙醚、氯仿等特点：反复套用溶剂适用范围：挥发性、不溶于水的药材索氏提取器2021/10/825浸出制剂（四）大孔树脂吸附分离技术

采用特殊的吸附剂，从中药复方煎药中有选择地吸附其中的有效成分，去除无效成分的一种提取精制的新工艺。

特点：

缩小剂量、减小吸潮性、除去重金属、安全性高、可再生利用。用途：

分离纯化苷类、黄酮类、生物碱类等成分

2021/10/826浸出制剂（五）超临界萃取技术

利用超临界流体对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。萃取剂：CO2特点：避免高温破坏，没有溶剂残留操作条件:压力、温度、萃取时间、萃取剂流量2021/10/827浸出制剂五浸出液的蒸发与干燥

（一）蒸发

借加热作用使溶液中的溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的工艺操作。

蒸发方式沸腾蒸发自然蒸发2021/10/828浸出制剂影响蒸发的因素

传热温差热源、溶液的温度差20℃

传热系数减少热阻，不凝性气体、污垢层

液体蒸发面的面积正比

液面上蒸汽的浓度

反比

液体表面的压力

反比2021/10/829浸出制剂

蒸发设备常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发被蒸发溶液中的有效成分是耐热的，而溶剂又无燃烧性的可采用此法。常压蒸发常用设备：蒸发锅指在密闭的蒸发器中，通过抽真空以降低其内部的压力，使溶液沸点降低进行蒸发的操作。指使液体形成薄膜状态而快速进行蒸发的操作热敏性物料的蒸发2021/10/830浸出制剂（二）干燥

利用热能使湿物料中的湿分汽化除去，从而获得干燥物品的工艺操作。干燥方法

常压干燥减压干燥喷雾干燥冷冻干燥：将物料冻结成冰点以下的固体，在高真空条件下加热，使水蒸气升华。

热敏、易氧化、挥发性药物（生物制品、抗生素）产品易溶解费用高2021/10/831浸出制剂按操作方式——间歇式、连续式按操作压力——常压式、真空式按加热方式——传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥

干燥设备

厢式干燥器；流化床干燥器；喷雾干燥器；红外干燥器；微波干燥器；冷冻干燥器。2021/10/832浸出制剂一、汤剂实例分析：麻黄汤的制备［处方］麻黄9g桂枝6g

甘草3g杏仁9g麻黄先煎约15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15min滤取煎液药渣煎25min煎液合并即得［制法］2021/10/833浸出制剂

二、酒剂

药材用蒸馏酒浸提制成的澄清液体制剂，又称作药酒。

可供内服和外用。

制备方法

浸渍法和渗漉法

冷浸法热浸法2021/10/834浸出制剂实例分析：国公酒

处方中33味药材制备方法：白酒回流提取三次（30分钟），过滤，合并，静止，取上清液，过滤，灌封，即得。2021/10/835浸出制剂三、酊剂

药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。

可供内服和外用。

浓度规定（除另有规定外）

毒剧药：100ml：10g原药物其它：100ml：20g原药物酊剂规定有乙醇量项目检查。2021/10/836浸出制剂制备方法

稀释法以流浸膏为原料；加适量规定浓度的乙醇稀释的制备方法。

溶解法把药物粉末直接溶解于不同浓度乙醇中的方法

浸渍法一般多采用冷浸法制备

渗漉法2021/10/837浸出制剂【实例分析】橙皮酊［处方］橙皮（粗粉）20g70%乙醇适量共制100ml［制法］干燥橙皮粗粉20g加70%乙醇100ml倾取上层清液药渣挤出液滤液70%乙醇至全量静置24h过滤即得置广口瓶中密盖，浸渍3日过滤2021/10/838浸出制剂酊剂与酒剂的比较

①酊剂的浓度有一定的规定，而酒剂多按验方或秘方制成，没有一定的浓度规定；②酊剂：浸出、稀释法、溶解法制备，而酒剂一般采用浸出方法；③酊剂以不同浓度的乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂。内服酒剂中有时添加糖或蜂蜜作矫味剂，而酊剂则不加矫味剂。2021/10/839浸出制剂四、流浸膏剂与浸膏剂

流浸膏剂系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。

每lml相当于原药材1g。流浸膏规定有乙醇量项目检查。（≥20%）制备方法常采用渗漉法包括渗漉、浓缩及调整含量三个步骤

2021/10/840浸出制剂

浸膏剂系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂。每1g相当于原药材2—5g。分稠浸膏剂和干浸膏剂两种制作方法煎煮法和渗漉法制作过程：浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度等2021/10/841浸出制剂流浸膏剂：蒸去部分溶剂液体制剂1ml：1g原药物作其它制剂的原料渗漉法制备工艺：渗漉、浓缩、调整含量浸膏剂：蒸去全部溶剂固体制剂1g：2-5g原药物作其它制剂的原料煎煮法制备工艺：浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度流浸膏剂与浸膏剂异同点2021/10/842浸出制剂【实例分析】桔梗流浸膏［处方］桔梗（粗粉）60g70%乙醇适量共制60ml