植物神经系统药理2

拟胆碱药MN受体激动药M受体激动药N受体激动药胆碱酯酶抑制药乙酰胆碱、氨甲酰胆碱毛果芸香碱烟碱新斯的明、（有机磷酸酯类）抗胆碱药M受体阻断药N1受体阻断药胆碱酯酶复活药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱六甲双胺、美加明、碘解磷定、氯磷定拟肾上腺素药

αβ受体激动药α受体激动药β受体激动药肾上腺素、麻黄碱、多巴胺去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素异丙肾上腺素抗肾上腺素药 α受体阻断药β受体阻断药酚妥拉明、酚苄明普奈洛尔、吲哚洛尔分类代表药传出神经系统药物分类2021/5/71第十章拟肾上腺素药物2021/5/72儿茶酚胺类药物的基本结构是苯乙胺CHCHN34OHOHOHH去甲肾上腺素HHβα2021/5/73儿茶酚胺的生物合成

酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶

多巴胺ß羟化酶苯乙醇胺氧位甲基转移酶2021/5/74肾上腺素受体激动药基本作用比较去甲肾上腺素间羟胺肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素αβ1β2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋α作用受体分类αββ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋2021/5/75α1受体兴奋虹膜放射肌（扩大肌）收缩扩瞳血管平滑肌（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）收缩血压升高2021/5/76β1受体兴奋窦房结加快异位节律点加快心肌收缩力加强2021/5/77β2受体兴奋（血管平滑肌）骨骼肌舒张支气管平滑肌冠脉血管总外周阻力降低（舒张压降低）2021/5/78肾上腺素受体激动药基本作用比较去甲肾上腺素间羟胺肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素αβ1β2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋α作用受体分类αββ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋2021/5/792021/5/7109、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:02:27PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32021/5/7112021/5/712β2受体兴奋可引起—皮肤血管收缩胃肠平滑肌收缩瞳孔缩小腺体分泌增加支气管扩张单选٧2021/5/713受体兴奋引起的效应是……β2骨骼肌血管扩张胃肠道平滑肌松弛支气管扩张冠状动脉扩张瞳孔开大多选٧٧٧2021/5/714休克2021/5/715

休克Shock是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍，包括发生多种酶和血管活性物质的释放。即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液的病态分布（血管收缩、扩张及动-静脉短路引起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质。如脑（意识、呼吸）、肾（尿形成）功能不良是这些器官灌流不足的临床指征。2021/5/716抗休克的治疗原则改善微循环补充血容量2021/5/717“旧三联”肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素“新三联”肾上腺素阿托品利多卡因抢救休克时－2021/5/718第一节α受体激动药2021/5/719去甲肾上腺素〔化学〕不稳定，忌与碱性药配伍〔作用机理〕激动α1受体PI磷脂酰肌醇PIPPIP2DAGIP3二酰基甘油三磷酸肌醇（第二信使）活化蛋白激酶（PKC)

释放Ca2+2021/5/720

1．血管

小动脉和小静脉收缩皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管骨骼肌血管也有收缩作用，结果：外周阻力增高→脏器血流

冠状血管扩张→血流量心肌代谢产物－腺苷2021/5/721

2.心脏

收缩力↑

输出量↑

心率↑

传导↑自律性↑

耗氧量↑在整体条件下：

血管强烈收缩→血压↑↑

大剂量:

心肌自律性↑→心律失常反射性心率↓（弱于肾上腺素）2021/5/722

【临床应用】1.药物中毒性低血压

全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药2.早期神经原性休克维持收缩压3.上消化道出血

2021/5/723决定血压的因素：血容量心收缩力外周阻力2021/5/724【不良反应】

静滴时间过长、剂量过高：肾脏损伤:产生少尿、尿闭和急性肾衰竭

皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死长时间静滴，浓度过高或药液外漏时：治疗:普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射防组织坏死2021/5/725【禁忌证】高血压病、动脉硬化症、冠心病少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人2021/5/726

金黄地鼠微循环实验2021/5/727

滴加去甲肾上腺素后微动脉血流速度变化去甲肾上腺素脑立清对照2021/5/728

滴加NA后微静脉血流速度变化去甲肾上腺素脑立清对照2021/5/729正常金黄地鼠颊囊微循环血管2021/5/730滴加去甲肾上腺素后的微循环改变2021/5/731

滴加脑立清15min后的微循环2021/5/732

滴加脑立清30min后微循环2021/5/733间羟胺(阿拉明)化学性质稳定作用较持久可肌肉注射2021/5/734【药理作用】机制：

(1)直接激动α受体，对β受体作用很弱

(2)促进神经末梢释放去甲肾上腺素效应：血管收缩，外周阻力增高，血压上升。2021/5/735

特点：(1)收缩血管、升压作用比去甲肾上腺素

弱但较持久。(2)对肾血管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭(3)很少引起心律失常作用(4)长时间应用，产生耐药性2021/5/736产生耐药的机理短时间内反复应用，可因耗竭囊泡内去甲肾上腺素而产生耐药性。2021/5/737【临床应用】用间羟胺取代去甲肾上腺素，治疗早期休克和低血压。【慎用】高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人2021/5/738去氧肾上腺素(苯肾上腺素或新福林)【药理作用】直接激动α受体，促进递质释放，对β受体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂。【临床应用】

眼科：眼底检查时的快速短效扩瞳药特点:不引起眼压升高2021/5/739受体激动药αβ第二节2021/5/740肾上腺素〔化学〕不稳定，忌与碱性药配伍〔作用机理〕直接激动αβ受体G蛋白cAMP,DAG,IP3替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断）大量的细胞内过程，包括分泌、收缩、舒张、代谢改变2021/5/741【药理作用】

作用特点:快、强，对α和β受体选择性不高主要表现：1.兴奋心脏：收缩力增强心率加快传导加快心输出量增加2.舒缩血管：因受体部位而异

3.扩张支气管：cAMP增多有强大舒张作用4.

促代谢：糖原分解增加耗氧量增加（20～30％）

肾、皮肤粘膜α1受体，收缩骨骼肌、冠脉β2受体，舒张2021/5/742缺点：（1）心肌耗氧量明显增加（2）自律性明显提高剂量过大或给药速度过快

引起心律失常失常类型：

期前收缩（早搏）心室纤颤2021/5/7432．血管

小动脉和毛细血管前括约肌α1-受体(+)↓

血管收缩

α效应：2021/5/744表现：(1)皮肤和粘膜血管强烈收缩(2)肾血管收缩显著(3)脑及肺血管收缩作用较弱2021/5/745β效应

（1）骨骼肌血管扩张

（2）支气管舒张

（3）冠脉：舒张→血流增加冠脉血流增加机制：

心收缩力增加→主动脉压升高→

冠脉灌注压升高

β2–受体(+)→冠脉舒张心肌代谢增加→代谢物增多→冠脉扩张2021/5/746【临床应用】1．过敏性休克：如青霉素所致休克

肾上腺素

兴奋心肌

心跳微弱

升高血压

血压下降

松弛支气管平滑肌

呼吸困难2.心脏骤停：溺水、传染病、房室传导阻滞、药物中毒、麻醉和手术意外3.急性支气管哮喘（禁用于心脏性哮喘）2021/5/747

【不良反应及禁忌证】一般性：烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升。有诱发脑溢血的危险性引起心律失常，甚至室颤注意:

应用肾上腺素时必须严格控制药物剂量2021/5/748禁忌证：高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢、糖尿病老年人慎用2021/5/749

多巴胺受体兴奋Ｄ1，Ｄ2，Ｄ5

脑，平滑肌，

肾血管床

舒张肾血管，肾血容量肾小球滤过率排Na+利尿2021/5/750【体内过程】化学性质不稳定，口服无效，消除迅速、静滴给药外源性多巴胺不易通过血脑屏障→无中枢作用多巴胺2021/5/7512021/5/7522021/5/753【临床应用】1.用于治疗各种休克中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性2.特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的情况更有意义2021/5/754休克时药物的选择……目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物。这样可以增加生命悠关脏器的血流量。多巴胺最能满足上述要求。2021/5/755多巴胺静脉连续点滴较好。使用时要对心率、心律、血压和尿量作密切观察。〔不良反应〕

一般较轻，偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降。2021/5/756麻黄碱【药理作用】(1)直接激动α和β受体(2)促进去甲肾上腺素释放

(快速耐受）2021/5/7571．心脏、血管和血压心脏：收缩力增强、输出量增加血管:

皮肤粘膜和内脏血管收缩骨骼肌、冠脉和脑血管舒张血压:

升压缓慢、持久，脉压增大在整体条件下：血压升高→反射性迷走（+）

→心率不变或稍减慢2021/5/758松弛支气管平滑肌>肾上腺素特点:缓慢、持久2.支气管中枢兴奋作用明显较大剂量兴奋不安，焦虑，震颤和失眠3.中枢神经系统2021/5/759【临床应用】1．用于缓解轻度哮喘发作2．防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压3.各种原因引起的充血性鼻塞【忌用】甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛2021/5/760β受体激动药2021/5/761【药理作用】异丙肾上腺素对β受体作用强对β1和β2受体无选择对α受体几无作用2021/5/762【临床应用】1．心脏骤停：

溺水、电击、手术意外或药物中毒2.房室传导阻滞：

作用强，治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞3.治疗支气管哮喘急性发作4．休克

在补足血容量的基础上2021/5/763

第十一章

抗肾上腺素药2021/5/764α受体阻断药2021/5/765分类:（1）非选择性α受体阻断药短效:

酚妥拉明

长效:

酚苄明（2）α1受体阻断药：哌唑嗪（3）α2受体阻断药:育亨宾2021/5/766【药理作用】1．血管

血管扩张

↓

外围阻力↓

↓

血压↓2021/5/7672．心脏

(1)

血压下降→反射性兴奋心脏:

心收缩力增强心率加快心输出量增多(2)阻断突触前膜α2

受体负反馈减弱→促进神经末梢释放去甲肾上腺素→

间接兴奋心脏3．其它

拟胆碱、组胺样作用、抗5-羟色胺2021/5/768

【临床应用】

1．治疗外周血管痉挛性疾病

（1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征（2）血栓闭塞性脉管炎（3）冻伤后遗症

2．静滴NA外漏时

3．休克

在补足血容量的基础上

意义：明显降低肺血管阻力2021/5/7694．治疗急性心肌梗死

顽固性充血性心力衰竭机制:

外周阻力↓

心脏前后负荷↓

心输出量↑

5．嗜铬细胞瘤的鉴别诊断防治手术过程中突发高血压危象2021/5/770

【不良反应】大剂量:

体位性低血压，注射给药：心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛其它:

腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡冠心病、胃炎胃、十二指肠溃疡病人慎用2021/5/771二、长效α受体阻断药

酚苄明非竞争性阻断特点:起效慢、强、持久口服吸收少，只作静脉给药，局部应用刺激性大2021/5/772

肾上腺素升压作用的翻转2021/5/773

【药理作用】1.扩张血管→血压明显下降2.其它：抗5-羟色胺、抗组胺作用【临床应用】外周血管痉挛性疾病2021/5/774三、α1受体阻断药

哌唑嗪扩张血管，降低外周阻力→

血压下降，不引起明显的心率加速应用：高血压病顽固性心功能不全2021/5/775β受体阻断药2021/5/776分类（1）非选择性:普萘洛尔

（2）选择性β1受体:美多洛尔（3）有内在拟交感活性的:吲哚洛尔（4）兼有阻断α和β受体：拉贝洛尔2021/5/777

【药理作用】

1.β受体阻断作用

(1)心血管:心脏:β1–受体

(-)