阴道黄体酮凝胶的临床研究

烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。

茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！阴道黄体酮凝胶的临床应用22021/4/26孕激素对维持正常妊娠必不可少1.提高子宫内膜容受性，有利于胚胎着床ABCD3.提高封闭因子(PIBF)水平，参与胚胎保护性免疫调节2.抑制子宫收缩，防止子宫将胚胎排出，起到保胎作用4.增加胎儿胰岛素分泌，促进胎儿生长郑婷萍.孕酮用于早孕保胎治疗相关研究进展.中国实用妇科与产科杂志.2012;28(9).32021/4/26黄体功能不全及其诊断标准定义黄体功能不全（luteal-phasedefect，LPD）是1949年Jones首先提出的概念，指排卵后黄体发育不良或过早退化，子宫内膜分泌反应不良，临床上以子宫内膜发育与胚胎发育不同步为主要特征,与不孕或流产密切相关。诊断标准发病率黄体功能不全的临床诊断目前尚无统一准确的诊断标准自然月经周期：3%~10%促排卵周期：100%1.Vol.35,No.1Jan.2015Reproduction&Contraception2.JOvarianRes.2015Nov19;8:7742021/4/26三方学会共同协作，多位专家的努力下，2015在《生殖与避孕》杂志发表了Vol.35,No.1Jan.2015Reproduction&Contraception黄体支持与孕激素补充共识中华医学会生殖医学分会中华医学会围产医学分会中华医学会计划生育学分会“黄体支持与孕激素补充共识”52021/4/26应用超促排卵方案进行IVF/ICISI-ET助孕治疗，ET后内源性黄体功能不全自然周期排卵后进行FET，部分妇女存在自身黄体功能不全的可能促排卵周期实施FET，存在的内源性黄体功能不全。雌、孕激素完全替代周期FET，使用外源性雌、孕激素药物替代黄体功能既往有复发性流产病史先兆流产先兆早产黄体支持与孕激素补充的适应证Vol.35,No.1Jan.2015Reproduction&Contraception62021/4/26IVF/ICSI周期黄体功能不全的原因控制性卵巢刺激引起多个卵泡生长，使得黄体早期血清雌激素浓度异常升高，孕酮浓度提前升高，子宫内膜提前由增生期提前转为分泌期，“种植窗”提前开放和关闭，子宫内膜发育和胚胎发育不同步，子宫内膜容受性降低，胚胎不能种植黄体早期的雌激素和/或孕酮的异常升高，通过负反馈影响垂体黄体生成激素(LH)分泌，导致LH减少，溶黄体提早发生，黄体发育不良大剂量外源性人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱发排卵，可能通过负反馈降低黄体期LH浓度，导致黄体功能不全卵泡的抽吸操作会使卵巢颗粒细胞减少，孕酮生成减少孙赟,等.黄体支持与孕激素补充共识.生殖与避孕.2015.35(1)葛芬芬.辅助生殖技术中的黄体支持.国外医学计划生育生殖健康分册.2007;26(5).

IVF周期中存在黄体功能缺陷，其原因可能为：72021/4/26PubMed中关于阴道黄体酮的英文文献量逐年上升在PubMed中以“vaginalprogesterone”为关键词进行检索，关于阴道黄体酮的英文文献量总体呈现逐年上升趋势，尤其是近10年82021/4/26在中国知网CNKI，以“黄体酮、阴道、凝胶”等关键词检索近10年的文献，关于阴道黄体酮的中文文献量呈逐年上升趋势国内关于阴道黄体酮的中文文献呈上升趋势文献数量92021/4/26新鲜周期中黄体酮缓释凝胶的临床研究102021/4/26国内研究：IVF-ET黄体支持阴道缓释凝胶有效、安全、方便一项国内多中心、前瞻性、开放研究，12家IVF中心，894例患者入组取卵日开始使用阴道缓释凝胶进行黄体支持，评价临床妊娠率，着床率，生化妊娠率，持续妊娠率，并对基线与妊娠关系进行分析；同时评价安全性与患者满意度临床妊娠率是44.0%(389/885)，95%置信区间40.7%~47.2%，生化妊娠率为49.3%(436/885)，持续妊娠率36.6%（324/885），早期流产率4.4%(17/389)，宫外孕率0.56%（5/885），着床率27.2%（536/1971）用药不良事件的发生率为4.5%，患者的总体满意度89.7%实用妇产科杂志2012年11月28卷11期112021/4/269、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。16:56:5816:56:5816:562/3/20234:56:58PM11、人总是珍惜为得到。2月-2316:56:5816:56Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。16:56:5816:56:5816:56Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2月-232月-2316:56:5816:56:58February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:56:58下午16:56:582月-2315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月234:56下午2月-2316:56February3,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/316:56:5816:56:5803February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。4:56:58下午4:56下午16:56:582月-23国内临床研究显示：阴道黄体酮与肌注黄体酮临床结局相当一项国内的回顾性队列研究，共纳入1111例标准长方案新鲜周期患者，分为A组(肌注黄体酮)，B组(肌注联合口服黄体酮)，C组(阴道黄体酮)，比较三组的临床结局结果显示：三组在临床妊娠率方面无统计学差异，且阴道黄体酮有降低新鲜周期早期流产率的趋势冷义福,等.中华临床医师杂志_电子版.2015(12)_2436-2439132021/4/26国内临床研究：IVF-ET黄体支持两种阴道黄体支持对比一项国内单中心，随机对照研究，入组2543例患者根据长效长方案和超长方案，以及两种阴道黄体支持药物分为四组长效长方案：雪诺同®A1组（n=519）90mg一天一次；安琪坦®B1组（n=782）200mgBiD超长方案：雪诺同®A2组（n=526）90mg一天一次；安琪坦®B2组（n=716）200mgBiD结果显示：长效长方案阴道凝胶组着床率高于黄体酮阴道胶囊超长方案临床妊娠率，着床率，早期流产率均优于黄体酮阴道胶囊实用妇产科杂志2012年3月第28卷第3期142021/4/26国外临床研究：阴道凝胶黄体酮VS肌注黄体酮实验设计：前瞻性研究n=511IMP50mgdailyCrinone8%90mg对比IMP，阴道缓释凝胶黄体酮有更高活产率(51.7%vs.45.4%)，且有统计学差异小于35岁患者，阴道组有更高活产率(65.7%vs.51.1%)，且有显著统计学差异FertilityandSterility®Vol.97,No.2,February20120015-0282152021/4/26阴道黄体酮与肌注黄体酮对比黄体期出血无统计学差异一项前瞻性随机对照研究，分为阴道黄体酮凝胶组(n=190)与肌注黄体酮组(n=175)，比较两种不同给药途径黄体期出血的影响结果显示：阴道黄体酮凝胶和肌注黄体酮的总体黄体期出血率并无统计学差异，在妊娠人群中两组的黄体期出血率也相当YanushpolskyE,etal.FertilSteril.2011Feb;95(2)_617-20总体黄体期出血率妊娠人群的黄体期出血率P=NSP=NS162021/4/26FET中黄体酮缓释凝胶的临床研究172021/4/26FET周期内膜准备的最优方法是什么？(荟萃分析)NC与改良NC相比NC与人工周期相比NC与GnRH激动剂AC相比AC与GnRH激动剂AC相比FET周期内膜准备方案临床结局无差异GhobaraT,

VandekerckhovePCochraneDatabaseSystRev.

2008Jan23;(1):CD003414.冷冻周期(FET)需要进行黄体支持《黄体支持与孕激素补充共识(2015)》指出，冷冻周期需要进行黄体支持：自然周期排卵后实施冻融胚胎移植(FET)时,部分妇女存在自身黄体功能不全的可能促排卵周期实施FET时，存在潜在的内源性黄体功能不足雌、孕激素药物替代周期(人工周期)FET，完全使用外源性雌、孕激素药物替代黄体功能孙赟,等.黄体支持与孕激素补充共识.生殖与避孕.2015.35(1)CHN/NONF/0617/0098192021/4/26FET自然周期建议进行黄体支持罗轶群,等.国际生殖健康/计划生育杂志.2015,34(4):339-3433.7%-20%的自然周期患者存在黄体功能不全，而在正常排卵的不孕患者中也存在8.1%的黄体功能不全多数生殖中心传统上在FET自然周期中会进行黄体支持，以提高活产率202021/4/26FET人工周期黄体支持的必要性罗轶群,等.国际生殖健康/计划生育杂志.2015,34(4):339-343FET中应用雌激素替代进行内膜准备，可引起卵泡不发育，导致患者自身黄体功能完全缺失，内膜的转化、胚胎的种植和早期妊娠的维持完全依赖于外源性添加黄体酮因此FET人工周期中给予外源性黄体酮、进行黄体支持是必要的，且与助孕结局密切相关，恰当的黄体支持方案对于提高妊娠率有重要的作用212021/4/26人工周期FET内膜准备国内临床研究：FET-AC阴道黄体酮缓释凝胶黄体支持的临床结局（RCT）ChiCTR-TRC-14004565目的比较激素替代FET周期应用黄体酮阴道缓释凝胶与肌肉注射黄体酮的活产率实验设计纳入1500个人工周期方案的FET周期雌激素：d3戊酸雌二醇4mg-8mg/d孕激素转化时随机分为2组（1:1）A组：黄体酮阴道缓释凝胶90mg+地屈孕酮10mgBiDB组：肌肉注射黄体酮40mg+地屈孕酮10mgBiDYangWang†,YaqiongHe†,YunSun*.Crinonegelforlutealphasesupportinfrozen-thawedembryotransfercycles:aprospectiverandomizedclinicaltrialintheChinesepopulation.PLoSOne.2015.10(7):e0133027FET-AC中黄体酮缓释凝胶作为黄体支持与肌注相比无差异YangWang†,YaqiongHe†,YunSun*.Crinonegelforlutealphasesupportinfrozen-thawedembryotransfercycles:aprospectiverandomizedclinicaltrialintheChinesepopulation.PLoSOne.2015.10(7):e0133027活产率、临床妊娠率、种植率、流产率和异位妊娠率均无统计学差异多元logistic回归OR值：活产率1.036（0.829–1.295）、临床妊娠率0.971（0.785–1.200），流产率0.919（0.595–1.420）和异位妊娠率0.649（0.261–1.614）结论：FET-AC周期使用黄体酮缓释凝胶作为黄体支持，可与肌注黄体酮获得相似的妊娠结局赠卵FET-AC单用阴道凝胶多剂量给药与肌注对比HumanReproduction,Vol.15,(Suppl.1),pp.166-171,2000实验设计：前瞻队列研究n=345，雪诺同®90mg一天一次组；雪诺同®90mg一天两次组；肌注100mgMeanserumprogesteroneconcentrationsonday26were19.0+2.3ng/mlfortwiceand11.3±6.5ng/mlforoncedailyCrinone,versus65.2±12.5ng/gesteronegroup.D26的平均血清孕酮浓度：雪诺同®一天两次（19.0+2.3ng/ml）；雪诺同®一天一次（11.3±6.5ng/ml）；肌注100mg（65.2±12.5ng/ml）Endometrialhistologywas'inphase'forallwomenintheCrinonegroupsandmostofthei.m.group.子宫内膜组织学研究，雪诺同组全部同步，肌注组大部分同步研究结果一：赠卵周期多剂量阴道凝胶对血清浓度贡献及内膜组织研究雪诺同®90mg一天一次，100%子宫内膜同步，且是否同步与血清浓度无相关性HumanReproduction,Vol.15,(Suppl.1),pp.166-171,2000赠卵FET-AC单用阴道凝胶子宫内膜同步性100%研究结果二：三种给药方案临床结局没有差异HumanReproduction,Vol.15,(Suppl.1),pp.166-171,2000结果：临床妊娠率、持续妊娠率、种植率