第2章-药物效应动力学

第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物的作用机制第四节药物与受体第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应

（drugaction）（pharmacologicaleffect）肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）

药理效应机体器官原有功能水平的改变

化学结构与药理效应构效关系（structure-activityrelationship）

凝血药加强凝血过程减弱抗凝系统利尿剂抑制肾小管H2O、Na+重吸收强心甙1、基本作用

（1）兴奋（excitation）亢进兴奋药（2）抑制（inhibition）麻痹（paralysis）衰竭（failure）（3）补充机体的不足（4）抑制或杀灭病原微生物、寄生虫或癌细胞（5）体液成分的改变

(６)组织形态学的改变

2、选择性（Selectivity）

选择性特异性

阿托品抗M受体作用选择性不高，副作用多影响药物选择性的因素（1）药物的理化性质（2）药物与组织器官的亲合力（3）组织细胞对药物反应的敏感性课堂作业３药物作用的差异性？

a概念？

b你认为是由于什么因素造成的？

c对同一药物来说可以划分为哪些人群？二、药物作用的临床效果

治疗作用(therapeuticeffects)

药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。不良反应(adversereactions,ADR)

不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。1、治疗效果（Therapeuticeffect）

对因治疗（etiologicaltreatment）对症治疗（symptomatictreatment）治疗作用解热作用抗病原微生物作用补充治疗(supplementarytherapy)也称替代疗法(replacementtherapy)2、不良反应（Adversereaction）

A副作用（sidereaction）在治疗剂量下选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随用药目的而改变B毒性（toxicreaction）

用量大，可预知，应避免

急性毒性CVS、CNS、R

慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变C后遗效应（residualeffect）

血浓阈浓度以下，残存药理效应短期；长期D停药反应（withdrawalreaction）突停，原有疾病(症状）加剧E变态反应（allergicreaction）特点：致敏物：药物代谢产物杂质免疫反应半抗原与剂量无关与药物原有效应无关药理性拮抗药无效F特异质反应(idiosyncrasy)

特点：非免疫反应高敏体质与剂量有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效特异质反应是指少数人出现的与药理作用完全无关的反应，主要由体内缺乏某种酶引起。第二节药物剂量与效应关系

（Dose-effectrelationship）

什么是量效关系？如何反映量效关系？从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。

一、几个概念

1、最小有效量（阈剂量,minimumeffectivendose）

2、最小有效浓度（阈浓度,thresholdconcentration,Cmin）

3、治疗量（常用量，therapeuticdose）

4、极量（maximumdose)5、最小中毒量（minimumtoxicdose）

6、最小致死量(minimumlethaldose)

二、药理效应反应的类型

1、量反应（gradedresponse）个体差异(individualvariability)效价强度(potency)能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。效能(efficacy):药物本身的最大效应2、质反应（quantalresponse,all-or-non-response）

ED50EC50TD50TC50LD50LD5TD5ED95ED99安全性评价指标

1.治疗指数（TherapeuticIndex,TI）

=LD50/ED50

2.安全范围ED95~LD5之间的距离

95%有效量5%致死量第三节药物作用机制二、参与或干扰细胞物质代谢一、改变理化性质和条件

1、参与代谢

2、干扰物质代谢

3、影响递质、激素和载体

4、影响酶的活性

5、影响离子通道

6、影响核酸代谢

7、非特异性作用

8、影响免疫功能

9、影响受体第四节药物与受体一认识过程二受体概念和特性：蛋白质胞膜、胞浆、细胞核极高的识别能力配体a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质

b)外源性高度选择性饱和性可逆性可解离，可置换

三受体与药物的相互作用

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR][D]=0E=0[D]>>>KDE=Emax

KD=[D]E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][DR]=50%[RT]亲和力

KD

平衡解离常数药物与受体亲和力有单位(浓度单位mol/L)KD越大,药物与受体亲和力越小(反比)pD2

亲和力指数(正比)

pD2=-㏒KD

内在活性

0≤≤1E=[DR]Emax[RT]四作用于受体的药物分类激动药agonist拮抗药antagonist

竞争性拮抗药激动药Emax不变激动药量效曲线右移拮抗参数pA2

非竞争性拮抗药Emax下降曲线右移

五受体类型门控离子通道型受体G蛋白偶联型受体具有酪氨酸激酶活性受体细胞内受体药物的作用靶位

受体为协调机体细胞功能的化学信息转导系统的感受器离子通道酶载体其它

:如抑制病原体或肿瘤细胞生长的抗生素,抗癌药作用于的细胞壁、DNA以及蛋白质胞浆受体配基脂溶性高，包括皮质激素，性激素和维生素D受体。作用起效慢，持续数小时或数天。激素血药浓度和效应没有明显相关。具有酪氨酸激酶活性受体配基为蛋白多肽，如胰岛素，生长因子等。由细胞外配基结合部位和胞内部分组成激活过程包括二聚体形成，胞内部分磷酸化，酪氨酸激酶活性产生，引起底物SH2磷酸化，控制细胞生长。总受体数