免疫细胞ppt医学免疫学课件讲座

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免疫细胞

生物技术学院分子免疫学研究所

马骊（所长/教授）

2011.05.2122021/8/1232021/8/12淋巴细胞和单核细胞经血液循环及淋巴循环，进出外周淋巴组织及淋巴器官，构成免疫系统的完整网络。中枢免疫器官：免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，由骨髓和胸腺组成。外周免疫器官：免疫细胞定居、免疫应答发生的场所，由脾脏、淋巴结、扁桃体及粘膜相关淋巴组织组成。42021/8/12

免疫细胞：所有参加免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，包括：T细胞、B细胞、NK细胞DC细胞、单核-吞噬细胞系统、B细胞中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞、血小板造血干细胞淋巴细胞：抗原提呈细胞：其他免疫细胞：52021/8/1262021/8/12一、造血干细胞(HSC)

具有高度自我更新和多向分化潜能，是各种免疫细胞的共同祖先，表面标志CD34+/CD38-。72021/8/12HSC的分化依赖于骨髓和胸腺造血微环境，部分分裂增殖以维持数量相对恒定，部分增殖分化成表面标志为CD34+/CD38+的定向干细胞，包括淋巴样干细胞(LSC)和髓样干细胞(MSC)。82021/8/12LSC继续分化为T细胞、B细胞和NK细胞。

MSC进一步分化为单核-巨噬细胞、DC细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、红细胞和血小板。92021/8/12HSC发育为成熟免疫细胞的每一阶段均需多种细胞因子参与。102021/8/12

免疫细胞分化过程112021/8/129、人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低头要有勇气，抬头要有低气。16:42:5216:42:5216:422/3/20234:42:52PM11、人总是珍惜为得到。2月-2316:42:5216:42Feb-2303-Feb-2312、人乱于心，不宽余请。16:42:5216:42:5216:42Friday,February3,202313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2月-232月-2316:42:5216:42:52February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:42:52下午16:42:522月-2315、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。二月234:42下午2月-2316:42February3,202316、业余生活要有意义，不要越轨。2023/2/316:42:5216:42:5203February202317、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。4:42:52下午4:42下午16:42:522月-23造血干细胞移植

将正常HSC输入经超剂量放、化疗的患者体内，替代原有病理性或缺陷的造血干细胞，重建其造血和免疫功能。恶性血液疾病遗传性疾病重症免疫缺陷某些自身免疫病放/化疗后造血支持适应症：132021/8/12骨髓移植外周血干细胞移植脐血移植造血干细胞移植包括：142021/8/1220世纪50年代开始使用。HSC存在于扁骨、不规则骨和长骨两端的红骨髓，为采集600ml骨髓，需给供者局部麻醉，经多次骨穿才能完成。骨髓移植：152021/8/12

通过造血干细胞“动员”技术，使骨髓HSC进入外周血，采集分离约200ml外周血即可获得足够数量HSC并用于移植。外周血干细胞移植：162021/8/12

脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液，含有可以重建人体造血和免疫系统的HSC，可用于移植。脐血移植：172021/8/12来源丰富、取材简单；脐血移植的优势：对供受体HLA相符的要求相对较低；脐血NK和LAK细胞多，有利于GVL；不易受病毒或残留肿瘤细胞污染；HSC增殖和自我增殖能力强；脐血T、B细胞相对不成熟，GVHD发生率低；脐血含基质细胞，能提供HSC生长的微环境。182021/8/122009.02.27报道：一名26岁产妇临产前突然查出患白血病，第三军医大学新桥医院的专家待其分娩后，用该产妇父亲“骨髓和外周血”HSC+婴儿出生时采集的脐带血对白血病进行联合移植治疗，获得成功。192021/8/12HSC是导入外源基因理想的靶细胞：造血干细胞与基因治疗多种疾病与造血细胞异常有关，将缺陷基因导入可缓解症状。HSC具有自我更新能力，可在患者体内长期存活并表达外源基因产物；HSC具有多向分化潜能，分化成的转基因血细胞可分布全身发挥效应；202021/8/122000年4月，法国科学家在Science上报道：从2名患有严重免疫缺陷症的患儿骨髓中抽取HSC，以逆转录病毒为载体，将正常基因导入其中，然后回输给病孩。经10个月随访，获得较满意的效果，患儿免疫系统达到正常水平。212021/8/12存在困难：在骨髓单个核细胞中比例不足1％，难以获得足量高纯度HSC；HSC虽可在体外扩增，但增殖能力往往衰减，且易走向分化；HSC生物学尚未完全弄清，外源基因导入后其表达难以控制；90％HSC处于非增殖期，多种载体对其转染效率较低。222021/8/12

淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数45％，在机体免疫应答中起核心作用。二、淋巴细胞232021/8/12

淋巴细胞的显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能各异的群体，包括T细胞、B细胞和NK细胞，T/B细胞还可分为许多形态相似而功能不同的亚群。242021/8/12

各个淋巴细胞群和亚群在免疫应答过程中相互协作、相互制约，共同完成对抗原的识别、应答和清除，维持机体内环境的稳定。252021/8/12（一）T淋巴细胞T细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺内发育成熟，随后移行至外周淋巴组织。T细胞光镜照片T细胞电镜照片262021/8/12T细胞介导特异性细胞免疫，并在胸腺依赖性抗原(TD-Ag)诱导的体液免疫应答中发挥重要作用。Th为B细胞活化提供第二信号、细胞因子272021/8/12对自身抗原具有耐受性

体内存在能特异性识别各种抗原的T细胞库(Tcellrepertoire)，其基本特征：识别抗原受MHC限制??282021/8/12T细胞在胸腺内的

分化和发育包括三个阶段：早期发育阳性选择阴性选择292021/8/12

早期发育阶段：

表型为TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-的始祖T细胞，在胸腺皮质区微环境作用下，成为表型TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-的始祖T细胞（双阴性细胞，后者进一步增殖分化为TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+的前T细胞（双阳性细胞）。302021/8/12

通过阳性选择，单阳性细胞获得识别抗原肽-MHC-I/II类分子复合物的能力，这也是T细胞作用受MHC限制的原因。阳性选择阶段（深皮质区）：

双阳性细胞表面的CD4和CD8分子与胸腺皮质上皮细胞表面的MHC-I/II类分子发生有效结合时，就被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4+或CD8+的单阳性细胞，未能结合的双阳性细胞发生凋亡而被清除。312021/8/12

只有未与MHC分子-自身抗原肽复合物结合的单阳性细胞才能继续分化发育为具有识别“非己”抗原能力的T细胞。阴性选择阶段（皮髓交界处）：

单阳性细胞与胸腺皮髓交界处的M或DC表达的MHC-I/II类分子-自身抗原肽复合物结合时，就发生自身耐受而停止发育，表现为对该自身抗原的反应性T细胞克隆清除，或虽克隆存在但功能丧失（T细胞克隆禁忌）。322021/8/12332021/8/12T细胞的表面标志受体和表面抗原，是T细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用、接受信号刺激的分子基础，也是鉴别和分离T细胞的重要依据。

指存在于T细胞表面的多种膜分子，包括表面342021/8/121）T细胞抗原受体(TCR)：1、表面受体：膜区近胞浆部分通过非共价键与CD3分子形成TCR-CD3复合物，TCR识别APC表面的抗原肽-MHC分子复合物，产生的信号由CD3分子传递，是T细胞活化的第一信号。T细胞表面特异性识别和结合抗原的结构，由和(95%)或和(5%)肽链籍二硫键形成的异源二聚体，跨352021/8/12TCR在识别APC上MHC分子所提呈的抗原肽时，不仅识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子，此现象即MHC限制性。362021/8/12超抗原对T细胞的激活作用

超抗原（如SEA、SEB、TSST-1等）与T细胞相互作用无MHC限制性，与TCR抗原结合槽外的部位结合，非特异性刺激T细胞克隆增殖。372021/8/12TCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只能识别APC加工处理后表达于APC表面的、与MHC分子结合的抗原分子，从而有别于BCR对抗原的识别。382021/8/122）细胞因子受体(CKR)：

T细胞在发育不同阶段表达一系列不同的白介素受体，如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等，与相应配体结合后，促进或诱导T细胞活化、增殖、分化和成熟。T细胞增殖、分化静止T细胞活化T细胞392021/8/123）绵羊红细胞受体：是人T细胞表面特有标志，借助该受体同绵羊红细胞结合形成的玫瑰花样花环，可判定外周T细胞的数量，间接反应机体的免疫机能(正常60-80%)。402021/8/124）丝裂原受体

T细胞表达PHA、Con-A和PWM受体，借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖特性建立的淋转实验，可间接反应T细胞的免疫机能(正常60-80%)。5）抗体受体：FcR6）补体受体：CR1(CD35)412021/8/127）HIV受体：CD4是HIVgp120的受体。422021/8/121）MHC抗原：静息的外周T细胞只表达MHC-I类抗原，活化的T细胞可同时表达MHC-I和II类抗原，因此，MHC-II类抗原可作为T细胞活化的标志。2、表面抗原432021/8/12T细胞表达多种CD分子，如CD2、CD3、CD4、CD8、CD28等，在T细胞特异性识别和活化中发挥不同的生物学作用。2）CD抗原：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及活化过程中，出现或消失的表面标志，借助不同的单克隆抗体进行鉴定，CD抗原检测对研究免疫细胞分化和亚群确定有重要意义。442021/8/12CD3：成熟T细胞的表面标志，与TCR形成TCR-CD3复合物，TCR特异识别MHC分子提呈的抗原肽，CD3转导T细胞活化的第一信号。452021/8/12CD4和CD8：分别与MHC-II/I类分子结合，稳定和加强T细胞与APC的结合和相互作用。462021/8/12CD28：90%CD4+T细胞、50%CD8+T细胞表达CD28，与APC表面的B7结合，是T细胞活化的第二信号。472021/8/12CD152：即CTLA-4，活化的T细胞表达，结构上和CD28高度同源，与APC表面的B7结合，给予已活化的T细胞抑制信号。482021/8/12492021/8/12B7基因转染肿瘤细胞，作为肿瘤疫苗发挥抗肿瘤作用；应用：可溶性CTLA4抑制免疫应答,治疗移植排斥、自身免疫病。502021/8/12CD2：与APC表面的LFA-3结合，为T细胞活化提供辅助信号。CD11：即LFA-1，与APC表面的ICAM-1结合，为T细胞活化提供辅助信号。512021/8/12CD40L：

是促进B细胞活化及功能发挥的重要分子，表达于活化的CD4+T细胞表面。B细胞吞噬处理并递呈抗原→Th细胞识别、活化后表达CD40L→提供B细胞活化的共刺激信号，B细胞活化→活化的B细胞在Th提供的细胞因子作用下增殖和分化，成为能产生抗体的浆细胞。522021/8/12532021/8/12CD45RO：表达于记忆性(memory)T细胞表面。CD45：

存在结构和分子量不同的异构型，是区别T细胞亚群的重要标志，不同的T细胞亚群表达不同的CD45。CD45RA：表达于初始(naïve)T细胞表面；542021/8/12TcellAPC552021/8/12

T细胞亚群与功能1）按CD分子不同，分为：CD4+T细胞：CD3+CD4+CD8-

CD8+

T细胞：CD3+CD4-CD8+562021/8/122）按TCR类型不同，分为：TCRT细胞（TCR-1T细胞）TCRT细胞（TCR-2T细胞）572021/8/12功能参加特异性免疫应答非特异性杀伤、免疫防御90%-95%5%-10%582021/8/123）按对抗原应答不同，分为：维持机体免疫记忆功能，CD45RO+。是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞，CD45RA+；是执行机体免疫效应功能的细胞；效应性T细胞(effectTcell)：初始T细胞(naïveTcell)：记忆性T细胞(memoryTcell)：

592021/8/12抗原（初次）→机体→初始T细胞活化大部分→效应性T细胞寿命短；参加免疫应答。小部分→记忆性T细胞寿命长；参与增强性的再次免疫应答。602021/8/12辅助性T细胞(Th)抑制性T细胞(Ts)细胞毒性T细胞(Tc或CTL)迟发型超敏反应T细胞(TDTH)4）按功能不同，分为：效应性T细胞调节性T细胞612021/8/12辅助性T细胞(Th)

表达CD4分子，识别抗原受MHC-II类分子限制，包括Th1和Th2细胞。ThP在抗原刺激后短期内，分化为中间阶段的Th0，进而在不同微环境中，选择性分化为Th1或Th2。622021/8/12Th1细胞：抗原激活后，释放IL-2、IFN-等细胞因子，激活M、增强细胞毒作用、诱导迟发型超敏反应、介导细胞免疫应答。632021/8/12Th2细胞：抗原激活后，释放IL-4、5、6、10等细胞因子，激活B细胞、促进中和抗体产生、参与速发型超敏反应、介导体液免疫应答。642021/8/12652021/8/121）CD8+CTL：细胞毒性T细胞(CTL)TCR识别抗原肽-MHCI类分子复合物；特异性杀伤带有致敏抗原的肿瘤或病毒感染细胞。分为CD8+CD28+、CD8+CD28-亚群；662021/8/12穿孔素插入靶细胞膜→在高Ca2+下形成孔道→细胞渗透性裂解；表达的FasL与靶细胞表面Fas结合→激活caspase→细胞凋亡。颗粒酶B循穿孔素所致孔道入胞→激活caspase→细胞凋亡；CD8+CTL细胞毒机制：分泌淋巴毒素→直接杀伤靶细胞；672021/8/12682021/8/12692021/8/12“dead”targetcellCD8＋CTL702021/8/122）CD4+CTL：功能：参与清除活化的APC和T细胞，对免疫应答起负调控作用，也参与某些病理过程。MHC限制性：在活化阶段受MHC-II类分子限制，但效应阶段无限制，无抗原特异性，发挥旁观者杀伤效应。胞毒作用机制：通过Fas/FasL途径，介导细胞凋亡。712021/8/123）NKT细胞在胸腺内或胸腺外分化发育，IL-7是诱导其分化发育的关键因子。表达NK1.1和TCR-CD3复合物；722021/8/12NKT细胞的生物学活性：活化后分泌大量的IL-4→Th0向Th2细胞分化；在IL-12诱导下分泌IFN-→Th1分化。细胞毒作用：免疫调节：识别CD1递呈的脂类抗原，不受MHC限制；TCR多样性不足，表现为非特异性杀伤效应。732021/8/12抑制性T细胞(Ts)1）CD4+CD25+Treg细胞(regulatorT)：抑制CD4+或CD8+T细胞的活化与增殖；抑制初始T细胞、记忆性T细胞增殖。功能：CD4+、CD25+；表面标志：742021/8/12下调APC表面B7、MHC-II的表达。IL-10TGF-Treg的作用机制：表达CTLA-4和膜型TGF-；抑制靶细胞表面IL-2R链的表达；分泌IL-10和TGF-；752021/8/12从病人体内分离出部分Treg，经过体外活化和扩增，再输回病人体内，可改善病情。

SLE病人Treg数量较健康人明显减少，缺乏正常免疫调节活性，更容易发生Fas介导的凋亡；Treg与自身免疫病：缺少Treg的小鼠出现以产生大量抗双链DNA抗体为特点的SLE症状；762021/8/122）CD4-CD8-T细胞(DNT)：功能：杀伤CD8+CTL。表面标志：TCR+CD4-CD8-CD25+CD28-CD30+CD44-。机制：通过FasL/Fas途径，介导细胞凋亡。772021/8/123）CD4+CTL：

通过Fas/FasL途径，杀伤活化的APC和活化的T细胞。782021/8/12对Ts细胞的小结CD4+CD25+Treg：抑制CD4+和CD8+T细胞活化和增殖；DNT细胞：杀伤CD8+CTL；CD4+CTL：杀伤活化的APC和T细胞。792021/8/12

（二）B淋巴细胞

B细胞来源于淋巴样干细胞，在哺乳动物骨髓和禽类法氏囊内发育成熟，随后移行至外周淋巴组织。802021/8/12

B细胞具有双重功能身份：抗体产生细胞和抗原提呈细胞。

在抗原刺激下，通过与Th相互作用，B细胞被激活、增殖、合成和分泌抗体，产生特异性体液免疫应答。812021/8/12B细胞在骨髓中的分化和发育始祖B细胞→前B细胞→不成熟B细胞→成熟B细胞822021/8/12无免疫应答功能mIgM与自身抗原结合产生抑制信号，导致自身反应性B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受具有接受抗原刺激并增殖分化的能力，部分成为产生抗体的浆细胞，部分成为记忆性B细胞无mIg表达，表达CD19无mIg表达，胞浆中出现链，表达MHC-II、CD19、CD20表达mIgM、mIgD、FcR、C3bR、丝裂原受体、CD40、CD79、CD80等表达mIgM、CD21，MHC-II、CD19、CD20表达832021/8/12842021/8/12CytokineinductionofB-cellproliferationandclassswitching852021/8/12B细胞抗原受体(BCR)：（一）表面受体：BCR是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白分子，即膜表面免疫球蛋白(mIg)，可与游离或MHC-抗原肽复合物中的抗原结合，产生的信号通过与之非共价键结合的Ig(CD79a)/Ig(CD79b)异二聚体传递，使B细胞活化。B细胞的表面标志862021/8/12BCR可直接识别多种天然抗原（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、小分子化合物）；BCR识别抗原无需APC提呈；BCR识别抗原不受MHC限制。BCR识别抗原的特点：872021/8/12BCR与TCR的比较882021/8/12细胞因子受体：表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IFN-R，参与B细胞活化、增殖、分化。丝裂原受体：LPS、SPA、PWM受体。892021/8/12Fc受体：也叫FcR，可与免疫复合物中的IgGFc段结合，有利于B细胞捕获和结合抗原，调节B细胞活化、增殖、分化。902021/8/12补体受体：

CR1(CD35)、CR2(CD21)是C3b、C3d受体，前者高表达于成熟及活化的B细胞，作用类似于FcR；后者也是EB病毒受体，与EB病毒选择性感染B细胞有关。912021/8/12MHC抗原：成熟B细胞表面富含MHC-I和II类抗原，活化的B细胞表面MHC-II类分子表达明显增多。（二）表面抗原922021/8/12CD19/CD20CD21CD79CD40CD80(B7-1)分布前,不成熟,成熟B成熟B细胞成熟B细胞成熟B细胞成熟B细胞细胞功能调节B细胞C3d和形成异二聚共刺激分子，共刺激分子，发育,活化,EB病毒体,介导BCR配体为T细胞配体是T细胞分化受体信号传导表面CD40L表面CD28CD抗原：

932021/8/12B细胞活化的共刺激分子对：B7~CD28、CD40~CD40L、ICAM-1~LFA-1、LFA-3~CD2（前为B细胞表达，后为Th细胞表达）。B细胞作为抗体产生细胞，除BCR识别结合抗原而产生B细胞活化的第一信号外，还必须有第二信号参与。942021/8/12952021/8/12B细胞的亚群和功能

按CD5表达与否，分为：B1细胞：CD5+B2细胞：CD5-962021/8/12产生致病性自身抗体，诱发自身免疫病（如SLE）。B1细胞：

CD5+，非特异性免疫细胞，定居于腹腔、胸腔和肠壁固有层。产生低亲和力IgM、IgA和IgG3，识别细菌表面的磷酸胆碱、葡聚糖、脂多糖，抵御微生物感染；产生多种自身抗体，清除变性的自身抗原（如变性红细胞），维持自身稳定；972021/8/12分泌细胞因子，参与免疫调节。B2细胞：

CD5-，即通常所称的B细胞，定位于淋巴器官。产生高亲和力抗体，介导特异性体液免疫应答；提呈抗原；982021/8/12992021/8/12T、B细胞的比较

T细胞B细胞分布（%）胸腺1000

胸导管>95<5

外周血8020

脾35-5050-65

淋巴结7525

肠集合淋巴结3060表面标记抗原受体TCR-CD3BCR-Ig/IgCD2+﹣CD4Th﹣CD8Tc/Ts﹣MHC分子静息T表达I类分子表达I/II类分子活化T表达I/II类分子对丝裂原的反应

PHA、Con-A+﹣LPS、SPA﹣+PWM++存活时间长,数月-数年短,数天-数周再循环多数少数主要功能细胞免疫,免疫调节体液免疫,抗原提呈,免疫调节1002021/8/12

（三）大颗粒淋巴细胞

是一类无T、B细胞特征性表面标志的淋巴细胞，胞浆中含丰富的嗜苯胺颗粒，以自然杀伤细胞(naturalkillercell,NK)为代表，为非特异性免疫细胞。1012021/8/12NK的生物学特征：CD3-CD56+CD57+CD16+为其特征性标志；许多特性与T细胞相似，如表达CD2、IL-2R；活化的NK可产生IFN-、FcRIII等。NK的来源及分布：

来源于淋巴样干细胞，分布于脾脏、外周血、肝脏。1022021/8/12NK细胞识别靶细胞的受体：

识别自身组织细胞、病毒感染细胞、肿瘤细胞表面的糖类配体，使NK细胞活化产生杀伤作用。

识别自身组织细胞表面的MHC-I类分子，介导抑制信号。杀伤细胞活化受体(KAR)：杀伤细胞抑制受体(KIR)：1032021/8/121042021/8/12NK细胞的功能：

可杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，在早期抗病毒感染、清除突变细胞的免疫监视过程中发挥作用，其杀伤作用无需抗原致敏，不受MHC限制。1）抗肿瘤、抗感染1052021/8/121062021/8/12杀伤机制：释放穿孔素、颗粒酶，引起靶细胞裂解或凋亡，直接杀伤靶细胞：通过ADCC效应，杀伤被特异性IgG包被的靶细胞。1072021/8/12

IgG类抗体Fab段与靶细胞表面抗原特异性结合后，其Fc段与效应细胞(如NK细胞、M)表面FcR结合，介导效应细胞对IgG抗体结合靶细胞的非特异性杀伤作用。

抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用

(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)ADCC效应：1082021/8/121092021/8/12NK在攻击肿瘤细胞（×4500）肿瘤细胞NK1102021/8/122）免疫调节活化后分泌IFN-、TNF-、GM-CSF等细胞因子，参与免疫调节。1112021/8/12淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokineacitvatedkiller,LAK)LAK细胞和TIL细胞肿瘤侵润淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocytes,TIL)

是人们通过对淋巴细胞体外扩增，获得的两类具有杀瘤活性的效应细胞，用于过继免疫治疗。1122021/8/12前体细胞主要为NK。LAK：

体外培养的外周血单个核细胞(PBMC)经IL-2诱导后，可杀伤多种对CTL、NK不敏感的肿瘤细胞。具有大颗粒淋巴细胞的形态特征；能杀伤对NK不敏感的实体瘤细胞，杀瘤谱广；仅能被IL-2诱导产生；对放射线敏感；1132021/8/12TIL细胞中含有T细胞、B细胞、NK细胞等，杀伤肿瘤具有特异性。TIL：

从肿瘤组织中分离出侵润的淋巴细胞，将其用IL-2扩增达一定数量后回输，可杀伤肿瘤细胞。1142021/8/12与LAK相比，TIL有如下特点：从肿瘤组织分离的TIL经IL-2诱导，生长扩增能力强于LAK。杀伤活性强50-100倍，对LAK无效的晚期肿瘤仍有一定疗效；主要由CD8+细胞诱导而来，其杀瘤作用具有特异性；患者的免疫抑制状态有利于TIL的杀伤作用；1152021/8/12

三、抗原提呈细胞

抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性细胞的一类细胞。TAPCAPC与T细胞相互作用的电镜图1162021/8/12DC细胞单核-吞噬细胞系统B细胞专职APC：

组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强。1172021/8/121182021/8/121192021/8/12

通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，可表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱。兼职APC：内皮细胞上皮细胞活化的T细胞某些病毒感染细胞成纤维细胞间皮细胞肿瘤细胞1202021/8/12如：甲状腺滤泡上皮细胞可参与自身免疫性甲状腺炎的发生。

兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。1212021/8/12

（一）树突状细胞

树突状细胞(dendriticcell,DC)是抗原提呈能力最强的专职APC。1222021/8/12抗原提呈效率高，少量抗原和少量DC足以激活T细胞。DC的特点：能有效活化初始T细胞；可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；能高水平表达MHC-II类分子；1232021/8/12DC起源于多能造血干细胞，分为髓系DC(DC1)和淋巴系DC(DC2)。1242021/8/12DC的分化与迁移不成熟DC骨髓DC前体血流外周非淋巴组织分化摄取、加工、处理抗原能力强，抗原提呈能力弱

摄取、加工、处理抗原能力，抗原提呈能力逐渐细胞因子、抗原刺激DC逐渐成熟，迁移进入局部淋巴结上皮组织、胃肠道、生殖和泌尿道、气道及心、肝、肾等实质脏器的间质定居1252021/8/12DC细胞的分化、发育和迁移1262021/8/12递呈抗原能力弱。抗原递呈能力强。组织中未成熟DC：淋巴组织中成熟DC：处理抗原能力强；低表达MHC；缺乏共刺激分子；强吞噬和吞饮作用；不再有吞噬能力；处理抗原能力弱；高表达MHC；表达共刺激分子；1272021/8/121282021/8/12朗格汉斯细胞：表皮和胃肠道上皮滤泡状DC：淋巴滤泡胸腺DC：胸腺皮髓交界处、髓质并指状DC：外周淋巴组织胸腺依赖区间质DC：心、肺、肝、肾、胃间质外周血DC：外周血隐蔽细胞：输入淋巴管和淋巴液DC的分布和命名：1292021/8/12DC的生物学功能抗原提呈激活初始T细胞参与T细胞在胸腺的分化发育诱导免疫耐受与Th相互作用并参与免疫调节免疫监视参与B细胞发育、分化及激活1302021/8/121）抗原提呈：

利用Fc受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原，借助巨吞饮作用摄取极低浓度抗原，通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。Fc受体介导内吞吞饮吞噬1312021/8/12

摄入的外源性蛋白质抗原被降解成多肽，并与MHC-I/II类分子结合成复合物表达于DC表面，提呈给CD8+/CD4+T细胞。1322021/8/122、激活初始T细胞：提供初始T细胞活化的抗原刺激信号（第一活化信号），也能提供协同刺激信号（表达ICAM-1、B7、CD40等）。1332021/8/123、参与T细胞在胸腺的分化发育：作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的阴性选择过程起重要作用。1342021/8/12

骨髓来源的未成熟DC经血液、非淋巴组织向淋巴组织T细胞区迁移过程中，不断捕获自身抗原，诱导相应T细胞产生耐受，在外周免疫耐受中也起关键性作用。

胸腺髓质DC参与T细胞阴性选择，排除自身反应性克隆，在中枢免疫耐受中发挥重要作用。4、诱导免疫耐受：

1352021/8/125、与Th相互作用并参与免疫调节：DC1：分泌IL-12，促使Th0向Th1分化，介导细胞免疫应答；DC2：分泌IL-4，促使Th0向Th2分化，介导体液免疫应答。1362021/8/12DC分泌多种细胞因子如IL-8、IFN-、TNF-、GM-CSF等，参与免疫调节；

DC分泌多种趋化因子，介导其它免疫细胞的趋化作用。1372021/8/126、免疫监视：

某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用。1382021/8/12外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞活化。7、参与B细胞发育、分化及活化：促进生发中心对抗原发生特异性反应；与B细胞膜表面高亲和力Ig表达有关；高表达FcR、CR，使膜表面长时间附着一定量抗原，刺激记忆B细胞，使其保持免疫记忆；促进静止B细胞表达B7，使其具有抗原提呈功能；通过释放可溶性因子，直接调节B细胞生长与分化；可增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长和分化；1392021/8/12DC与疾病防治DC参与多种疾病的发生：如感染性疾病（包括AIDS）、肿瘤、器官移植、自身免疫病、过敏性疾病等。1402021/8/12阻断DC的抗原提呈功能，或用未成熟DC诱导特异性外周免疫耐受，防治自身免疫病、超敏反应性疾病。基于DC的生物治疗方案：制备病原体抗原体外致敏DC，过继回输治疗感染性疾病；用多种肿瘤抗原混合刺激DC，或将编码肿瘤相关抗原(TAA)的基因转染DC，回输治疗肿瘤；预先清除移植物中DC，或对受者过继输入未成熟DC而诱导免疫耐受，可有效延长同种移植物存活时间；1412021/8/12

包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞（Mon）和组织内的巨噬细胞（M），具有广泛生物学功能，如抗感染、抗肿瘤、参与免疫应答和免疫调节的作用。二、单核-吞噬细胞系统

光镜下Mon电镜下M1422021/8/12左（光镜）：Mon体积较大，蹄状核；中（透射电镜）：Mon高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显；右（扫描电镜）：腹腔M粘附于玻璃表面。1432021/8/12巨噬细胞（M）M是体内功能最为活跃的细胞之一，在机体的防御体系、提呈来源于细菌等感染微生物的抗原中发挥重要作用。1442021/8/12

骨髓血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核-吞噬细胞系统细胞的分化和分布

单核细胞巨噬细胞

结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞1452021/8/12M表面标志及其作用：共刺激分子：M提呈抗原FcR、补体受体：免疫粘附CKR：M分化和发育趋化因子受体：趋化M进入炎症反应部位MHC-I/II类抗原：M处理和提呈抗原1462021/8/12感染早期，M伸出长长的伪足去捕获细菌M的生物学功能1、吞噬杀伤作用：直接吞噬、调理吞噬作用。1472021/8/122、抗原提呈作用：

外来抗原通过M的捕获、加工和处理后，与胞内合成的MHC-I/II类分子形成抗原肽-MHC分子复合物，被呈递到细胞膜表面，被TCR识别。1482021/8/12M表面还表达多种共刺激分子，如B7、ICAM-1、LFA-3等，与T细胞上的CD28、LFA-1、CD2等相互作用，为T细胞活化提供第二信号。1492021/8/123、抗肿瘤作用：