基于风险管理的维护和校准体系

基于风险管理的药企

维护与校准体系构建

焦红江

86962369@1、生产过程监控2、环境监测3、运行值班与日常巡检4、产品质量回顾5、留样观察与稳定性考察6、自检7、风险管理8、验证回顾与再验证9、培训与激励措施10、故障维修与预防性维护11、计量校准12、供应商审计13、变更控制14、偏差处理15、OOS处理16、OOT处理17、CAPA措施小游戏：请选出“硬件系统保持验证状态”的技术手段“海恩法则”：每一起严重事故的背后，必然有29次轻微事故和300起未遂先兆，以及1000起事故隐患。要消除一起严重事故，必须提前防控1000起事故隐患。“墨菲定理”：“只要存在发生事故的原因，事故就一定会发生”，而且“不管其可能性多么小，但总会发生，并造成最大可能的损失”。“ISPE维护指南”：任何的物理资产都应该执行维护活动药物研发QbDQTPPCQACPPDesignSpaceControlStrategy工程实施GEP厂房设施设备系统仪器仪表计量器具维护体系建立SIA直接影响间接影响无影响修理复杂系数1-10故障危害系数1-10预维护评估分类制定预维护计划实施预防性维护编写预维护报告校准体系建立CCA关键部件非关键部件使用环境使用频次精度要求可靠性校准评估分类制定校准计划实施校准编写校准报告ISPE维护指南把维护分为：1、基本维护规范：确保操作过程不发生意外停机或系统故障。2、优良维护规范：加强保证药品质量和操作合规的文件,和基本维护规范一起满足cGMP的要求。3、最佳维护规范：优化资产性能和延长生命周期。最佳维护规范超越了cGMP的要求。个人认为：如此划分，没有什么现实意义！维护可以分为：1、纠正性维修（故障维修）：坏了再修，恢复设备性能。2、预知性维护：日常运行过程或者巡检过程发现故障隐患，列入维护计划进行维修。3、预防性维护：按照一定的周期进行检查、调整、保养、维修、更换。产品质量影响技术复杂系数012345678910直接影响间接影响无影响纠正性维修预知性维护预防性维护预防性维护预防性维护预知性维护预防性维护预防性维护预知性维护EHS危害系数维护项目的分级管理Ⅰ类设备（必须进行定期预防性计划维修）：1.受到政府部门监管的特种设备，如：起重、运输、锅炉、电梯等；2.设备故障对产品质量有直接影响、设备技术含量较高、维修难度较大的设备，如：纯化水系统、注射水系统、纯蒸汽系统、洁净空调系统、灭菌设备、控制系统较复杂的反应罐类、西林瓶洗烘灌封联动线、铝桶分装、轧盖等设备；3.设备结构复杂，维修技术难度大，维修费用高，维修周期长，部分配件需进口的设备。4.设备故障会造成人身伤害事故及重大经济损失的设备或系统。5.设备故障可能直接影响全厂生产、经营活动的设备。Ⅱ类设备（根据设备巡检情况进行预知性计划维修）1.间接影响产品质量的设备。2.直接与产品接触，但其材质稳定，设备结构较简单，维修相对容易的设备。3.设备结构复杂程度一般，维修技术难度不大，维修费用一般，维修周期较短的设备。Ⅲ类设备（预知性计划维修、纠正性维修相结合）1.设备结构简单，出现故障易于发现和维修，设备故障只影响设备本身，对产品质量、安全、经济损失无明显影响的设备。2.设备故障不易提前发现，预防性计划维修不易执行，出现故障后维修费用较低，对产品质量、安全、经济损失无明显影响的设备。3.设备/系统的预防性维修成本比纠正性维修费用高，预防性维修影响生产，得不偿失的。设备台账

SIA

预维护评估分类

设备维修SOP

年度预维护计划月度预维护计划预维护记录预维护指令月度预维护报告年度预维护报告季度评估与周期调整文件案例展示预防性维护管理流程7、2月或每季度维护8、半年度维护9、年度维护10、常见故障处理一览表11、维护记录格式与填写12、维护记录归档要求1、维护安全注意事项2、设备原理与系统概述3、维护指令4、日常维护5、每周维护6、半月或每月维护设备与系统的维护SOP要点设备预防性维护计划与维护周期的评估1、根据供应商的说明书推荐周期制定维护SOP2、维护项目列表，并进行风险评估：评估部件的关键性、

故障或失效对产品质量的影响、维修活动对生产的影响、

是否需要确认或验证？3、各部件维护周期的预估：供应商推荐、类似的经验、历史数据分析、生产工艺需要、风险评估结论。4、维护活动的相关性：生产、维护、故障处理、计量校准。5、制定年度预防性维护计划附件：《维护计划、维护指令、维护报告》《纠正性维修流程图》《预防性维修流程图》《ISPE维护指南》ISPE维护指南维护职责表异常一种表象非正常状态检查发现故障潜在故障操作原因维护原因不明原因偶发事件故障功能降低功能失效偏差非正常损坏非安全状态重大损失重大伤害直接影响关键部件工艺偏离质量损失相关事件的区别与流程应用风险事故先发现先处理原则，减少重复劳动原则！缺陷1、非计划事件不可避免的将会发生。潜在的影响“原辅料、中间产品、成品”质量的、影响药品安全性、有效性的、影响工艺稳定性的、影响法规符合性的非计划事件，才是“偏差”2、首先要评估是否影响到“产品质量、工艺稳定性、法规符合性”3、其次要看是否超出“生产工艺、操作规程、验证状态”，同时取决于“生产工艺、操作规程、验证状态”的合理性。3、把工作重点放在“如何避免偏差的发生”而不是“如何处理偏差事件”。4、维修过程中涉及体系或设备的缺陷可能影响产品质量和病人的安全（cGMP系统或设备），这些缺陷应该及时的被报告、调查和记录。5、如果缺陷是设备或是部件失灵引发，但并没有影响关键工艺参数或对产品质量无潜在影响，那么缺陷可以由维修部门内部报告、调查、记录和改正。6、如果缺陷影响了关键工艺参数，那就得上报质量部和质量总监，随后，采取必要的措施，通常包括调查、纠正措施、报告。7、一些公司将设备、配件缺陷和程序缺陷与“警报”联系，使得“行动”受限。CQA/CPP012345678910非关键D类B类C类使用频次校准分级管理A类强检B类准确度重要性B类较关键B类C类C类C类A级（强制检定，按照国家规定周期）公司内部用于量值传递的最高计量标准。直接用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测等方面属国家强制检定目录范围内的计量设备。用于成品检验、成品包装计量的计量器具。B级（一般每年校准或根据计量器具特点评估制定）用于关键工艺参数控制的计量器具。用于关键质量属性检测的计量器具。使用频率较高且在生产工艺、质量检测中的较关键参数用的计量器具。用于计量数据准确度要求高且使用频繁的计量器具。用于企业内部经济核算、重要物料管理的计量器具。C级（至少2年校准或随设备大修周期拆校）生产过程的非关键工艺参数用计量器具。准确度要求不高，使用频次低，性能稳定的计量器具。作为工具使用的计量器具。成套设备上不能拆卸的指示仪表、盘装仪表。D级（首次校准终生使用，用坏即更换）在设备上仅起指示作用，没有准确度要求的计量器具。使用环境恶劣、寿命短、低值易耗的无严格准确度要求的计量器具。性能稳定且不易改变的低值易耗计量器具。其它与质量、EHS等无直接关系的较低准确度的仪表，只作入账管理，失准或损坏更换。计量器具台账

CCA

计量校准分级

校准周期制定

年度校准计划月度校准计划校准记录校准通知单月度校准报告年度校准报告季度校准周期调整文件案例展示校准管理流程附件：《计量台账》《计量等级评估》《计量周期评估》《计量年度计划》《计量月度计划》《计量器具校准流程图》《计量器具校准结果确认表》计量器具校验周期确定应考虑的因素：对生产中与质量、安全、环保的影响程度产生故障修复的难易程度稳定性与失控失准的质量影响情况准确度与测量范围之比使用频繁程度维护保养情况环境对计量器具的影响（温度、湿度、震动、清洁）部件松动或磨损的程度测量设备的耐用性核查、校准的频次和方法公司内部校准资质1、配置一定素质的计量人员。2、配置高出一个等级的标准计量器具（标准、标准物质、标准器）。3、配备必要的校准环境（校准如在现场进行，则环境条件以能满足仪表现场使用的条件为准）。4、编制相应计量器具的校准规程，规定校准周期。（公司的《校准操作规程SOP》主要依据国家《校准规范》及《检定规程》等编写。5、无法定依据或其它计量机构均无能力检定/校准的计量器具，使用部门可以根据该仪器的出厂说明及国内外相关的权威资料等，建立合理的校准方法进行内校。几个关键问题讨论：

1、设备的生命周期和部件的生命周期管理

2、维修后评估是否需要确认和验证

（直接影响设备的关键部件或关键功能）

3、计量确认的重要性

（检定合格不代表可以用，校准可以用不代表计量准确）

4、维修周期、校准周期、计划执行中的偏差处理

5、校准、确认、验证不合格的偏差处理

6、故障、失准、维修、更换中的变