早期肺癌新进展

评述：

PL03.02，

SC02.03，OA12.01，OA09.032021/4/261第8版肺癌分期PL03.02LungCancerStagingChangingtheClinicalPracticeRamónRami-Porta，etal2021/4/262时间轴—第8版IASLC肺癌分期2009年5月IASLC分期及预后委员会（SPFC-IASLC）开始新版分期的工作2009年—2013年回顾性及前瞻性入选病例，最终数据库含1999-2010期间94,708例a2013年—2014年数据分析2014年11月—确认数据库完成a

2015年—2016年发表文献2015年7月—新版T分期b2015年11月—新版M分期c2016年1月—新分期系统的分类方法d2016年3月—小细胞肺癌的分期e2016年5月—区分肺双发肿瘤和转移瘤f

多发磨玻璃样结节、贴壁型腺癌及伴有肺炎病例的TNM分期g

双发、多发肺肿瘤的分期h

2016年8月—亚实性结节的T分期和部分实性结节的大小评估i

2017年第8版IASLC肺癌分期进入应用阶段a.Rami-PortaRetal.JTO,2014.b.Rami-PortaRetal.JTO,2015.c.EberhardtWEetal.JTO,2015.d.GoldstrawPetal.JTO,2016.e.NicholsonAGetal.JTO,2016.f.DetterbeckFCetal.JTO,2016.g.DetterbeckFCetal.JTO,2016.h.DetterbeckFCetal.JTO,2016.i.TravisWDetal.JTO,2016.2021/4/263T—肿瘤大小的修改T分期修订：肿瘤大小隆突是否受累肺不张的情况膈肌侵犯情况纵隔胸膜侵犯亚实性结节的T分期和部分实性结节的大小评估等等2021/4/264第7版T分期T3与T4未完全区分，第8版完全分开2021/4/265沿用原N分期方法提出了“转移淋巴结的位置和数量”

这一概念nN（单站与多站）存在和不存在跳跃式淋巴结转移评价更精确N1：

N1a：单站N1

N1b：多站N1N2:

N2a1：单站N2无N1(跳跃转移)

N2a2：单站N2伴N1转移

N2b：

多站N2N分期修订2021/4/266M1分为Mla，M1b和M1c：（1）Mla:局限于胸腔内包括胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)对侧肺叶出现癌结节（2）M1b:远处器官单发转移灶（3）M1c:单个或多个远处器官多处转移M分期修订2021/4/267N0N1N2N3M1aanyNM1banyNM1canyNT1aIA1IIBIIIAIIIBIVAIVAIVBT1bIA2IIBIIIAIIIBIVAIVAIVBT1cIA3IIBIIIAIIIBIVAIVAIVBT2aIBIIBIIIAIIIBIVAIVAIVBT2bIIAIIBIIIAIIIBIVAIVAIVBT3IIBIIIAIIIBIIICIVAIVAIVBT4IIIAIIIAIIIBIIICIVAIVAIVBAbstract6866:Lungcancerstaging–Changingtheclinicalpractice–RamónRami-PortaJThoracOncol2016;11:39-512021/4/268NSCLC第7版和第8版临床分期的生存期比较

第7版第8版GoldstrawPetal.JTO,20162021/4/269NSCLC第7版和第8版病理分期的生存期比较

第7版第8版GoldstrawPetal.JTO,20162021/4/26109、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20235:00:16PM11、人总是珍惜为得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/32023/2/303February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3第八版分期意义：

•重新定义了T的指标、更多关注肿瘤大小

•确认了目前N的定义标准

确认了一些关于转移结节位置和数量

•转移组(M)分为了3组

•增加了分期，可以更准确的判断患者的预后第八版分期存在的不足:1.数据采集的局限性：新版分期虽然增加了亚洲人群比例，但主要为日本病例，中国病例数较少，主要为上海和广东病例缺乏非洲、俄罗斯及印度患者的数据由于欧亚人种的个体差异性较大，新分期并没有考虑到人群特征及地域性差异2.缺乏EGFR、ALK、ROS1、PD-1等标志物信息3.放化疗病例数偏少，导致数据统计上的偏差4.PET-CT研究结果未纳入新分期、更多的是与肿瘤大小相关

2021/4/2612磨玻璃病变的外科治疗：亚肺叶切除？

SC02.03SurgeryforGroundGlassOpacity:SublobarResection?Shun-ichiWatanabe,etal2021/4/2613学术分场（ScientificSessions02.03）来自日本国家癌症中心医院Shun-IchiWatanabe的报告：1.既往资料提示小于3cm病变肺叶切除优于亚肺叶切除2.随着筛查越来越多小病变及GGO病变被发现使肺叶切除面临新的挑战３.GGO的处理原则？亚肺叶切除的解剖学基础？４.亚肺叶切除在GGO病变中是否可行？

2021/4/2614来自SEER数据库（2000.1至2012.12），pT1aN0M0主要关注总生存和肺癌特异生存其结果显示：15760患者：11520行肺叶切除；4240亚肺叶切除，其中769为肺段切除，3316楔形切除肺叶切除优于亚肺叶切除，无论是OS还是LCSS亚肺叶切除：1-2cm患者肺段切除优于楔形切除

≤1cm患者两者无显著差异此报道提示：1、回顾分析未能揭示行亚肺叶切除的原因（肺功能不足？身体状态原因？妥协性手术？）2、对于亚肺叶切除，可能存在巴结分期不足可能存在淋巴结假阴性，而肺叶切除患者则不存在此问题Daietal.JCO20162021/4/2615小于1cm及1-2cm

总生存与肺癌特异生存小于2cm总生存与肺癌特异生存Daietal.JCO20162021/4/2616

该报告临床意义：亚肺叶切除需要：1、足够切缘2、实性成分小于25%（直径）的倾向于非侵袭性，更适宜亚肺叶切除3、不适宜胸膜侵犯病变（T2）不足:

未参考肿瘤病理及

生物学行为等因素ScientificSessions02.032021/4/2617病变除了大小之外还需要考虑的问题原位腺癌-病理亚型较长倍增时间分子分型实性成分占GGO的比例亚肺叶切除：缺乏高级别的证据目前肺叶切除仍然是早期肺癌的标准手术术式2021/4/2618不能手术治疗的早期外周型非小细胞肺癌

不同立体定向放疗方案的2期随机对照研究

单次大分割立体定向放疗和多次大分割立体定向放疗的毒性反应及临床疗效OA12.01.APhase2RandomizedStudyof2SBRTRegimensforMedicallyInoperablePatientsWithNode-Negative,PeripheralNon-smallCellLungCancerJorgeA.GomezSuescun2021/4/2619不能手术治疗的早期外周型非小细胞肺癌不同立体定向放疗方案的2期随机对照研究主要终点: 观察RTOG3级以上毒性反应次要终点s: PFS,OS,生存质量相关调查医学原因不能手术或拒绝手术病理确诊的非小细胞癌T1-T2a,N0,M0(≤5cm)PS(Zubrod)0-2SBRT3x20GySBRT1x30GyRTOG:RadiationTherapyOncologyGroup北美放疗协会2021/4/2620主要终点

–毒性反应两种毒性无统计学差异胸部3级以上毒性:Arm1(30Gy):8(16%)patientsArm2(60Gy):6(12%)patients5级死亡事件:Arm1(30Gy):

不明原因死亡1例Arm2(60Gy):

疾病进展死亡1例2021/4/2621次要终点两种在PFS&OS上没有区别未报告生活质量情况及复发相关因素PFSOSStudyarm2yPFS2yOS1x30Gy65%72%3x20Gy50%59%中位随访:24月2021/4/2622单次大分割顺利完成然而:由于随访时间较短，总生存,无进展生存和总毒性方面比较，多次大分割组略显优势。RTOG0915:1x34Gyvs4x12GyOSPFSVideticIJROBP2015N=842021/4/2623该研究临床意义：

1.单次治疗组和多次治疗组均达到了较高的生物剂量

顺利完成了治疗，两组之间毒性反应无差异2.对于标准的外周型肺癌（肿物大小为T1，T2期，距离主支气管

束距离大于2cm，无淋巴结转移）：

似乎单次大分割组有生存优势

但无统计学差异，需要进一步研究

3.对于非标准外周型的肺癌

(如贴近胸壁、臂丛神经)：

提示采用多次大分割立体定向放疗不足：

1.对于晚期放射性反应而言，随访时间（2年）仍较短，不能全面反应晚期放射性损伤2.医保因素

2021/4/2624OA09.03–FINALRESULTSOFMULTI-CENTRERANDOMIZEDCONTROLLEDSTUDYCOMPARINGADJUVANTVERSUSNEO-ADJUVANTCHEMOTHERAPYWITHDOCETAXELPLUSCARBOPLATININRESECTABLESTAGEIBTOIIIANON-SMALLCELLLUNGCANCER(CSLC-0501,NCT00321334)可手术的非小细胞肺癌：新辅助化疗优于辅助化疗吗？X.Yang,etal2021/4/2625PLATINUM+VINCAALKALOID/ETOPOSIDEIPCRCHIBA11/157/141.334.07JLCSSG59/11152/980.9827.38MINEO14/3321/33-5.798.51XU19/3526/35-4.6711.18PARK17/5923/59-4.159.95ALPI143/310144/3080.8371.37JCOG930433/5935/60-0.9016.95ANITA102/231113/232-3.3153.68IALT290/648304/647-12.02148.33BR1086/242111/240-16.6449.07BLT149/10647/95-2.2323.78Sub-total823/1849883/1821-46.56424.28PLATINUM+ANTI-METABOLICAGENTSGACLCACTLC168/15475/152-7.0935.62OLCSG1C5/127/16-0.192.93SGACLCACTLC264/16568/167-4.8032.88WJSG2(1+3)44/11549/100-7.6622.94WJSG327/10940/116-6.0116.74ACTLC4A10/5218/52-5.226.92OLCSG2B28/4728/482.3813.87Sub-total246/654285/651-28.58131.89OTHERPLATINUMREGIMENSLSCG80166/14071/143-1.8134.21FLCSG120/5430/56-7.7912.21LCSG85329/9432/94-1.6515.22BLT234/5634/623.2116.43Sub-total149/344167/355-8.0478.07ANTI-METABOLICAGENTONLYOLCSG2A20/8535/87-7.4413.73OLSCG1A30/16328/158-0.0914.47WJSG438/17656/191-5.8723.38NJSGLCS24/10927/110-1.3712.73ACTLC4B17/5218/52-0.588.75JLCRG67/49891/501-11.7239.49WJSG2(2+3)38/10849/100-9.7921.49Sub-total234/1191304/1199-36.85134.04ANTIMETABOLICAGENT+OTHERAGENTOLCSG1B27/4121/426.5911.36Sub-total27/4121/426.5911.36Total1479/40791660/4068-113.45779.63[no.events/no.entered]Surg+chemoSurgaloneO-EVarianceTrialId.HazardRatio(Fixed)0120.51.50.90(0.81-0.99)p=0.0240.81(0.68-0.96)p=0.0130.90(0.72-1.13)p=0.3630.76(0.64-0.90)p=0.0011.79(1.00-3.20)p=0.0500.86(0.81-0.93)p<0.000001surgery+chemobetter surgeryalonebetter铂类+长春花碱/依托泊苷铂类+抗代谢药其他铂类药单用抗代谢药辅助化疗优单纯手术优0.90(0.81-0.99)0.81(0.68-0.96)0.90(0.72-1.13)0.76(0.64-0.90)0.86(0.81-0.93),p<0.000001辅助化疗的meta分析NSCLCMeta-analysisCollaborativeGroup.Lancet2010;375:1267–77,2021/4/2626新辅助化疗的meta分析0.87(0.78-0.96),p<0.007NSCLCMeta-analysisCollaborativeGroup.Lancet2014;383:1561–712021/4/2627

NATCH

研究:（随机III期研究）:

病人：624例,包括：IA(>2cm),IB,II,或T3N1

分三组:(I)新辅助化疗+手术组(紫杉醇+顺铂）（201例）(II)单纯手术组

（212例）(III)手术+辅助化疗组（211例）.结果:1.HR:0.92(95%CI:0.81-1.04,P=0.176)(I)vs(II)0.96(95%CI:0.75-1.22,P=0.74).(III)vs(II)2.5-yearos:34.5%(II),41.3%(I)and36.6(III).3.结果无统计学差别

4.本研究的缺点是包括大量的I期病例FelipE,,JClinOncol2010;28:3138-452021/4/2628OA09.03研究设计多中心平行开放III期研究2006年3月~2011年5月计划入组410例分层

-性别、中心、分期(IBvs.IIvs.IIIA)-病理(腺癌

vs.非腺癌)目的

-主要目的:3ys-DFS;-次要目的:安全性;5年OS.初始需要入组人数:410patients

-假设:新辅助组比辅助组3年DFS改善10%

-因为入组太慢，实验于2011年5月提前终止IB-IIIANSCLC(n=214)随机分组(n=198)新辅助(n=97)辅助*(n=101)化疗*(n=97)手术(n=101)手术(n=82)化疗*(n=86)*chemotherapy;(Docetaxel:75mg/m2,Carboplatin:AUC=5onday1,every3wk)x3cyclesOA09.03:RandomizedStudyComparingAdjuvantversusNeo-AdjuvantChemotherapyinResectableStageIBtoIIIANSCLC–YangXNetal.DiseaseFreeSurvivalNO.atRiskAdjuvant101635451494949Neoadjuvant97533330303030OverallSurvivalNO.atRiskAdjuvant101786660565656Neoadjuvant97705138383838AENeo-adjuvant（%）

Adjuvant（%）P1*P2*GradeⅠ~ⅣGradeⅢ～Ⅳ

GradeⅠ~ⅣGradeⅢ～ⅣAlopecia73（23.9）0（0.0）

62（25.3）0（0.0）0.04—Fatigue65(21.2)1（1.0）

53（21.6）0（0.0）0.811.00Granulopenia57(18.6)40（41.2）

43（17.6）32（31.7）0.020.146HGBdecreased30(9.8)0（0.0）

18（7.3）0（0.0）0.03—Vomiting25（8.2）1（1.0）

18（7.3）1（1.0）1.001.00ALTElevation13(4.2)0（0.0）

5（2.0）0（0.0）0.04—Constipation10（3.3）0（0.0）

4（1.6）0（0.0）0.08—hiccup6(2.0)0（0.0）

4（1.6）0（0.0）0.70—ASTElevation6(2.0)0（0.0）

3（1.2）1（1.0）0.321.00Diarrhea5（1.6）0（0.0）

7（2.9）1（1.0）0.771.00Skinpruritus5（1.6）0（0.0）

6（2.4）0（0.0）0.81—PLTdecreased4(1.3)0（0.0）

4（1.6）0（0.0）1.00—Dermaltoxicity1（0.3）0（0.0）

1（0.4）0（0.0）1.00—Edema1（0.3）0（0.0）

2（0.8）0（0.0）1.00—Stomatitis1（0.3）0（0.0）

3（1.2）0（0.0）0.62—Allergy4（1.3）1（1.0）

11（4.5）0（0.0）0.071.00Hyperglycemia0（0.0）0（0.0）

1（0.4）1（1.0）1.001.00ChemotherapyspecificMortality0（0.0）0（0.0）

1（0.4）1（1.0）1.001.00Total307(55.6)44(45.4)

245（44.4）36（35.6）—0.21*P1:comparingneo-adjuvantgroupwithadjuvantgroupinincidencerateofgradeⅠ~Ⅳadverseevents,P2:comparingneo-adjuvantgroupwithadjuvantgroupinincidencerateofgradeⅢ~Ⅳadverseevents.AdverseEvents作者结论IB-IIIANSCLC卡铂+多西他赛的辅助和新辅助化疗是安全可行的.两组的3年DFS和OS无区别.5年OS和DFS辅助化疗有优于新辅助化疗的趋势.讨论支持：

该结论与其他一些研究相似，有临床意义不足：

1.研究提前终止，入组人数不足、结论不足

2.研究假设依据不充分

问题：

1.为什么辅助化疗有优势?2.实验方案结束后，患者的后续诊治方

案如何？XNYangetal.OA09.03WCLC2016与辅助化疗