课件文稿讲稿

细胞外渗本综述由解螺旋学员负责整理（2017年12月）由解螺旋学员信天翁负责修订（2018年10月）9%移。（anndealaonTE1）（deno(ga)——(aaaon（2）crcaoryuore，T（shere）anok）的发生和避免免疫细胞的；（3）定位及识别要移转的目标位置并转液或淋巴管——外渗(eaaao)（）（nfaon休潜伏orancy或aec）和oonon1（seecns（negrns（cdherns蛋白（mucins）和免疫球蛋白超（immunoglobulinsuperfamily）分子、趋化因子ets（onocyes（neutrophils及的配体和受体种类繁多，包括选择素，钙粘蛋白，整合素，CD44和免疫球蛋白超受体等1。首先最重要的同时也是研究比较透彻的是肿瘤细胞表达的含各种唾液酸化（sLex）抗原或其异构体唾液酸Lewisa（sLea）的糖脂或糖蛋白和内皮细胞E-选择间的造血细胞E-选择素/L-选择素配体（haematopoieticcellE-selectin/L-selectinligand，HCELL粘蛋白1（mucin1，MUC1）和半乳糖凝集素-3结合蛋白（galectin‑3-bindingprotein，所必需的，但E-选择素通常不在内皮细胞静止状态下表达，而是需由炎性细胞因子如肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）的诱导，因此肿瘤细胞可以通过直接分泌或招募炎症细胞分泌相应细胞因子激活内皮细胞。此外，神经元钙粘蛋白（Neuronalcadherin，N‑cadherin）也参与到肿瘤细胞在内皮上的滚动2。素、β4整合素、α6β4整合素、α2β1整合素等。【解螺旋 】4在2,4。MUC1是癌细胞上表达的一种跨膜免疫球蛋白样受体，具有较大的细胞外粘蛋白结构ICAM1种复杂的情况，联合多个靶点同时切入2。目前已知外渗的跨内皮作用方式有两种，细胞间跨内皮迁移（paracellularTEM）和跨TEM复合体导致内皮细胞间隙持续开放3），肿瘤细胞表达和分泌血管生成素样44ANGPTL4ADAM12（epregunEEGEGF-likegrowthfactor，HBEGF2（cyclooxygenase2，COX2）和基质金属蛋白分泌骨粘连蛋白（osteonectin，SPARC）VCAM-1结合并促进肌动蛋白重塑和打开内皮连接2）；肿瘤细胞分泌促凋亡信号分子如膜蛋白淀粉样蛋白前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APP）与内皮细胞受体6（deathreceptor6，DR6）结合，导致内皮完整性的破坏；内皮细胞后释放损伤相关的分子模式分子（damage-associatedmolecularpatterns，DAMPs）ATP或HMGB1等，会进一步诱导内皮屏障的通透性等。配体-受体的互作是通Ep38MAPK磷酸化肌球蛋myosin的轻链，也ERKSRC进而磷酸化并破坏VE‑cadherin复合体，从而破坏的细胞间连接1-3。调节，RHOGTP酶在其中发挥了重要作用2与。被肿瘤细胞表达的平足蛋白（podoplanin，PDPN）诱导的血小板诱导通过释放TGF-β激活肿瘤中的Smad和NF-kB信号通路。从而诱导肿瘤细胞产生侵袭性间充质样表型ee（densegranule-derivedATP）P2Y2受体诱导打开内皮屏障。肿瘤细胞活化的血小板也通过分泌CXCL5CXCL7招募中性粒细胞（CXCR2）间接促进以直接作用于内皮细胞的CCR22）另外，肿瘤细胞可间接诱导局部内皮为转移相关巨噬细胞（metastasis-associatedmacrophages，MAMs）并释放vascularendothelialgrowthfactor(VEGF)促进内皮细胞通透性1,3。肿瘤细胞招募激活后的中性粒细NETsNET通过不同的方式促进转移，如分泌大量MMP-9以水解细胞外基质1,6。近几年，细胞外囊泡（extracellularvesicles，EVs）以及外泌体（exosomes）的研究使侵袭所必需的。其中有β1整合素、粘着斑激酶（focaladhesionkinase，AK、RHOF和蛋白质透明同系物3（proteindiaphanoushomolog3，DIAPH3的参与2。接进入靶的间质形成转移灶2。瘤细胞在转移的早期阶段亲密的互作，血小板也被提出作为抗肿瘤的药物递送系统1。虽然过去十多年的临床前工作已经确定了促进肿瘤细胞存活或介导肿瘤细胞在转移的多细胞和分子互作，治疗方案的设计和有效性的预测仍然非常困难。【解螺旋1。抗VEGF药物如抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗（Bevacizumab）3和多靶点受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinase,RTKs）抑制剂舒尼替尼（sunitinib）4和索拉类型以及它们的空间和时间关系，同时增强基础科研和临床转化之间的关系1,9。StrilicB,OffermannsS.IntravascularSurvivalandExtravasationofTumorCells.Cancer2017;32(3):282-ReymondN,d'AguaBB,RidleyAJ.Crossingtheendothelialbarrierduringmetastasis.NaturereviewsCancer2013;13(12):858-70.LinkJS,WaismanJR,NguyenB,JacobsCI.Bevacizumabandalbumin-boundpaaxeltreatmentinmetastaticbreastcancer.ClinBreastCancer2007;7(10):779-83.DemetriGD,vanOosteromAT,GarrettCR,etal.Efficacyandsafetyofsunitinibinpatientswithadvancedgastrointestinalstromaltumourafterfailureofimatinib:arandomisedcontrolledtrial.Lancet2006;368(9544):1329-38.Abou-AlfaGK,SchwartzL,RicciS,etal.PhaseIIstudyofsorafenibinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma.JClinOncol2006;24(26):4293-300.EscudierB.Sorafenib[corrected]inkidneycancer.AnnOncol2007;18Suppl9:ix90-GrepinR,PagesG.Molecularmechanismsof totumouranti-angiogenicstrategies.JOncol2010;2010:835680.解螺旋KerbelRS,BenezraR,LydenDC,etal.Endothelialprogeni