他达拉非 药典翻译

概述他达拉非。因为没有现成的这种药物物质的USP专论，一个新的专论，提出了基于经过验证的方法。液相色谱中的含量和有机杂质的试验过程是基于采用ZorbaxSB-C8品牌L7的柱进行分析。他达拉非的含量测试典型保留时间是5分钟。他达拉非在有机杂质测试的典型保留时间是16分钟。执行分析测试对映体和非对映体的纯度的过程是液相色谱用CHIRALPAKAD品牌L51柱的基础上。他达拉非的典型保留时间是10分钟。(SM4:M.Waddell.)CorrespondenceNumber—C89835Commentdeadline:March31,2012添加以下内容:他达拉非添加以下内容:他达拉非C22H19N3O4389.40Pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione,-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12ahexahydro-2-methyl-,(6R,12aR)-;(6R,12aR)-2,3,6,7,12,12a-Hexahydro-2-methyl-6-[3,4-(methylenedioxy)phenyl]pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione[171596-29-5].定义他达拉非包含NLT97.5%和NMT102.5%of他达拉非(C22H19N3O4),以干基计算。鉴定•A.INFRAREDABSORPTION《197K》・B・样品溶液主峰的保留时间和鉴定溶液一致，如对映体和非对映体的纯度的试验中得到的。试验部分程序溶液A：1.0mL三氟乙酸加入到1升水中。流动相：乙腈和溶液A(45:55)标准溶液：0.1mg/mL的USP他达拉非RS溶在乙腈和溶液A(1:1)中，制备首先将标样溶解在乙腈中，然后用溶液A稀释至最终体积。样品溶液：0.1mg/mL的他达拉非溶在乙腈和溶液A(1:1)中，制备首先将标样溶解在乙腈中，然后用溶液A稀释至最终体积。色谱条件与系统(见色谱《621》，系统适用性。)模式：LC检测器：UV285nm色谱柱：4.6毫米X25厘米;5微米packingL7柱温：40流速：1.5mL/min进样量：20|JL系统适应性样品：标准溶液适用性要求拖尾因子：W1.5相对标准偏差：＜0.73%分析样品：标准溶液和样品溶液计算他达拉非(C22H19N3O4)百分比：Result=(r/r)x(C/C)x100USSUru=样品溶液的峰值响应rS=标准溶液的峰值响应CS=USP他达拉非RS在标准溶液中的浓度(mg/mL)CU=他达拉非在样品溶液中浓度(mg/mL)验收标准：97.5%-102.5%干基杂质灼烧残渣《281》：＜0.10%，使用1克试样有机杂质[注意事项：被分析物溶液制备过程中请勿使用超声处理。]溶液A：1.0mL三氟乙酸加入到1升水中。溶液B：乙腈流动相：见表1。返回到原来的条件下，重新平衡色谱柱表1Time(min)SolutionA(%)SolutionB(%)08515385153059533595标准溶液：0.4pg/mL的USP他达拉非RS溶在乙腈和溶液A(1:1)中，制备首先将标样溶解在乙腈中，然后用溶液A稀释至最终体积。灵敏度测试液：将USP他达拉非RS标准溶液用乙腈和溶液A(1:1)稀释至0.2pg/mL系统适应性储备液：为了生成他达拉非的6R,12aS非对映异构体，将4.0mg他达拉非溶解在50mL异丙醇和乙腈（1:1）的混合物中。加入1.0mL1.0M的四丁基氢氧化铵甲醇溶液，并在室温下放置40分钟。加入I.OmL三氟乙酸，并用异丙醇和乙腈（1:1）的混合物稀释至100mL。系统适应性溶液：0mg他达拉非溶解在50mL乙腈中。加入2.0mL的系统适用性储备液，用溶液A稀释至100mL。样品溶液：0.4mg/mL的他达拉非溶在乙腈和溶液A（1:1）中，制备首先将标样溶解在乙腈中，然后用溶液A稀释至最终体积。色谱条件与系统（见色谱《621》，系统适用性。）模式：LC检测器：UV285nm色谱柱：4.6毫米X25厘米;5微米packingL7柱温：40流速：1.0mL/min的进样量：20mL系统适应性样品：标准溶液，灵敏度测试液，系统适应性溶液[注-他达拉非和他达拉非的6R，1aS非对映异构体的相对保留时间为分别是约1.0和1.03。]适用性要求拖尾因子：＜1.5，标准溶液相对标准偏差：＜2.0%，标准溶液峰-谷比：6R，12aS的非对映异构体的峰的高度之间的谷地6R，12aS的非对映异构体峰值和他达拉非的高度的比率三3.3,系统适应性溶液信噪比：三10，灵敏度测试液分析样品：标准品溶液和样品溶液计算每个杂质在他达拉非中的百分比Result=（r/r）x（C/C）x100US SUru=样品溶液中每个杂质的峰值响应rS=标准品中他达拉非的峰值响应CS=美国药典他达拉非标准品的浓度（mg/mL）Cu=他达拉非在样品中的浓度（mg/mL）验收准则[注:忽略在相对保留时间约1.03由于他达拉非6R，12aS和6S，12aR非对映异构体共洗脱的峰。非对映体纯度在对映体和非对映体的纯度试验控制。]个别杂质：＜0.1%总杂质：＜0.3%杂质报告级别：0.05%对映体和非对映体的纯度流动相：正己烷和异丙醇（50:50）稀释液：正己烷，异丙醇和乙腈(40:40:20)识别溶液：0.5mg/mL的USP药典RS他达拉非用稀释液配制[注：此溶液用于鉴别试验B.]标准储备液：50愿/mL的USP药典RS他达拉非用稀释液配制标准溶液：0.5阴/mL的USP药典RS他达拉非用稀释液稀释标准储备液配制系统适用性储备液：要生成6R,12AS的非对映异构体的他达拉非，将25mg的他达拉非溶解在40mL的稀释液中。加入1.0mL1.0M的四丁基氢氧化铵甲醇溶液，并让在室温下静置20分钟。加入1.0mL三氟乙酸，并用稀释液稀释至50mL。系统适用性溶液：移取1.0mL系统适用性储备液和10mL标准储备液到50mL容量瓶中，用稀释剂稀释到刻度。灵敏度测试液：0.25pg/mL的USP药典RS他达拉非用稀释液稀释标准储备液配制样品溶液：0.5mg/mL的他达拉非用稀释液配制色谱条件与系统(见色谱《621》，系统适用性。)模式：LC检测器：222nm色谱柱：4.6-mmX25-cm;10-pmpackingL51柱温：30流速：0.75mL/min进样体积：10pL系统适用性样品：标准溶液，灵敏度测试液，系统适应性溶液适用性要求分辨率：2.0，他达拉非和6R，12AS非对映体，系统适应性溶液拖尾因子：三0.8,W1.5，标准溶液相对标准偏差：W10.0%，标准溶液信噪比：三20，灵敏度测试液分析样品：识别溶液，标准品溶液和样品溶液计算每个异构体在他达拉非中的百分比Result=(r/r)X(C/C)X100US SUrU=样品溶液中每个异构体的峰值响应rS=标准品中他达拉非的峰值响应CS=美国药典他达拉非标准品的浓度(mg/mL)CU=他达拉非在样品中的浓度(mg/mL)验收准则:见表2表2名称相对保留时间验收标准W(%)6R,12aS非对映异构体a0.790.1他达拉非1.06S,12aS对映异构体b1.40.16S,12aR非对映异构体c1.70.1a(6R,12aS)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,367,12,12a-hexahydro-2methylpyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione.b(6S,12aS)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,367,12,12a-hexahydro-2methylpyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione.c(6S,12aR)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,367,12,12a-hexahyd