鱼油降甘油三酯防治冠心病

高纯度鱼油降低甘油三酯防治ASCVD新视野

甘油三酯相关基础知识

TG=甘油三酯所有血浆脂蛋白中所含的甘油三酯之总和。但主要位于CM和VLDL（CM和VLDL统称富含TG脂蛋白）中。富含TG脂蛋白0.951.0061.00204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510VLDL残粒IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)

sLDL中国成人血脂异常防治指南(2007）

甘油三酯(TG)

mg/dL mmol/L合适范围<1501.7边缘升高150-1991.7-2.3升高

>200>2.3甘油三酯临床检测存在问题检测方法不稳定,变异系数大同一个体在不同时间波动大受饮食的质和量影响大高甘油三酯血症的原因饮食摄入量饮酒体重基因异常LPL载脂蛋白CII载脂蛋白E载脂蛋白AV富含TG脂蛋白与ＡＳ颗粒太大，难直接通过内膜进入动脉内皮下层。VLDL残粒或IDL有可能进行动脉内皮下层。富含TG脂蛋白残粒可直接致动脉粥样硬化Circulation2011-4-18富含TG脂蛋白与ＡＳCM和VLDL很可能是间接地致动脉粥样硬化的作用：HDL-Ｃ低，sLDL增多，促血凝….9、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:58:47PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3高TG与冠心病相关的证据？流行病学：认为TG与CHD中度相关，但受其他危险因素的影响。实验室研究：ß-VLDL、IDL易致泡沫细胞。无动物模型建立。以TG降低作为目标的大规模临床试验不多。TG与心脑血管疾病的相关性对数项已经确立的危险因子（如高密度脂蛋白胆固醇等）的基线值进行修正，以减弱其影响

冠状动脉粥样硬化性心脏病修正后的优势比是

-Reykjavik研究：1.76(95%CI,1.39到2.21)

-EPIC-Norfolk研究中甘油三酯对数值区间上1/3与下1/3个体的比较：

1.57(95%CI,1.10到2.24)Sarwaretal.,Circulation,Volume115(4).January30,2007.450-458

甘油三酯和冠心病荟萃分析结果甘油三酯是大血管风险重要原因之一1–MillerMetal.JAmCollCardiol2008;51:724-30.PROVEIT-TIMI22study:尽管予以大剂量他汀，达到了LDL-C<70mg/dL(1.8mmol/L)

的目标值,但TG≥200mg/dL(2.3mmol/L)的患者，仍增加了56%死亡、MI或ACS风险115非空腹TG水平越低，IVD/IHD风险越低荟萃分析研究结果-TG与IVD/IHD的相关性JørgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.携带APOC3突变基因杂合子人群，

非空腹TG水平显著下降荟萃分析研究结果-APOC3基因型与非空腹TG水平与非携带者相比，APOC3罕见的功能缺失突变基因杂合子携带者非空腹TG水平下降44%，HDL-C水平升高24%JørgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.基因突变所致低TG人群，IVD/IHD风险降低荟萃分析研究结果-APOC3基因突变所致低TG与IVD/IHDJørgensenAB,Frikke-SchmidtR,NordestgaardBG,

etal.Loss-of-functionmutationsinAPOC3andriskofischemicvasculardisease.NEnglJMed,2014,371(1):32-41.与非携带者相比，APOC3罕见的功能缺失突变基因杂合子携带所致低TG人群，IVD风险下降41%，IHD风险下降36%与非携带者相比，携带APOC3突变基因的血浆TG水平降低39%，HDL-C升高22%荟萃分析研究结果TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

et

al.

Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.与非携带者相比，APOC3功能缺失突变携带者的冠心病风险降低了40%荟萃分析研究结果TGandHDLWorkingGroupoftheExomeSequencingProject,NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,CrosbyJ,PelosoGM,

et

al.

Loss-of-functionmutationsinAPOC3,triglycerides,andcoronarydisease.

NEnglJMed,2014,371(1):22-31.110,970名研究受试者中，34002名冠心病，76968名对照，其中498名是至少携带一种APOC3突变基因的杂合子与非携带者相比，APOC3功能缺失突变携带者的冠心病风险降低了40%（OR0.60，95%CI:0.47-0.75）Framingham心脏研究的人群中发现，APOC3功能缺失突变基因携带者的APOC3水平较非携带者降低46%降TG减少心血管剩留风险的现有治疗方案高心血管风险患者使用他汀保持理想的LDL-C水平进一步降低LDL-C改善TG和HDL-C他汀+烟酸他汀+贝特类他汀+ω-3脂肪酸强化生活方式干预是基础高心血管风险患者使用他汀保持理想的LDL-C水平进一步降低LDL-C大剂量他汀治疗改善TG和HDL-C他汀+烟酸降TG减少心血管剩留风险的治疗方案：他汀联合烟酸他汀联合烟酸治疗并未显示出获益*第一次心血管风险事件发生,同时记录需要再住院的不稳定型心绞痛,血运重建与PCI或冠状动脉移植术平均随访3年事件率(%)AIMHIGH研究：主要终点*结果血脂基线(mmol/L)LDL-CHDL-CTG他汀+安慰剂1.860.91.84他汀+烟酸1.880.91.89p=0.80(NS)AIM-HIGHInvestigators,BodenWE,ProbstfieldJL,etal.NiacininpatientswithlowHDLcholesterollevelsreceivingintensivestatintherapy.

NEnglJMed,2011,365(24):2255-67.对于经他汀治疗LDL-C已达标的患者，联合烟酸治疗并未显示出获益*主要心血管事件定义为任一匹配项目：非致命MI或冠心病死亡、非致命或致命脑卒中、冠心病或非冠状动脉手术或血管成形术（包括截肢）平均随访4年事件率(%)HPS2THRIVE研究：主要终点*结论p=0.29(NS)血脂基线(mmol/L)LDL-CHDL-CTG1.641.141.43PresentedattheACC2013,JaneArmitage代表HPS2-THRIVE研究协作组他汀联合烟酸治疗与他汀单药治疗相比，

显著地增加严重不良事件的发生率HPS2THRIVE研究：联用组对比单用组HPS2-THRIVECollaborativeGroup.HPS2-THRIVErandomizedplacebo-controlledtrialin25673high-riskpatientsofERniacin/laropiprant:trialdesign,pre-specifiedmuscleandliveroutcomes,andreasonsforstoppingstudytreatment.EurHeartJ,2013,34(17):1279-91.联用组：辛伐他汀40mg+缓释烟酸2g/拉罗皮兰40mg单用组：辛伐他汀40mg+安慰剂高心血管风险患者使用他汀保持理想的LDL-C水平进一步降低LDL-C大剂量他汀治疗改善TG和HDL-C他汀+贝特类降TG减少心血管剩留风险的治疗方案：他汀联合贝特类针对糖尿病的降TG治疗未获预期结果FIELD1ACCORD29795例2型糖尿病患者随机分为非诺贝特200mgqd和安慰剂组平均随访5年主要终点：发生非致死性心梗或者冠心病死亡共纳入5518例2型糖尿病患者，在辛伐他汀治疗基础上，随机分为非诺贝特160mgqd和安慰剂治疗，平均随访4.7年，主要终点为CV死亡、非致死性心梗和非致死性卒中1.Lancet,2005,366:1849-61.2.NEnglJMed,2010,362(17):1563-74.高心血管风险患者使用他汀保持理想的LDL-C水平进一步降低LDL-C大剂量他汀治疗改善TG和HDL-C他汀+ω-3脂肪酸降TG减少心血管剩留风险的治疗方案：他汀联合ω-3脂肪酸指南推荐治疗性生活方式干预需定量补充Omega-3脂肪酸1Circulation.2011;123(20):2292-333.美国心脏学会(AHA)甘油三酯和心血管疾病科学声明高甘油三脂血症的筛查与治疗流程中国人均Omega-3摄入量仅是日本人均的7%，挪威人均的11%Omega-3通过多重作用发挥效果：在降低甘油三酯（TG）时，Omega-3服用量越多，其降脂效果越好。在抗心律失常，降低心率、降低血压，抗血栓作用上，Omega-3在一定剂量范围内都具有效果。NatureReviews|CardiologyVolume6December2009;753-758IF:10.9因此，服用90%Omega-3高纯深海鱼油不但更易提高降脂效果，且服用用量的减少，特别对于严重高血脂患者，更易达到高剂量的Omega-3补充。高纯度Omega-3脂肪酸易达到高剂量补充效果高纯度Omega-3脂肪酸显著降低血TG水平ProstaglandinsLeukotEssentFattyAcids.2006Jul;75(1):19-24.高纯度Omega-3脂肪酸在有/无糖尿病患者中均具有显著的心血管获益ClinTher.2013;35(1):40-51.一项对照配对回顾性队列研究，选取来自英国GPRD数据库中首发心梗后患者，其中2466例患者90天内服用1g/d高纯度Omega-3脂肪酸，在按照1:4配对未服用过Omega-3脂肪酸的患者，采用Cox模型分别在糖尿病队列与非糖尿病队列中比较两组患者生存率全因死亡(例/1000人年)29.2%RR0.70895%CI0.602-0.833P＜0.000131.4%RR0.68695%CI0.504-0.934,P=0.016627.6%RR0.72495%CI0.621-0.844P＜0.0001他汀联用高纯度Omega-3脂肪酸显著降低

心血管疾病及死亡风险PLoSOne.2013;8(5):e62772.总体生存率(%)一项回顾性队列研究收集意大利117家医院2003年1月至12月的14704例心肌梗死出院患者出院、处方及人口统计学信息，所有分析均对主要混杂因素进行校正，对主要终点结果再采用匹配对照分析进一步验证。入选患者在出院30天内均处方他汀或他汀与n-3PUFA联合治疗，共有11532(78.4%)例处方他汀，其中4302(37.3%)例采用他汀与n-3PUFA联合治疗，出院后随访4年，总共随访45528病人年。高纯度Omega-3脂肪酸与他汀联用安全性良好，且与他汀无药物相互作用COMBOS是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照研究，入选254例高甘油三脂血症患者随机接受90%Omega-3乙酯高纯度深海鱼油4g/d+辛伐他汀40mg/d或安慰剂+辛伐他汀40mg/d治疗，治疗8周后两组患者不良反应发生率无显著性差异，同时Omega-3脂肪酸与辛伐他汀无药物相互作用不良反应发生率ClinTher.2007;29(7):1354-67.高纯度鱼油对心血管终点事件

临床试验REDUCE-IT研究：EPA干预降低心血管事件的干预试验纳入8000例患者，≥45岁、有冠心病史（70%患者），或2型糖尿病±至少1个危险因素，动脉粥样硬化血脂异常（用他汀LDL-C达标）、TG200-500mg/dl。主要终点：CV死亡、非致死性MI、非致死性卒中、冠脉血运重建，需紧急血运重建的不稳定性心绞痛随访4-6年。主要完成日期：2016年11月高纯度鱼油对心血管终点事件

临床试验STRENGTH研究：在高甘油三酯血症患者中评估Epanova降低他汀剩留风险的临床终点研究估计纳入13000例他汀治疗的CVD高危成人；治疗：ω-3Epanova：4g/d或安慰剂主要终点：心血管死亡，非致死性MI，非致死性卒中，冠脉血运重建，或心绞痛住院；随访时间：5年更多精华，更好吸收低纯度Omega-3鱼油中含有较多的饱和脂肪酸，它们在消化吸收过程中，与Omega-