中国丙型肝炎防控现状

丙型肝炎的传播和诊治

丙肝病毒特征隐匿杀手首次现形

1989年，由MichaelHoughton领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列衣壳RNA基因组病毒颗粒（核心）蛋白丙肝病毒模式图ChooQL,etal.Science.1989;244(4902):359-62.单股正链RNA病毒，黄病毒属基因组长约9.6Kb，有衣壳蛋白包裹

病毒基因组具有高度变异性形成不同基因构成的病毒亚群或准种1,4增殖速度：1012个/天经体液或血液传播HCV病毒学特征1.PurcellR.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997;2.NeumannA,etal.Science1998;282:103;3.LauerG&WalkerB.NEnglJMed2001;345:41;4.HoofnagleJ.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997体外存活力强，在室温可存活数天。煮沸（100℃，5分钟）、紫外线可使HCV灭活；血清经60℃，10小时或1:1000福尔马林37℃，6小时熏蒸可使HCV传染性丧失。HCV病毒学特征中国丙肝流行趋势WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙型肝炎是全球面临的公共卫生问题世界卫生组织(WHO)估计全球约有1.8亿人罹患丙肝ChinaCDCData,2008中国CDC报告的丙肝病例逐年大幅增高卫生部历年公布全国丙肝疫情中国报告的丙肝病例在最近6年内几乎翻了6倍211453938052927706811003391180160200004000060000800001000001200002003年2004年2005年2006年2007年2008年中国部分地区丙肝报告率甚至超过乙肝0102030405060702005200620072008林潮双,等.中华肝脏病杂志.2010;18(1):63-4.李宗芬,等.中华传染病杂志.2009;27(12):746-8.广东省广州市丙肝病例／病毒性肝炎总数（%）010203040506070809020032004200520062007发病率（/10万）辽宁省建平县丙肝乙肝中国一线城市丙肝发病模式丙肝发病率率呈青年（30岁左右）与老年（>60岁）的双峰分布早筛查、早诊断、早治疗对青年丙肝患者尤为重要，可减少远期疾病危害发病率（/10万）北京市不同年龄组丙肝报告发病率韦懿芸,等.现代预防医学.2010;37(20):3917-21.年龄分布

越来越多的慢性丙肝患者将会浮出“水面”*伴有较严重的肝脏损伤，若未及时治疗则会消耗更多的医疗资源ArmstrongGL,etal.Hepatology.2000;31:777-782.中国丙肝防控形势非常严峻！既往HCV感染者形成庞大的病毒库，是HCV传播的基础丙肝至今没有有效的疫苗，不能降低人群易感性既往HCV感染者群体庞大，不可能发生自发的病毒清除既往HCV感染者随着感染时间的延长，病情进一步进展，并逐渐出现更多的终末期肝病患者丙肝的传播目前丙肝的传播途径较以往发生了变化传统认为的丙肝传播模式输血吸毒者混用注射器其他形式的HCV暴露——10%(职业暴露、透析、家庭传播、性接触)未知形式的HCV传播模式——20-40%JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.60%必须引起重视的丙肝传播途径医源性感染(牙科器械、内窥镜、介入性操作、外科手术)不洁注射生活方式相关(文身、美容、美甲、修脚)各种暴露在高、中、低流行区HCV传播中作用暴露在不同HCV流行区的作用低度中度高度注射毒品+++++++输血(未筛查)+++++++++不安全治疗性注射+++++++++职业暴露+++围生期传播+++性传播++++/-AlterMJ.WorldJGastroenterol.2007;13(17):2436-2441HCV阳性患者有较高比例曾接受有创操作JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.接受有创操作的患者比例(%)0102030405060708090100HCV阳性组HCV阴性对照组153/427136/74962/42755/749257/427319/74968/42754/74962/42762/749内镜检查流产肌注静注美容美甲、修脚36%18%P<0.000115%7%P=0.02560%43%P=0.02716%7%P=0.02715%8%P=0.00624%14%P=0.007104/427101/749青年人群感染HCV的主要风险因素MMWRMorbMortalWklyRep.2011;60(17):537-41.张晓红,等.中华肝脏病杂志.2011;19(2):146-7.0%20%40%60%80%吸毒史血液暴露纹身监禁服刑史美国麻省0%10%20%30%40%50%60%输血及血制品吸毒史手术性接触不明途径中国广东省ThomasDL,etal.Medicine(Baltimore).1995;74:212-220.DesJarlaisDC,etal.AIDS.2005;19(suppl3):S20-S25.VassilevZP,etal.IntJSTDAIDS.2006;17:621-626.KempR,etal.NZMedJ.1998;111:50-53.020406080100

HCV(%)898067647463BulgariaNewZealandRussiaAmsterdamBaltimoreNewYork注射毒品者HCV感染率非常高中国HIV人群中HCV合并感染率非常高HeN,etal.BiosciTrends.2011;5(1):1-9.中国4个地区HIV人群合并感染其他病毒的横断面调查，共1110例HIV/AID患者。Anti–HCV阳性率（%）结果：HIV感染者总体anti-HCV阳性率为59%中国高危人群抗-HCV阳性率

远高于一般人群余为民,等.肝脏.2008;13(2):112-4.史小楚,等.中国公共卫生.1998;14(1):8-9.朱宏斌,等.疾病控制杂志.2007;11(1):55-7.0.9838.31.4562.26P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01人数比例%83.87P<0.0112.2160.712.3865.2921.50P<0.01有偿献血者性病门诊患者一般人群(孕妇)安徽职业献血员一般人群广东吸毒者一般人群上海透析患者吸毒者

未输血性工作者输血

吸毒者非静脉注射静脉注射医护人员抗-HCV阳性率高于一般人群余为民,等.肝脏.2008;13(2):112-4.洪楷,等.放射免疫学杂志.2004;17(6):471-3.CatalaniC,etal.EurJEpidemiol.2004;19(1):73-7.医护人员一般人群中国广东12其他科室口腔科医护人员一般人群P<0.01P<0.01人数比例%0.984.6210.42.622.930.98中国上海11医护人员一般人群意大利13P<0.014.71.6外科医技6.35.7HCV高危人群汇总

大量接受输血者血液透析治疗者静脉注射毒品者性乱行为者合并HIV感染者母婴传播曾经使用非一次性注射器和针头曾经接受未经严格消毒的医疗器械进行侵入性操作曾经接受传统方式治疗导致皮肤破损出血接受创伤性美容操作，例如纹身、穿耳洞强化高危人群临床筛查、诊疗高危人群抗HCV阳性率远高于一般人群此类患者及早确诊、治疗，避免其作为传染源有创操作仍是HCV传播的重要途径操作前筛查可尽量减少HCV传播，避免医疗纠纷医护人员注意自身防护及暴露后规范处理强化高危人群的HCV筛查、诊疗，有利于控制院内传染源，减少医疗纠纷，降低职业暴露风险 日渐严重的丙肝危害丙型病毒感染自然史HCV感染潜伏期为2～26周，平均6～7周急性丙型肝炎(80%无症状)(15%～25%)自发康复(75%～85%)慢性丙型肝炎无明显症状慢性活动(80%)(80%)肝硬化肝移植HCC6个月10～30年(10—20%)(1—7%)中华医学会肝病分会《丙肝防治指南》慢性丙肝患者1/3ALT正常，1/3ALT水平升高不明显1999年-2006年共检测1097例肝癌：男性925例;女性172例感染HCV的肝癌患者:男性81.5%;女性18.4%;平均年龄66.5岁中国HCV感染相关肝癌发生率呈上升趋势0.012.80246810121419992000200120022003200420052006感染HCV的肝癌患者比例(%)Weietal.Dataonfile慢性丙肝患者的死亡率历年来急剧上升WiseM,etal.Hepatology.2008,47(4):1128-35.比例（每100,000人每年）年0.00.51.01.52.02.53.01995199619971998199920002001200220032004美国历年丙肝患者死亡率（按年龄修正值）1.091.291.501.822.032.342.462.572.472.44AASLD2011年第62届年会病学会2011年第62届年会丙型肝炎死亡人数已超过AIDS毒感染死亡人数如果丙肝再不引起人们足够的重视，它所带来的危害甚至可能超过乙肝和AIDS！！！慢性丙肝的疾病负担在未来将会有迅猛的增加

DavisGL,etal.LiverTranspl.2003;9(4):331-8.

0%50%100%150%200%250%300%350%20002010202020302040年患者的上升比例肝硬化肝硬化失代偿肝细胞癌丙肝相关死亡病例丙肝——隐匿的杀手丙肝起病隐匿，是容易被忽视的疾病一旦感染丙肝，仅20%感染者自发清除病毒慢性丙型肝炎患者有80%左右无明显症状隐匿的丙肝患者会成为危险的传染源没有“病毒携带者”，有“毒”就要考虑治疗疾病发展越后期，越难治愈逐渐发展成肝硬化、肝癌等终末期肝病带来越来越沉重的疾病负担目前没有疫苗预防防治结合共抗丙肝丙肝的预防严格筛选献血员严格执行《中华人民共和国献血法》推行无偿献血。通过检测血清抗一HCV、ALT严格筛选献血员。检测血清HCV抗原提高对窗口期感染者的检出率。性传播的预防

对有性乱史者应定期检查，加强管理。建议感染者在性交时使用安全套。母婴传播的预防

对HCVRNA阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,尽量缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,减少新生儿暴露于母血的机会丙肝的预防经皮和黏膜途径传播的预防推行安全注射。对牙科器械、内镜等医疗器具应严格消毒。医务人员接触患者血液及体液时应戴手套。对静脉吸毒者进行心理咨询和安全教育,劝其戒毒。不共用剃须刀及牙具等,理发用具、穿刺和文身等用具应严格消毒。丙肝的预防筛选HCV现症感染者筛选献血员有输血制品病史长期血液透析纹身转氨酶升高者治愈现症感染者是预防HCV传播的最有效方法规范检测、诊断是

迈向治愈丙肝的关键第一步筛查咨询检测评估治愈治疗慢性丙肝是可以治愈的疾病!!提高丙肝早期诊断率已经成为全球共识第三届2006年丹麦哥本哈根主题:GetTested第四届2007年比利时布鲁塞尔主题:Hepatitis?GetTested!呼吁各相关部门、学会和协会帮助高危人群获得及时检测中国丙肝临床早期诊断亟待加强52%23%0102030漏报率(%)4025%23%50丙肝中国疾病预防控制中心公共卫生监测与信息服务中心，施小明,等.疾病监测2006;21:493.60185/358乙肝465/1826100/432甲肝全国传染病总体数据源自国内30个省(自治区、直辖市)共250家医疗机构，采样15501例，有效样本13714例丙肝是中国漏报率最高的法定传染病就诊率低就诊科室非专科非专科医生认知度低医院内缺乏连续性的管理制度。2004年颁布我国首部《丙肝防治指南》颁布《丙肝防治指南》的重要意义：规范和指导我国丙型肝炎的诊断、治疗和预防工作提高我国医务人员对丙型肝炎的防治水平加强公众的丙肝健康教育慢性丙型肝炎的诊断途径具有HCV感染高危因素或ALT增高者

检测抗-HCV(EIA)丙型肝炎<5%丙型肝炎>95%专科医生评估和治疗阴性阳性EIA=enzymeimmunoassayHCVRNA和HCV基因型HCV抗体检测（EIA）是

筛查高危患者的理想手段HCV抗体检测作为筛选工具较理想廉价重现性好对于免疫功能正常者高敏感(99%)、高特异(99%)HCV抗体检测可以发现>95%的慢性感染者50%-70%的急性感染者

1.NIH.Hepatology2002;36:S32.WHO.HepatitisCfactsheetno.164.2000抗-HCV和HCVRNA检测结果的解读抗-HCVHCVRNA解读阳性阳性急性或慢性HCV感染阳性阴性康复；低病毒血症感染阴性阳性急性HCV感染早期；免疫抑制状态慢性感染；HCVRNA假阳性阴性阴性无HCV感染丙肝是可以治愈的！主要目标

治愈完全清除病毒，获得SVR防止疾病的发生

(硬化/坏死/肝癌)无症状次要目标

延缓/预防延缓肝硬化的发生延缓/阻止失代偿的发生预防肝细胞癌的发生SVR：持续病毒应答，停药24周后仍不能检测到HCVRNA多数中国人不了解丙肝治疗的结果中国肝炎防治基金会流行病学调查结果%3829246276%被访者对丙肝可以治愈不了解01020304050不知道/不清楚难以治愈可以治好需要长期治疗会根治会复发越早接受治疗，越容易获得治愈2020年龄(岁)25303545556030405060708090SVR率(%)4050Fosteretal.AASLD2003慢性HCV-1型丙肝治疗的不断进步1.McHutchisonJG,etal.NEnglJMed1998;339:1485-1492;2.PoynardT,etal.Lancet1998;352:1426-1432;3.MannsMP,etal.Lancet2001;358:958-965;4.LindsayKL,etal.Hepatology2001;34:395-403;5.FriedMW,etal.NEnglJMed2002;347:975-982;6.McHutchisonJG,etal.NEnglJMed2009;361:580-593;7.KwoPY,etal.Lancet2010;376:705-716;8