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文档简介
常见天然药物的提取与分离技术第一页,共二十二页,2022年,8月28日目录1、天然药物的概况2、常见天然药物的提取方法3、天然药物常规分离技术4、天然药物的发展第二页,共二十二页,2022年,8月28日天然药物的概况天然药物是指经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药和矿物药等。天然药物不等同于中药或中草药。随着社会的发展,人们越来越关注化学药品给人类自身健康及生活环境带来的负面影响;回归自然、保护环境已成为一种处理人类和环境关系的潮流思想。包括植物药、动物药和海洋药物的天然药物的研究和开发顺势大力发展,对天然药物的各种人为禁制也趋于宽松。天然药物的化学成分复杂,通常有糖类、氨基酸、蛋白质、酶、有机酸、油脂、蜡、树脂、色素、生物碱、苷、挥发油、鞣质、无机盐等。第三页,共二十二页,2022年,8月28日常见天然药物的提取方法1、溶剂提取法
浸渍法渗漉法煎煮法回流提取法连续回流提取法2、其他提取技术
水蒸气蒸馏法升华法超临界流体萃取取第四页,共二十二页,2022年,8月28日溶剂提取法基本原理溶剂提取法是依据“相似相溶”原理,选择对有效成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂,将有效成分从药材组织中溶解出来的方法。提取方法:浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法、连续回流提取法。第五页,共二十二页,2022年,8月28日浸渍法根据溶剂的温度可分为热浸、温浸、和冷浸等数种。此法比较简单,可将药粉装入适当的容器中,加入适当的溶剂(多用水或稀醇),以能浸透药材稍有过量为度,时常振揺或搅拌,放置一日以上过滤,药渣另加新溶剂。如此再提2~3次,第2、3次浸渍时间可缩短。合并提取液,浓缩后可得提取物提取范围:适宜含淀粉、树胶、果胶、粘液质等成分较多的药材以及含挥发性成分、遇热不稳定易分解或破坏成分的提取。优点:操作简单缺点:提取时间长、溶剂用量大,提取效率不高。第六页,共二十二页,2022年,8月28日
渗漉法渗漉法是将适度粉碎的药材置渗漉筒中,由上部不断添加溶剂,溶剂渗过药材层向下流动过程中浸出药材成分的方法。渗漉属于动态浸出方法,溶剂利用率高,有效成分浸出完全,可直接收集浸出液。适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂;也可用于有效成分含量较低的药材提取。但对新鲜的及易膨胀的药材、无组织结构的药材不宜选用。该法常用不同浓度的乙醇或白酒做溶剂,故应防止溶剂的挥发损失。提取范围:优点:适宜对热不稳定浓度差大,提取率高且易分解的成分缺点:提取溶剂用量大,提取时间长,操作繁复。
第七页,共二十二页,2022年,8月28日
煎煮法煎煮法是将药材加水将煮取汁的方法。该法是最早使用的一种简易浸出方法,至今仍是制备浸出制剂最常用的方法。由于浸出溶煤通常用水,故有时也称为“水煮法”或“水提法”。煎药方法根据药物用料不同功效不一样,煎药时间是关键。科学的合理的煎药方法才是提高药效的最好方法。煎煮法适用于有效成分能溶于水,故适用于湿、热均稳定的药材。它除了用于制备汤剂外,同时也是制备部分散剂、丸剂、片剂、颗粒剂及注射剂或提取某些有效成分的基本方法之一。煎煮法特点.1.可进行常压常温提取,也可以加压高温提取,或减压低温提取。2.采用气压自动排渣,操作方便,安全可靠。3.提取时间短,生产效率高。4.设有集中控制台,控制各项操作,大大减轻劳动强度,利于组织流水线生产。提取范围优点:适宜易溶于水且对简便易行,提取效率比冷浸法高。热稳定的成分提取缺点:
水溶性杂质多,
水煎液易发霉
第八页,共二十二页,2022年,8月28日回流提取法应用有机溶剂加热提取,需采用回流加热装置,以免溶剂挥发损失。小量操作时,可在圆底烧瓶上连接回流冷凝器。瓶内装药材为容量的1/3-1/2,溶剂浸过药材表面1-2cm。在水浴中加热回流,一般保持沸腾约1小时。放冷过滤,再在药渣中加溶剂,作第二、三次加热回流分别约半小时,或至基本提尽有效成分为止。此法提取效率较冷浸法高,大量生产中多采用连续提取法。提取范围:不适用于对热不稳定及易分解的成分的提取优点:提取效率比冷浸法高缺点:装置较复杂第九页,共二十二页,2022年,8月28日连续回流提取法又称索氏提取法,其原理是应用挥发性有机溶剂提取天然药物有效成分,不论小型实验或大型生产,均以连续提取法为好,而且需要容积量较少提取成分也较完全。提取范围:受热时间较长,不适用对热不稳定成分的提取优点:溶剂用量少,提取效率高缺点:装置设备要求高第十页,共二十二页,2022年,8月28日水蒸气蒸馏法基本原理:水蒸气蒸馏法是将水蒸气通入含有挥发性成分的药材中,使药材中挥发性成分随水蒸气蒸馏出来的提取方法。适用范围:本法适用于能随水蒸汽蒸馏而不被破坏并难溶于水的成分的提取,此外挥发性生物碱如麻黄碱和槟榔碱亦可用此法提取。仪器装置:水蒸气发生装置、蒸馏瓶、冷凝器、接收器等几部分注意事项:操作时水蒸气发生器内的水量不得超过其容积的2/3,安全玻璃管应插到发生器的底部以调节内压。蒸馏器内的药材要先加水润湿,通水蒸气的导管应插入蒸馏器内的药材底部。蒸馏结束后,首先应打开水蒸气发生器与蒸馏器之间三通下口的螺旋夹,放入空气后,再停止加热。
第十一页,共二十二页,2022年,8月28日升华法适用范围:具升华性的成分,如茶叶中的咖啡因、大黄中的游离羟基蒽醌类成分、牡丹皮中的丹皮酚。注意事项:升华可使某些成分分解,实际生产中较少用第十二页,共二十二页,2022年,8月28日超临界流体萃取法基本原理:超临界流体萃取是国际上最先进的物理萃取技术,简称SFE(supercriticalfluidextraction)。在较低温度下,不断增加气体的压力时,气体会转化成液体,当压力增高时,液体的体积增大,对于某一特定的物质而言总存在一个临界温度(Tc)和临界压力(Pc),高于临界温度和临界压力,物质不会成为液体或气体,这一点就是临界点。在临界点以上的范围内,物质状态处于气体和液体之间,这个范围之内的流体成为超临界流体(SF)。超临界流体具有类似气体的较强穿透力和类似于液体的较大密度和溶解度,具有良好的溶剂特性,可作为溶剂进行萃取、分离单体。超临界流体萃取的主要设备是萃取器和分离器,按照溶剂和溶质分离方法的不同可将超临界流体萃取法分为3种:(1)压力变化在一定的温度下,使超临界流体减压、膨胀,从而降低溶剂的密度,进行分离(2)温度变化法即在恒压下提高温度或降低温度从而将超临界流体与溶质分离。至于采取升温还是降温。则是根据压力条件决定,一般多采取升温操作(3)吸附法在分离器内装填能吸附萃取物的吸附剂第十三页,共二十二页,2022年,8月28日天然药物常规分离技术两相溶剂萃逆流连续萃取法逆流分溶法夜滴逆流分配法沉淀法酸碱沉淀法试剂沉淀法铅盐沉淀法结晶与重结晶其他分离技术盐析法透析法分馏法
第十四页,共二十二页,2022年,8月28日逆流萃取法逆流连续萃取法是利用两种互不相容的溶剂相对密度的不同,以相对密度小的溶剂相作为移动相(或分散相),相对密度大的溶剂相作为固定相(或连续相),使移动相逆流连续穿过固定相,藉以交换溶质二达到分离的一种连续萃取技术。优点:
操作简单,萃取较完全,适合各种密度的溶剂萃取第十五页,共二十二页,2022年,8月28日逆流分溶法【逆流分溶法】(CounterCurrentDistribution)又称逆流分配法、逆流分布法或反流分布法。利用不同物质在两个互不相溶的溶剂中溶解度不同的原理使混合物分离的方法。此法相当于多次萃取。利用此原理制成了连续、自动的逆流分溶仪。该仪器可使两种性质相似、即使分溶常数很接近的化合物,经过一定次数振摇、转移的操作,亦可达到分离的目的。用于分离抗生素、脂肪酸、蛋白质、核酸以及激素等,也用于测定溶质的分溶常数。优缺点:CCD法是一种高效率、多次连续的两相溶剂萃取分离方法,具有操作条件温和,试样易于回收等优点,但操作较繁,消耗溶剂较多,在大体积的溶剂中混合物中的微量成分易损失,而且反复多次振动溶剂系统易产生乳化现象。第十六页,共二十二页,2022年,8月28日液滴逆流分配法液滴逆流分配法又称夜滴逆流色谱法,是在逆流分溶法的基础上改进的两相溶剂萃取法。其原理类似于逆流分溶法,利用混合物中各成分在两液相间的分配系数的差异,让移动向以液滴的形式通过固定相的液柱,实现逆流分配,从而达到分离纯化的目的。优点:以液滴形式的流动相进行分配,接触面积大,分离效果好。缺点:但液滴速度较慢,耗时较长,固定相一般用量大,难以提纯精制。第十七页,共二十二页,2022年,8月28日沉淀法酸碱沉淀法基本原理:此法是利用某些成分在酸(或碱)中溶解,继而又在碱(或酸)中生成沉淀的性质达到分离的方法。这种沉淀反应是可逆的,可使有效成分与其他杂质分离此法适用于分离提纯酸性、碱性或两性有机化合物,如黄酮、蒽醌类酚酸性成分、一些蛋白质、生物碱等。第十八页,共二十二页,2022年,8月28日试剂沉淀法试剂沉淀法基本原理:利用某成分能与某些试剂产生沉淀的性质或利用某些成分在不同溶剂中溶解度的差异,通过加入特点试剂或溶剂,是生成沉淀,而与其他成分分离第十九页,共二十二页,2022年,8月28日盐铅沉淀法铅盐法是利用中性醋酸铅或醋酸铅在水或稀醇溶液中能与许多物质生成难溶的铅盐或络盐,而用于中药成分。中性醋酸铅可以沉淀有机酸、蛋白质、氨基酸、粘液质、鞣质、酸性皂甙、树脂、部分黄酮甙和花色甙等。碱式醋酸铅沉淀范围更广,除了述被中性醋酸铅沉淀的物质外,还可以沉淀某些中性皂甙、异黄酮甙、糖类和一些碱性较弱的生物碱等。通常将铅盐沉淀滤出,然后将沉淀悬于水或稀醇中,通硫化氢气体或硫酸钠等试剂进行脱铅,即可回收提取物。第二十页,共二十二页,2022年,8月28日结晶与重结晶基本原理:结晶与重结晶是利用混合物中各成分在不同温度溶剂中溶解度的不同来达到分离的方法。将不是晶体状态的固体物质处理成结晶状态的操作称为结晶;此时,形成的晶体一般还含有较多的杂质,将不纯的结晶进一步精制成较纯的结晶的过程称为重结晶第二十一页,共二十二页,2022年,8月28日其他分离技术盐析法:在中药的水提液中,加入无机盐使之达到一定的浓度,或饱和状态,可是提取液中的某些成分在水中溶解度降低而沉淀析出,从而与水溶性大的杂质分离透析法:利用提取液中小分子物质或能在水、乙醇提取液中解离成离子的物质
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