周煜东语言-思维-精神-情感

语言与思维的形成和发展精神情感活动的神经生物学周煜东浙江大学神经科学研究所语言脑区的定位21885年，布洛卡把自己的论文《我们用大脑左半球说话》公诸于世。这篇论文揭示脑是语言的生成和指挥器官，指出语言中枢在哪里，表明大脑皮层的不同部位有不同的分工，为大脑皮层机能定位学说奠定了基础，成为脑科学发展史上的一个里程碑。1874年，德国神经学家卡尔·威尔尼克在大脑皮层发现了一个与理解语言有关的区域，是语言感受中枢。

用正电子发射断层扫描术（PET）显示正在完成与单词有关的一系列训练时的人脑。

5角回：看不懂文字的含义，失读症（alexia）。中央前回底部：运动性失语症(motoraphasia)，阅读、理解和书写不受影响，并知道自己要说什么，但发音困难，说话缓慢而费力颞上回后部：不能听懂话。感觉性失语症(Sensoryaphasia)额中回后部：丧失了写字的能力，失写症(agraphia)。语言神经过程语音加工语义加工字形加工Wernicke-Geschwind模型复述单词朗读单词大脑两半球的一侧优势与语言活动

脑损伤病人

割裂脑的研究

功能磁共振成像技术Wada检验麻醉一侧半球，检测功能人类语言还具有重要的情感成分。语言的某些情感成分依赖于右半球的专门处理。与右半球损伤相关的语言情感成分丧失称为语韵缺失。右半球前部损伤的患者无论是悲还是喜，讲话时语调总是平板的；右半球后部损伤的患者则不能理解别人语言中的情感成分。大脑右半球也具有一定的语言功能人类借助语言交流思想，借助语言进行思维和推理。二

思

维思维是什么？思维是由什么构成的？

早期哲学：思维元素是一种精神意向是身体的运动反应，思维就是行为

思维是由概念构成的，是大脑的机能活动。

人类思维的层次模型感知思维：表象，初级的思维形象思维：概况，可并行处理抽象思维：以物理符号系统为基础，用语言表述抽象的概念，串行处理额叶联合皮层是关键中枢鸟鸣的学习必须听到其它成年雄鸟的鸣叫必须听到自己的鸣叫鸣叫控制核团：RA，HVc学习核团：IMAN关键期语言的学习和发展感觉系统在语言学习中起关键作用模仿感觉反馈关键期婴儿对自己语言环境音节的辨别婴儿的语音激活区颞上回角回情绪（emotion）什么是情绪情绪（emotion）：对情绪激发对象是否符合自身需要的反应。情感（feeling）：情绪引发的内在体验。感情（affection）：对于某一具体事物所产生的情感，是某一具体事物的价值关系在人的头脑中的主观反映。情绪这个概念既可以用于人类也可用于动物，情感这个概念只用于人类。情绪的分类基本情绪（basicemotions）：害怕（fear）、愤怒（anger）、高兴（joy）、憎恶（disgust）、悲伤（sadness）复杂情绪（complexemotions）：焦虑（anxiety）、羞耻（shame）、自豪（pride）、憎恨（hate）、同情（compassion）、幸灾乐祸（maliciousjoy）、信赖（trust）、羡慕（envy）、嫉妒（jealousy）基本情绪的特点不可分性广泛性独特表情先天情感程序快速和显著的自发身体变化个体发育过程中最先出现可以没有意识参与而被激发没有高级认知过程的参与短时程复杂情绪具有相关的自我定位通常含有基本情绪成分易被社会文化调制不明显的身体变化个体发育过程中后出现高级认知过程参与情绪平衡意大利影星索菲亚·罗兰见到竞争对手美国女星杰恩·曼斯菲尔德复杂情绪的社会性Ilongotheadhunter失去亲人的悲伤愤怒猎头Ifaluk爱恋悲伤fagoTheExpreessioninManandAnimals,1872/1965达尔文将情绪看作是一种遗传得来的，对世界上一定程度的复杂情况作出反应的特定状态。情绪为什么会在进化中出现感知资源和危险适应性反应重复情绪促进情绪的学说1.James-Lange情绪学说情绪体验是对身体生理变化的反应。“因为我们哭，所以愁；因为动手打，所以生气；因为发抖，所以害怕；并不是愁了才哭；生气了才打；怕了才发抖。”

——WilliamJames情绪是一种内脏的反应

——CarlGeorgeLange2.Cannon-Bard学说在没有情绪表达的情况下情绪体验也可以发生Cannon-Bard学说与James-Lange学说的不同①即使没有感觉到生理变化，情绪也可以被体验到②情绪体验和身体的生理状态之间没有必然的相关AcomparisonoftheJames-LangeandCannon-Bardtheoriesofemotion

3.生理-评价学说（physiological-appraisaltheory）情绪被对情绪激发对象产生的后果进行的评价所触发特定的情绪有特定的评价模式评价可以有意识，也可以是无意识自动的生理过程根据情绪的复杂程度，评价过程是分级的感觉运动处理过程(sensorimotorprocessing)图式加工过程(schematicprocessing)：场景恐惧概念化处理过程(conceptualprocessing)：考试前的焦虑情绪激发的过程感觉sensation知觉perception评价appraisal再评价reappraisal分析：走在黑暗的街道上，看见一个人拿着棒球棒接近你，你感到害怕。在黄昏阅读一篇犯罪小说，天气暗了下来，你阅读到了谋杀的情节；读完这一节后，你拉上了窗帘，检查门是否已经上锁，然后致电一朋友。你走进一间屋子，与所有人握手，只有一个人没有握。事后你问自己为什么这么不礼貌，你的解释是你认为你当时发现这个人挺讨厌的。情感情绪情绪产生的过程情绪产生的过程情绪情感活动的中枢神经定位

Broca边缘叶Thepapezcircuit

海马-穹隆-乳头体-乳头丘脑束-丘脑前核-扣带回-海马基底外侧边缘环路Fear(恐惧)andAnxiety(焦虑)一朝被蛇咬，十年怕井绳习得性恐惧Acrosssectionoftheamygdala（杏仁核）Aneuralcircuitforlearnedfear

杏仁核的输入和输出Anger(忿怒)andAggression(攻击)掠夺性攻击情感性攻击Ragereactionsincatswithhypothalamicstimulation

Braintransectionsandshamrage（假怒）Twopathwaysforaggression

捕食攻击情感攻击腹侧被盖导水管周围灰质压力和损伤对杏仁核的调制作用前额叶的作用做“困难”的事抑制杏仁核接受5-HT和DA的输入TheamazingcaseofPhineasGage(1848)Psychosurgery(TheFrontalLobotomy)EgasMonizNobelPrize(1949)IcePickpsychosurgerySerotoninandAggression5-HT与攻击性和社会地位黑颚长尾猴5-HT多：社会交流多，地位高5-HT少:攻击性强雄性黑颚长尾猴雄性激素与攻击行为Reinforcement(强化)andReward(奖赏)Electricalself-stimulationbyarat

Happy？Food？Sex？正性的感觉愉快中枢按压频率有时高达每小时6000次！！Self-stimulationsitesintheratbrain

Theseptalarea

BrainstimulationinhumansDopamineandReinforcementandaddiction(腹侧被盖)(伏隔核)心境障碍焦虑障碍抑郁症双极紊乱神经病学大多涉及感觉、运动和认知的问题，而精神病学大多涉及情感和社会问题。精神疾病SigmundFreud精神病学—非宗教化精神疾病冲动-强迫症药物成瘾注意缺陷/多动症强迫症认知-情绪界面障碍焦虑抑郁症精神分裂症孤独症认知障碍Annu.Rev.Clin.Psychol.2011.7:39-61.Schizophrenia(精神分裂症

)EugenBleuler“schizophrenia”EmilKraepelin“dementiapraecox”病例男性，20岁，病程3个月，入院后常侧耳倾听，说有人在室外议论他，说他是班上最坏的学生，要开除他，公安局派人跟踪监视他。患者到处找议论他的人却未能找到，因此常向窗外说:“我要和你们辩论……”病例女性，35岁，3年前开始怀疑丈夫对其不忠，时常争吵，近1年来，跟踪丈夫，搜查丈夫的文件包，常听到脑子里有一女子声音说"你可怜""你真蠢"之类的话，因此不愿与家人同餐，不敢喝家中水，认为饭里、水里被放了毒药，认为丈夫与外人联合起来害她，病人常常哭泣。体检及神经系统检查无异常.女性，28岁，近3个月来无原因的认为邻居指桑骂槐的议论她，走在街上，感到路人用别样眼光看她，行人的咳嗽、吐痰举动都是针对她的，认为家中被安装了监视器，自己的一举一动都被监视了，为此不思饮食，有自杀念头。体检及神经系统无异常。VanGoghLDS麦角酸二乙基酰胺幻觉和感知综合障碍最常见的是幻听，主要是言语性幻听。Hallucinations幻觉Delusion错觉精神分裂症感知综合障碍在精神分裂症并不少见。如病人感到脑袋离开了自己的躯干，丧失了体重，身体轻得好像风能吹起来，走路时没感到下肢的存在等。有时此类的体验较复杂抽象，如病人诉述丧失了完整“我”的感觉，“我”分裂成两个或三个，自己是其中一个，只有部分精神活动和肉体活动受自己的支配等。概念精神分裂症是一组病因未明的精神病，多起病于青壮年。常缓慢起病，具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。一般无意识障碍，智能尚好，有的病人在疾病过程中可出现认知功能损害。自然病程多迁延，呈反复加重或恶化，但部分病人可保持痊愈或基本痊愈状态。阳性症状：妄想、幻觉、语言紊乱、人格解体或紧张性行为阴性症状：情感表达降低、语言贫乏、目标指向性行为的发起困难精神分裂症发病率Incidence:~8to43/100,000,median~15/100,000Schizophrenia精神分裂症Worldwide–1%affected,

moreinmenthaninwomen.About13millionsinChinaorless.年龄15-25是高发年龄;在住院患者中，80%左右的首发病年龄为16—35岁10%suiciderateInaddition,2-3%populationhaveschizotypalpersonalitydisorder分裂型人格障碍.精神分裂症病因之争“Recency”vs“persistency”MichelFoucault精神分裂症的发生是一直存在的还是工业化造成的?PhilippePinel飞越疯人院１９７３年，美国罗森汉教授让８名正常人装精神病人到一个著名的精神病医院去就诊，结果８个人皆被诊断为精神分裂症。病因病理学100余年的研究表明，分裂症是由生物、心理社会因素交织在一起而共同致病。

遗传

（家系研究、双生子研究、寄养子研究、分子遗传研究）神经生物学因素（神经生化、神经发育异常、脑结构的变化）子宫内感染与产伤心理因素（个性特征、生活事件）社会因素（家庭因素、社会文化、社会结构、人际关系、战争）

长期以来的医学研究显示，无论是在第一、第二次世界大战期间，还是近年来的经济危机，精神分裂症的病例都没有因生活环境转恶劣而出现增加的趋势，患病者人数比例长期维持在世界总人口的1%遗传因素直系亲属患有精神分裂症的人本人患病的风险为15%.单卵双生子中的一个人发病,则另一个患病的风险～50%.父母一方是精神分裂症的子女有10%的风险患精神分裂症。

精神分裂症与心理社会因素有关，但到目前为止，尚未发现任何能决定是否发病的心理社会因素目前的观点：心理、社会因素可以诱发分裂症，但其最终的病程演变常不受先前的心理因素左右PossibleetiologicalmechanismsThefamilialnatureofschizophrenia

神经精神疾病的遗传学研究遗传模式：多基因控制，单个基因影响较小分子遗传学研究连锁分析：染色体定位关联分析：候选基因精神分裂症候选基因功能候选基因5-HT2A受体SNP102(T->C)DRD3Ser9GlyGRIK3Ser310Ala,GRM5RGS4位置候选基因8p:Neuregulin113q34:G72,DAAO的激动剂；DAAO调节D-Ser，影响NMDAR6p24-21:Dysbindin，与突触形成、NMDA受体聚集相关22q11:PRODH2,COMT,ZDHHC8(与PSD95作用)神经发育基因NOTCH4DISC1精神分裂症的环境因素优势比遗传因素环境因素

精神分裂症的致病因素

发育过程中的致病因素表观遗传学

糖皮质激素受体基因的表观遗传控制与精神疾病相关

虐待儿童使糖皮质激素受体基因甲基化增加NatNeurosci2009,12:342-348.雌雄寿命与子代抚养

SummaryNeurobiologicalBasisforSchizophrenia

精神分裂症的神经生物学基础形态改变Enlargementofthelateralventriclesinschizophrenia

形态改变分子病理学多巴胺（DA）假说 5-HT假说谷氨酸假说GABA假说其它 血小板单胺氧化酶活性减低 神经肽、生长激素、胆囊收缩素等与精神分裂症的关系，研究结果的一致性不高，尚难于定论。

TheDopaminehypothesis多巴胺（DA）假说

Dopaminehypothesis60年代提出，认为精神分裂症与中枢DA功能亢进有关–苯丙胺-增加多巴胺释放--这一假说仅能解释以阳性症状为主的病人氯丙嗪（多巴胺受体阻断剂）减轻阳性症状以阴性症状及认知损害为主的病人，发现中脑皮层DA功能低下及较多的脑结构异常Phenothiazines(incl.chlorprom氯丙嗪.)&allothertypicalneurolepticsblockD2receptorsandalleviate(+)symptoms.Dopaminealsoexacerbatessymptomsofschiz.Dopamine’sActionsontheD1ReceptorareCriticalinPFCInterferingwiththereceptorfordopamine–inthiscasetheD1receptor–leadstoinhibitionofactivityofcorticalneuronscodingformemoriesheldinmind.SCH39166isadopamineD1receptorantagonist.(WilliamsandGoldman-Rakic,Nature1995)CorticalDopamineD1ReceptorsareAffectedbySchizophreniaThepost-synaptictargetofdopamine,D1receptor,isupregulatedinfrontalcortexofschizophrenics.Schizophreniapatientswiththelargestup-regulationshowthestrongestworkingmemorydeficits.ReceptorsmayincreasebecausenotbeingactivatedbydopamineenoughinSCZ.Abi-Darghametal.(2002)J.Neurosci.22:3708-3719.多巴胺主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。“烟民，酒鬼和隐君子统统与多巴胺数量有关,受多巴胺控制”。热恋是美妙的，分手是痛苦的，但却都是幸福的。不过不幸的是，热恋之后的单身男女似乎总难再找到那曾有的激情和心仪的对象。为什么?旧情难忘？为什么人们在逛商店或寻找廉价商品时会感到很有乐趣？为何一个人购买鞋子后却从来不穿？爱情其实就是脑里产生大量多巴胺作用的结果。多巴胺“爱情的毒药”。ArvidCarlsson

确定多巴胺为脑内信息传递者的角色使他赢得了2000年诺贝尔医学奖5-HT假说

精神分裂症可能与中枢5-HT功能异常有关，然而既往有关研究结果一致性不高5-HT2A受体与情感、行为控制及调节DA的释放有关5-HT2A受体的拮抗作用可能与阴性症状的改善有关谷氨酸假说

GlutamatehypothesisPCP(Phencyclidine,AngelDust,天使粉)是谷氨酸的非竞争性拮抗剂，可产生类似分裂症的症状PCP主要作用部位是与N—甲基—D—天门冬氨酸（NMDA）受体，而NMDA正好是谷氨酸的主要受体.动物试验表明，PCP所致的精神症状是由于Ca的释放引起DA与谷氨酸系统不平衡假说DA系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作用减少，导致阳性症状反之导致阴性症状Socialwithdrawalinmutantmicewithreduced