抗真菌药与抗病毒药

抗真菌药与抗病毒药考情分析1.抗真两性霉素B、唑类、特比萘芬及卡泊芬净的作用特点、用途及熟练掌菌药主要不良反应握抗真菌药与抗病毒药2.抗病（1）常用抗病毒药的分类（2）抗非逆转录病毒药阿昔洛韦、更昔洛韦、拉米夫定、利巴了解掌握毒药韦林的作用特点及用途（3）抗逆转录病毒药齐多夫定的作用特点及用途（4）干扰素的作用特点及用途掌握掌握一、抗真菌药.浅部真菌感染局部抗真菌药致病菌：各种癣菌，发病率高。.深部真菌感染全身抗真菌药致病菌：白色念珠菌、新型隐球菌等—一见于免疫缺陷患者（一）全身性抗真菌药1.两性霉素B①作用：广谱抗真菌药。对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度杀菌。②作用机制：与真菌细胞膜的麦角固醇结合，在膜上形成孔道，从而增加膜的通透性。注意：细菌不含固醇类物质，故而对细菌、立克次体、病毒无效，人体细胞含固醇类，因此对人毒性大而严重。③应用：一主要用于治疗全身深部真菌感染（首选药）；一静脉注射，用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等；静滴时间＞6小时一口服给药用于肠道念珠菌感染；一局部用于指（趾）甲、皮肤黏膜浅部真菌感染。④不良反应：肾损害（主要中毒反应）肝损害血液系统毒性神经系统毒性注意：滴注前——需给患者服用解热镇痛药和抗组胺药。滴注液中——加生理量的地塞米松可减轻反应。不能与氨基糖苷类药物合用，以防肾毒性。2.氟胞嘧啶①作用机制：在体内转化为5-FU，抑制真菌DNA合成而不抑制哺乳动物细胞合成核酸，故不良反应少。②抗菌作用：抗菌谱较两性霉素B窄而弱；单用易产生耐药。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌具有较高抗菌活性。③临床应用：主要与两性霉素B合用治疗深部真菌感染，可产生协同作用。.咪唑类和三唑类抗真菌药①代表药：酮康唑、氟康唑（是酮康唑的5〜20倍）、伊曲康唑②作用机制：广谱抗真菌药。可抑制真菌细胞膜中麦角固醇合成，抑制真菌生长。③临床应用：用于对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染；•也可用于浅部真菌感染（如甲癣）的治疗。.特比萘芬①抗菌机制：抑制细胞膜麦角固醇的合成。②抗菌谱：对各种浅部真菌，治癣一一如：毛癣菌属、小孢子癣菌属、表皮癣菌属均有明显的抗菌活性，体外抗皮肤真菌活性比酮康唑高20〜30倍，比伊曲康唑高10倍。对酵母菌、假丝酵母菌也有抑菌效应。③应用：口服或外用可治疗由皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、股癣、手癣、足癣，效果较好。.卡泊芬净【抗菌作用及机制】能有效抑制B（1,3）-D-葡聚糖的合成，从而干扰真菌细胞壁的合成。有广谱抗真菌活性。【临床应用】1）适用于治疗念珠菌败血症和各种念珠菌感染；2）难治性或不能耐受其他治疗。如：两性霉素B、两性霉素B脂质体制剂和（或）伊曲康唑的侵袭性曲霉病的治疗。3）也用于发热性中性粒细胞减少症患者真菌感染的治疗。（二）外用抗真菌药.咪康唑•广谱抗真菌活性。•口服吸收差,静脉给药不良反应多,故主要制成2%霜剂和2%洗剂作为外用抗真菌药。•治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。.克霉唑•仅限局部应用；•治疗表浅部真菌病、皮肤黏膜或阴道假丝酵母菌感染。抗真菌谱广,但由于其毒副作用而仅作局部用药的是A.特比萘芬B.克霉唑C.酮康唑D.氟胞嘧啶E.伊曲康唑『正确答案』B【配伍题】下列抗真菌药物的作用机制A.两性霉素BB.氟胞嘧啶C.氟康唑D.卡泊芬净E.特比萘芬.为抑制真菌细胞壁合成的药物的是.在体内转化为5-FU,抑制真菌DNA合成的是『正确答案』D、B二、抗病毒药•治疗流感病毒药物•治疗疱疹病毒药物•治疗艾滋病的抗HIV药•治疗肝炎病毒的药物艾滋病毒肝炎病毒(一)抗病毒药物分类根据药物的作用机制，抗病毒药物可分为以下几类。(1)穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺、恩夫韦地、马拉韦罗。DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠。(3)反转录酶抑制剂：①核苷类：拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、替诺福韦、阿德福韦酯；②非核苷类：依法韦伦、奈韦拉平、地拉韦定。(4)蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非地韦和安普那韦等。(5)神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦、扎那米韦。(6)广谱抗病毒药：利巴韦林、干扰素。【病毒侵入细胞的过程】

③抑制病毒核酸复制。④抑制病毒蛋白质的合盅口⑤抑制漏毒触网t散。①与病毒竟争细胞膜表面受体，阻止病毒酗于宦主细胞。②阻止病毒进入盲主细胞内或抑制病毒脱盍。〔病毒侵入细胞的过程】③抑制病毒核酸复制。④抑制病毒蛋白质的合盅口⑤抑制漏毒触网t散。①与病毒竟争细胞膜表面受体，阻止病毒酗于宦主细胞。②阻止病毒进入盲主细胞内或抑制病毒脱盍。〔病毒侵入细胞的过程】「抗病毒药的作用机制一⑥通过熠强盲主抗病毒熊力而抑制病毒口（二）常用的抗疱疹病毒药.阿昔洛韦（无环鸟苷）更昔洛韦伐昔洛韦喷昔洛韦.碘苷（疱疹净）.阿昔洛韦（无环鸟苷）①作用特点：一属于鸟嘌呤核苷类似物，抗DNA病毒药物一是目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV）的药物之一一对单纯疱疹病毒（HSV）作用强一与免疫调节剂（a-干扰素）联合应用治疗乙型肝炎有效②临床应用：一口服或静脉注射治疗HSV所致感染如：疱疹性脑炎（首选）一局部应用：治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹③不良反应：较少。一滴眼及外用可有局部轻微疼痛；一静脉滴注偶有肾损伤；一静脉滴注时漏出血管可致局部炎症或溃疡；一口服几乎无毒，偶有发热、头痛、皮疹等。.更昔洛韦①作用特点：对HSV及水痘-带状疱疹病毒的抑制作用与阿昔洛韦相似；对巨细胞病毒（CMV）的抑制作用强于阿昔洛韦（100倍）。②临床应用：用于防治免疫缺陷患者和免疫抑制患者的巨细胞病毒性视网膜炎等——CMV感染。③不良反应：严重，可诱发骨髓抑制，并有潜在的致癌作用。.碘苷（疱疹净）①作用特点：＞竞争性抑制胸苷酸合成酶，干扰病毒DNA的复制。A对RNA病毒无效。②临床应用：＞全身应用对宿主有严重毒性反应。■仅局部外用——治疗单纯疱疹病毒（HSV）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起的角膜炎、结膜炎。（三）抗流感病毒药【抗病毒药作用机制】.金刚烷胺、金刚乙胺——作用于病毒复制早期。①阻断M2蛋白，阻止病毒脱壳及其RNA的释放；②通过影响血凝素干扰病毒组装。.奥司他韦、扎那米韦——可对抗病毒的传播。抑制流感病毒神经氨酸酶（NA），使病毒难以从感染细胞释放。.利巴韦林——抑制病毒核苷酸的合成。利巴韦林抑制核苜酸合成金刚烷胺金刚乙胺奥司他韦扎那米韦阻断M利巴韦林抑制核苜酸合成金刚烷胺金刚乙胺奥司他韦扎那米韦阻断M普白阻止病毒脱壳及其EN庭）春秋选择性皿结合抑制病毒脱颗粒和扩敏【临床应用】.金刚烷胺：＞特异性地抑制甲型流感病毒，用于预防和治疗甲型流感；A对乙型流感无效。.奥司他韦（达菲）：引发神经精神不良事件（NPAE）A低浓度即有效抑制病毒颗粒释放，阻抑甲型或乙型流感病毒的传播，用于治疗流行性感冒。3.利巴韦林：A抗病毒谱广，对DNA和RNA病毒均有效＞对宿主毒性大（抑制宿主细胞核酸合成）4孕妇禁用！（四）抗艾滋病病毒药.齐多夫定——第一个获准治疗艾滋病的药物。【作用机制】竞争性抑制RNA反转录酶，抗RNA病毒药。【临床应用】用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关症候群。.拉米夫定：＞作用机制同齐多夫定—一核苷酸类反转录酶抑制剂A对HIV，包括对齐多夫定耐药的HIV以及乙肝病毒（HBV）均有抗病毒作用。细胞毒性低于齐多夫定。A单用易产生耐药性，主要与齐多夫定合用。鸡尾酒疗法：・目前国内免费治疗的一线方案为：拉米夫定+司他夫定+奈韦拉平。（五）广谱抗病毒药干扰素（IFN）【作用机制】通过诱导机体组织细胞产生抗病毒蛋白而抑制病毒的复制。，注意：对病毒并无直接的杀灭作用。【临床应用】＞生物制剂，口服无效，须注射给药。＞用于治疗慢性病毒性肝炎（乙、丙、丁型）；＞也可用于尖锐湿疣、生殖器疱疹及HIV患者的卡波济肉瘤。【剂型】普通干扰素（短效）A聚乙二醇干扰素（长效PFG-IFN）两种■每种又可分为a-2a和a-2b【用法和疗程】＞普通IFN-a,皮下或肌内注射，每周3次或隔日1次。APEG-IFN-a-2a,皮下注射，每周1次。疗程1年或更长。干扰素（IFN）绝对禁忌症干扰素（IFN）相对禁忌症J妊娠（治疗期间和治疗后6个月内，所有育龄期妇女和男性均必须采取避孕措施）J甲状腺疾病、J精神病史（如严重抑郁症）、J视网膜病、J未能控制的癫痫、J银屑病、J未戒断的酗酒/吸毒者、J既往抑郁病史、J未经控制的自身免疫性疾病、J未经控制的糖尿病、高J失代偿期肝硬化、血压J有症状的心脏病、，总胆红素＞51mmol/LJ治疗前中性粒细胞计数＜0.1和（或）血小板计数V50X109/L。【例题】金刚烷胺对以下哪种病毒最有效A.麻疹病毒B.乙型流感病毒C.单纯疱疹病毒D.甲型流感病毒E.HIV『正确答案』D【例题】通过诱导机体组织产生抗病毒蛋白而抗