氯化钠注射液灭菌工艺验证项目要求

氯化钠注射液灭菌工艺验证项目要求一、验证背景我公司申报的氯化钠注射液(10ml:90mg)灭菌工艺变更补充申请被国家局不予批准，理由是：灭菌工艺验证不全面，如未提供各取样点不同时间的温度统计数据、灭菌曲线、灭菌平台期数据等，对灭菌验证结果无法评价。经讨论，现准备重新做氯化钠灭菌工艺变更的灭菌工艺验证，主要针对变更后的灭菌工艺即121°C15min进行验证。二验证对象普药车间灭菌柜性能确认和氯化钠注射液(10ml:90mg)工艺验证同步进行。放样产品：氯化钠注射液(10ml:90mg)批量：1.9万支(灭菌柜10m满载能力为：244支/盘x36盘/车x2车/柜，共约17568支)批次：三批灭菌柜：普药车间B236-O003灭菌条件：121C15min进行灯检、不印包三、验证项目要求1、普药车间灭菌柜性能确认同以前做的灭菌柜性能确认相同，空载、满载热分布均运行三次。唯一不同的是此次满载样品采用氯化钠注射液(10ml:90mg)。验证所需项目如下：1.1热分布(1)每次运行均需列出最高温度，最低温度，平均温度，F最大值，0F最小值，对应探头位置；计算出最高温度和最低温度的温差，最高温度和平均~0温度的温差，最低温度和平均温度的温差。可列表如下：(2)最后将三次运行的数据按照下表进行总结:

验证内容项目结果数值位置空载热分布最高温度和位置最低温度和位置最高温度和最低温度的最大波动值/最高温度和平均温度的最大波动值/最低温度和平均温度的最大波动值/满载热分布最高温度和位置最低温度和位置最高温度和最低温度的最大波动值/最高温度和平均温度的最大波动值/最低温度和平均温度的最大波动值/F最小值（冷点）及位置0F最大值（热点）及位置0注：a、需提供取样点（冷、热点）的灭菌曲线、灭菌平台期（平衡时间+保温时间）数据；验证试验所用热电偶除需提供试验前校验结果外，还需提供试验后的比对结果。b、平均温度是指保温阶段各点的平均温度。c、灭菌柜温度控制探头处也要布点放置探头。1.2生物指示剂试验：须列出生物指示剂来源（厂家）、批号、生物指示剂名称（菌种名）、D值。2、氯化钠注射液（10ml:90mg）工艺验证需做全套工艺验证。3、成品及稳定性样品取样取样时间：灭菌后取样地点：灭菌后室取样位置及对象:位置成品测试稳定性考察样品冷点化测20支，无菌30支/执占八、、八、、化测20支，无菌30支加速样品200支，长期样品450支注：鉴于每年10ml规格121°C15min的灭菌柜性能确认的冷热点会漂移，最好将12个探头位置对应的样品取样点标记好，等验证仪数据导出得到冷热点后再取出冷点、热点的样品。四、准备工作请金桥设备科提前准备好灭菌柜验证方案，金桥技术科提前准备好批记录、工艺验证方案，并做好培训工作。五、参考文献霍秀敏.欧盟灭菌方法选择决策树介绍.国家食品药品监督管理总局药品审评中心网站.2007年1月29日.已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）•国家食品药品监督管理总局药品审评中心网站.2008年6月6日.蒋煜、张豹子•注射制剂变更灭菌工艺的研究思路.国家食品药品监督管理总局药品审评中心网站.2012年4月18日.石靖、高杨、蒋煜等•注射剂灭菌/除菌工艺验证基本要求及CTD主要研究信息汇总表相关部分撰写建议.国家食品药品监督管理总局药品审评中心网站.2012年12月25日.殷志勇、王立新、蒋煜注射剂灭菌工艺变更申请常见问题分析•国家食品药品监督管理总局药品审评中心网站.2013年4月17日.灭菌/无菌工艺验证指导原则（征求意见稿）.国家食品药品监督管理总局药品审评中心网站.2013年8月20日.糖盐水相关变更