第十章胶囊剂

精品课程配套电子教案湖南中医药大学何群工业药剂学第十章胶囊剂capsules一、概述（一）胶囊剂的含义与分类1．胶囊剂的含义

胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。2．胶囊剂的分类根据囊材的性质，胶囊剂（Capsules）分第十章胶囊剂capsules（1）硬胶囊剂（HardCapsules）：系指将一定量的药物（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。

（2）软胶囊剂（Softgelatincapsules）：系将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。

（3）肠溶胶囊剂（Entericcapsules）：由硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工制成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。

（4）结肠靶向胶囊（Colon-targetedcapsules）：系指用能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料制成的胶囊。还有缓、控释胶囊等。第十章胶囊剂capsules第十章胶囊剂capsules第十章胶囊剂capsules（二）胶囊剂的特点

1、能掩盖药物的不良气味：因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。

2、能提高药物的稳定性：因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性。

3、较丸剂、片剂生物利用度高：因胶囊剂的制备一般不加赋形剂，也不加压力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。第十章胶囊剂capsules4、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，但可制成软胶囊剂。

5、可延缓药物释放和定位释药：将药物制成缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊即可定位于肠段释药显效；制成直肠给药或阴道给药的胶囊，即可定位在该腔道释药显效；在结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊。第十章胶囊剂capsules（三）适用面：1、药物的水溶液、稀乙醇液、乳剂等。因其对囊壳（主要由明胶制成）有溶解作用。

2、易溶性和刺激性较强的药物。因其在胃中溶解后局部浓度过高而刺激性增强。

3、易风化和易潮解的药物。因前者可使囊壳软化，后者可使囊壳脆裂。

4、胶囊剂一般不宜用于消化道溃疡及儿童患者。第十章胶囊剂capsules二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备（见227页，图-10）1、空胶囊的组成主要成型材料是明胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。按水解方法分A型（酸法，等电点pH8.0-9.0）与B型（碱法，等电点pH4.7-5.0）两种，为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；第十章胶囊剂capsules为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）；为增加美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金；加泽光剂十二烷基磺酸钠（增加空胶囊的光泽）等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。应根据目的要求选择。第十章胶囊剂capsules2、空胶囊的制备流程

溶胶→蘸胶制坯→干燥→拔壳→截割及整理。一般在空气洁净度10000级，温度10℃～25℃，相对湿度35%～45%的环境条件下，由自动化生产线完成。空胶囊含水量14%～15%为宜，除可用各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。3、空胶囊的规格：由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5共8种，容积（mL)为:1.42;0.95;0.67;0.48;0.37;0.27;0.20;0.13。常用者0～3号。第十章胶囊剂capsules4、药物的填充药物的填充多用空胶囊容积控制，故应按药物规定剂量所占容积选择最小的空胶囊。由于药物的密度、晶态、颗粒大小不同，所占的容积亦不同，因此，一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶囊的号数。见228页，表10-1。第十章胶囊剂capsules填充的药物是否要经加工处理，应依据药物性质和填充设备的性能而确定。大致有以下情况：①若药物剂量小，可直接粉碎成细粉，过五号筛。②药物剂量大，可将部分或全部中药提取制成稠膏或干浸膏，再将剩余的中药粉碎成细粉与之混合、干燥、研细、混匀。③挥发油应先用吸收剂或方中其他药物细粉吸收后再填充。第十章胶囊剂capsules④易引湿或发生共熔的药物可分别加入适量稀释剂稀释后再混合。⑤疏松性药物可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。⑥剂量小的处方，特别是麻醉药、毒药应加乳糖、淀粉等稀释剂稀释后填充。⑦中药浸膏粉应保持干燥，否则胶囊易软化。⑧除麻醉药、毒性药外，配料时应考虑到填充损耗，比实际需要量酌情多配。为了改善待填充药粉的流动性，并减少分层现象，可将药粉加入适量的辅料（如：MC、淀粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等）制粒，经干燥后再填充。也可将药粉与辅料混匀后直接填充。第十章胶囊剂capsules

胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充法。手工填充法效率低，重量差异大。生产中一般用机械填充。见教材图10-3、A、B、C、D胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类型：A型由螺旋钻压进物料；B型用柱塞上下往复运动压进物料；C型自由流入物料；D型在填充管内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中。应根据物料性质选用胶囊剂填充机，A、B型填充机对物料要求不高，只要物料不易分层即可；C型填充机要求物料流动性好、不易分层，常需制粒才能达到；D型适用于流动性差，但混合均匀的物料，如针状结晶，吸湿性药物。第十章胶囊剂capsules5、胶囊剂的封口及打光

空胶囊的体、帽两节的套合方式有平口与锁口两种。生产中一般使用平口套合，此种套合不如锁口套合密封性好，故须封口。封口材料常用与制备空胶囊相同浓度的明胶液，如明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液；还可用超声波使胶囊封口。用液体石蜡打光。第十章胶囊剂capsules（二）软胶囊剂的制备1、囊材组成与配比胶囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型能否成型的关键。其与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。通常适宜重量比是，干明胶:干增塑剂＝1.0：0.4～0.6，若增塑剂用量过高或过低，则囊壁会过软或过硬；水与干明胶比为1:1。由于软胶囊在放置过程中仅是水分损失，因此，明胶与增塑剂的比例十分重要。常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物，通常还加防腐剂（如尼泊金类）、色素、香料等附加剂。第十章胶囊剂capsules目前软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（如PEG-400等）液体介质中包制而成。形状有球形（亦称胶丸）、椭圆形等多种。填充的药物一般为一个剂量，为便于成型，容积要求尽可能小。为求得适宜的软胶囊大小，可用混悬固体的“基质吸附率”（Baseadsorption）计算。基质吸附率是指：将固体药物1g制成可包制胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。基质吸附率可按下式计算。

基质吸附率＝基质重量/固体药物重量第十章胶囊剂capsules根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测其堆密度，便可决定包制一定剂量的混悬液所需模具的大小。显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大小。一般填充固体药物粉末至少应过四～五号筛。口服或局部应用的软胶囊剂中填充混悬液时，通常混悬液的分散介质用植物油或PEG-400；混悬液中还应含有助悬剂。对于油状基质，一般使用的助悬剂是10%～30%油蜡混合物，其组成为：氢化大豆油1份，黄蜡1份，熔点为33～38℃的短链植物油4份；对于非油状基质，通常用1%～15%PEG-4000或6000。第十章胶囊剂capsules有时可加入抗氧剂、表面活性剂提高软胶囊剂的稳定性和生物利用度。液体药物若含水超过5%，或含低分子量的水溶性和挥发性的有机化合物如乙醇、丙酮、羧酸、胺、酯等，均能使软胶囊囊材软化或溶解；O/W型乳剂填充于软胶囊中，可使乳剂失水破坏；醛类可使明胶变性，故均不宜制成软胶囊。液态药物以pH4.5～7.5为宜，否则易使明胶水解或变性，导致囊壁泄漏或影响软胶囊的溶解，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。第十章胶囊剂capsules2、软胶囊剂的制法（1）滴制法

该法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（胶液）与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层按不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊剂。第十章胶囊剂capsules影响滴制法制软胶囊剂质量的因素：①明胶液的组成：以明胶:甘油:水=1.0:0.4～0.6:0.7～1.4为宜，否则胶丸壁过软或过硬。②明胶液的粘度：以3～5E为宜。③药液、胶液与冷却液密度：胶液＞药液＞冷却液，比例适宜，既保证胶囊剂在冷却液中有一定的沉降速度，又有足够时间使之逐渐冷却成球形。④温度：胶液与药液应保持60℃，喷头处应为75℃～80℃，冷却液应为13℃～17℃，胶囊剂干燥温度为20℃～30℃，且配合鼓风的条件。第十章胶囊剂capsules（2）压制法A、配制囊材胶液B、制软胶片C、压制软胶囊

该法是将明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀的胶片，将药液置于两胶片间，用钢板模或旋转模压制而成，故又分为钢板模压法和旋转模压法两种。旋转模压法用自动旋转轧囊机。模的形状可为椭圆形、球形或其他形状。第十章胶囊剂capsules三、胶囊剂的质量评定胶囊剂质量应符合《中国药典》制剂通则项下的各项质量要求：（一）外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。

（二）水分：硬胶囊的内容物照《中国药典》附录IXH水分测定法测定，除另有规定外，不得超过9.0%。

（三）装量差异：取供试品10粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳）；硬胶囊剂囊壳用刷或其他适宜的用具拭净，软胶囊剂囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净；置通风处使溶剂挥尽；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项的或无标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在±10.0%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。第十章胶囊剂capsules（四）崩解时限：照《中国药典》附录崩解时限检查法检查。除另有规定外，硬胶囊应在30分钟内，软胶囊应在60分钟内全部崩解并通过筛网。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查2小时，再在人工肠液中检查，1小时崩解。

（五）微生物限度：按《药品卫生检验方法》，均不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得超过10000个/g，霉菌数不得超过500个/g。不含药材原粉者，细菌数不得超过1000个