基础生物化学蛋白质合成

13蛋白质生物合成13.1蛋白质合成体系13.2蛋白质的生物合成13.3蛋白质定位13.1.1mRNA与遗传密码蛋白质是由20种氨基酸组成的，不同的蛋白质中氨基酸排列顺序不同，这种排列顺序是按照基因中的碱基顺序决定的。基因的遗传信息在转录过程中从DNA转移到mRNA，再由mRNA将遗传信息表达为蛋白质中氨基酸顺序的过程称翻译。即蛋白质的生物合成过程。蛋白质合成过程中需要200多种生物大分子参加，包括核糖体、mRNA、tRNA及多种蛋白质因子。用体外翻译系统也可以进行蛋白质的生物合成。如细菌无细胞系统、动物无核细胞系统、网织红细胞裂解系统和麦胚系统等。只要加入外源mRNA模板，则可进行体外翻译。13.1.1.1mRNA原核细胞每个mRNA分子常带有多个功能相关蛋白质的编码信息，以一种多顺反子的形式排列，在翻译过程中可同时合成几种蛋白质；真核细胞每个mRNA一般只带一种蛋白质编码信息，是单顺反子的形式。不同的蛋白质有各自不同的mRNA，mRNA除含有编码区外，两端还有非编码区。非编码区对于mRNA的模板活性是必需的，特别是5’-端非编码区在蛋白质合成中可能是与核糖体结合的部位。基因中各种序列的一般排列次序为：启动信号—5‘-端前导区(非编码区)—编码区—3‘-端尾序列(非编码区)—3‘端终止子。13.1.1.2遗传密码的破译⑴遗传密码mRNA中蕴藏遗传信息的碱基顺序称为遗传密码（Geneticcode）。mRNA分子上以5‘→3’方向，从AUG开始每三个连续的核苷酸（三联体）组成一个密码子(codon)。mRNA中的4种碱基可以组成64种密码子。这些密码代表了20种氨基酸，同时决定了翻译过程的起始与终止位置。每种氨基酸至少有一种密码子，最多的有6种密码子。通过遗传学和生物化学实验，1966年编排出了遗传密码字典。⑵遗传密码的破译基因密码的破译先后经历了五十年代的数学推理阶段和1961-1965年的实验研究阶段。物理学家GeorgeGamov（1954）根据DNA中有4种核苷酸和蛋白质中有20种氨基酸的对应关系，推理认为3个核苷酸为一个氨基酸编码，可编64种氨基酸(43=64)是最理想的。因为在有四种核苷酸条件下，64是能满足于20种氨基酸编码的最小数。Brenner和Grick（1961）根据DNA链与蛋白质链的共线性(colinearity)，肯定了三个核苷酸为一个氨基酸编码的推理。随后的实验研究证明此推理是正确的。①均聚核苷酸指导均聚肽合成Nirenberg和Mathaei（1961）合成了polyU作为模板，加入体外无细胞翻译系统中。将翻译产物分析后，发现合成的肽链中的氨基酸残基全部是Phe。确认了第一个Phe的密码子（UUU）。以polyA和polyC为模板，证明了分别可指导合成polyLys和polyPro，确定了AAA是Lys的密码子，CCC是pro的密码子。但类似的实验不能证明GGG是何种氨基酸的密码子，因为polyG产生牢固的氢键结合，形成三股螺旋，而不与核糖体结合。②特定共聚核苷酸Speyer等（1963）用2个碱基的共聚物(mixedcopolymers)破译密码的方法。以A和C原料合成polyAC。polyAC含有8种不同的密码子：CCC、CCA、CAA、AAA、AAC、ACC、ACA和CAC。实验中AC共聚物作模板翻译出的肽链由6种氨基酸组成，即Asp、His、Thr、Pro和Lys，其中Pro和Lys的密码子已证明是CCC和AAA。根据共聚物成份不同的比例和翻译产物中氨基酸比例亦不同的关系，确定了Asp、Glu和Thr的密码子含2AlC；His的密码子含1A2C；Thr的密码子也可以含1A2C；Pro为3C或1A2C；Lys为3A。但此方法不能确定A和C的排列方式，而只能显示密码子中碱基组成及组成比例。③核糖体结合技术Nirenberg等（1964）建立了aa-tRNA与确定密码子结合实验的破译密码新方法。在缺乏蛋白质合成所需的因子的条件下，特异aa-tRNA可与核糖体-mRNA复合物结合。它并不一定需要长的mRNA分子，三核苷酸就可以与核糖体结合。例如，当polyU与核糖体混合时，仅有Phe-tRNA与之结合；Pro-tRNA特异地与polyC结合等。64个三核苷酸(密码子)都可按设想的序列合成，但有一些三核苷酸序列与核糖体结合不是很有效，因此不能确定它们是否能为特异的氨基酸编码。1。体外翻译系统2。人工合成核酸3核糖体结合技术④重复共聚物(repeatingcopolymers)破译密码Nishimura等人应用有机化学和酶学技术，制备了已知的核苷酸重复序列。蛋白质在核糖体上的合成可以在这些有规律的共聚物的任一点开始，并把特异的氨基酸参入肽链。例如，重复序列CUCUCUCUCU......是多肽Leu-Ser-Leu-Ser...或是Ser-Leu-Ser...的mRNA；使用共聚物构成三核苷酸为单位的重复顺序。如(AAG)n，它可合成：polyLys、polyArg和polyGlu三种类型的多肽，即AAG是Lys的密码子，AGA是Arg的密码子，GAA是Glu的密码子。1965年破译了所有氨基酸的密码子13.1.1.3遗传密码的基本性质①密码子的方向性②读码的连续性两个密码子之间无任何核苷酸或其它成分加以分隔，即密码子间无逗号。因此从起始码AUG开始，三个碱基代表一个氨基酸，从mRNA的5‘→3’方向构成一个连续的读框，直至终止码。如果在读框中间插入或缺失一个碱基就会造成移码突变，引起突变位点下游氨基排列的错误。③起始密码子和终止密码子：AUG是起始密码子，也是Met（或者fMet）的密码子。原核和真核生物肽链合成的第一个氨基酸都是Met（或者fMet）；少数细菌中也用GUG做为起始码（起始位点编码fMet，密码表中编码Val）；真核生物偶尔也用CUG作起始蛋氨酸的密码。密码子UAA，UAG，UGA是肽链成的终止密码，不代表任何氨基酸，也称无意义密码子。④密码子有简并性(degeneracy)一种氨基酸有几个密码子的现象称为密码子的简并性。简并性主要是因密码子第3个碱基发生摆动现象形成的。密码子的专一性主要由前两个碱基决定，这对保证物种稳定性有一定意义。但并不是所有的简并性都是前两个核苷酸相同。如GCU，GCC，GCA，GCG都代表Ala。Met和Trp只有1个密码子，其它氨基酸均有2个以上密码子，如Arg有6个密码子。⑤密码子有通用性，即不论是病毒、原核生物还是真核生物密码子的含义都是相同的。但真核线粒体的密码子有例外：线粒体中UGA不是终止密码子，而编码Trp；肽链内的Met由AUG和AUA二个密码子编码，起始部位的Met由AUG、AUA、AUU和AGG均可编码；AGA和AGG不是Arg的密码子，而是终止密码子，即UAA、UAG、AGA和AGG均为终止密码子。⑥密码与反密码子的相互识别——变偶性由于一种tRNA（如Ala-tRNAAla）能识别几种密码子，而且某些反密码子中含稀有碱基次黄嘌呤(I)，I可与A、U或C配对。一般是反密码子的5’-端碱基与密码子的3’-端碱基非正规配对，但能使正确的氨基酸进入非正确的密码子的现象称为变偶性。Crick(1966)提出了“摆动（变偶）假说”解释了此现象。“摆动假说”认为：碱基间除标准配对外，还可以有非标准的配对。密码子第1、2碱基必需按标准配对，第3碱基的配对可以有一定灵活性，但不是任意组合。反密码与密码碱基配对时的摇摆现象⑦每个密码子三联体(triplet)决定一种氨基酸性质相近的氨基酸的密码子排列较近，这有利于在基因突变时不会引起蛋白质功能的变化。13.1.2tRNA的结构与功能在蛋白质生物合成过程中，tRNA主要起转运氨基酸的作用。由于tRNA分子的同工性，细胞内tRNA的种类(40多种)比氨基酸的种类多。tRNA的分子量为25~30kD，沉降常数约4S，由约80个核苷酸组成，其中含有大量稀有碱基，如假尿嘧啶核苷(ψ)，各种甲基化的嘌呤和嘧啶核苷，二氢尿嘧啶(D)和胸腺嘧啶(T)核苷等。原核和真核细胞一个tRNA分子一般有10~15个稀有碱基，其功能不十分清楚。tRNA中有15~16个核苷酸的种类和位置不变，为固定核苷酸。其它的为可变核苷酸。13.1.2.1tRNA的二级结构通过对tRNA分子分段酶解和键自由能(△G)的计算，证明单股tRNA链可通过自身折叠形成四个螺旋区和四个环的基本结构，类似一个三叶草，称为三叶草结构(cloverleafstructure)。所有的tRNA均为三叶草状结构。二级结构的特点①3'端含CCA-OH序列。氨基酸接在腺苷酸残基(A)上，CCA-OH序列称为氨基酸接受臂(aminoacidacceptorarm)。3‘-端第5~11位核苷酸与5’-端第1~7位核苷酸形成螺旋区，称为氨基酸接受臂(aminoacidacceptorstem)。②TψC环；TψC环由7个碱基组成，参与tRNA与核糖体表面的结合。③额外环或可变环(extrovariableloop)。碱基种类和数量（3~18个碱基）高度可变，并富含稀有碱基。④反密码子环(anti-cordonloop)。由7个碱基组成，处于中间位的3个碱基为反密码子。反密码子可与mRNA中的密码子结合。毗邻反密码子的3‘端碱基往往为烷化修饰嘌呤，其5’端为U，即：U-反密码子-修饰嘌呤。13.1.2.2tRNA的三维结构①tRNA的三维结构(threedimensionalstructure)是倒“L”形。②氨基酸接受臂CCA序列和反密码子处于倒L的两端。③D环和TψC环形成了倒L的角。不同tRNA倒L形的角有轻微改变，以允许tRNA在执行不同功能时改变其功能。每种氨基酸都只有一种氨酰tRNA合成酶。因此细胞内有20种氨酰tRNA合成酶。tRNA分子中的反密码环上反密码子的三个碱基与mRNA分子中的密码子靠碱基配对原则而形成氢键，达到相互识别的目的。但在密码子与反密码子结合时具有一定摆动性。13.1.2.3氨酰-tRNA合成酶(aaRS)aaRS存在于细胞浆中，分子量2.27×104~2.7×105，由一个或几个亚基组成。单个亚基间的大小差别较大。aaRS的活性中心一般含有一个或几个-SH基，它在催化中发挥作用。aaRS具有高度的特异性，它既能识别特异的氨基酸，又能识别携带该氨基酸的特异tRNA。aaRS对氨基酸有严格的特异性，而对与此氨基酸相适应的数种同工tRNA则无严格的特异性。aaRS催化的反应过程分二步进行：首先是氨基酸被aaRS活化生成结合于酶上的氨酰腺苷酸（AA-AMP），然后是tRNA的氨基酰化。aa-tRNA复合物的形成是非常精确的。tRNA分子结合到酶上时，识别已结合的AA-AMP，可将错误的AA-AMP水解掉而加以校正。一旦一个特殊的氨基酸被连接到tRNA分子上，在蛋白质合成的后续步骤中便没有任何特异的识别和校正方式。13.1.3rRNA和核糖体核糖体(ribosome，核蛋白体）是由rRNA和蛋白质组成的亚细胞颗粒，位于胞浆内。一类核糖体附着于粗面内质网，参与分泌性蛋白质的合成，另一类游离于胞浆，参与细胞固有蛋白质的合成。在一个生长旺盛的细菌中大约有20000个核糖体，其中蛋白质占细胞总蛋白质的10%，RNA占细胞总RNA的80%。核糖体有大、小两个亚基。在原核细胞和真核细胞中核糖体的组成不同。13.1.3.1核糖体的组成核糖体的组分包括rRNA和蛋白质。⑴rRNA组成核糖体的rRNA为单股链，可自行折叠形成螺旋区和环区，所有螺旋区的碱基都是保守的；⑵蛋白质与rRNA或核糖体亚基结合的蛋白质有二类：①核糖体蛋白质核糖体蛋白质是一类与rRNA或核糖体亚基紧密连接的蛋白质。如E.coli30S亚基上的21种蛋白质及50S亚基上的34种蛋白质(共54种，小亚基上的S20与大亚基上的L26是相同)；真核细胞40S亚基上的30种蛋白质及60S亚基上的45-50种蛋白质(共约80种)，都属核糖体蛋白质。②核糖体相关蛋白质(proteinsassociatedwithribosome；PAR)这类蛋白质与核糖体亚基疏松缔合，是对核糖体循环发挥调节作用的蛋白质。如起始因子(IF或eIF)和延长因子(EF)等。PAR不是构成核糖体的固有成分。13.1.3.2核糖体的结构运用电子显微镜术、免疫学方法、中子衍射技术、双功能试剂交联法、不同染料间单态-单态能量转移测定、活性核糖体颗粒重建等方法。完成了对E.coli核糖体54种蛋白质氨基酸序列及三种rRNA一级和二级结构的测定。①核糖体的颗粒的大小和形状30S亚基的大小为5.5×22×22nm，小亚基是一扁平不对称颗粒，由头和体组成，分别占小亚基的1/3和2/3。在头和体之间的部分是颈，并有1-2个突起称为叶或平台。50S亚基为11.5×23×23nm，呈三叶半球形。RNA和蛋白质的分布相对集中，RNA主要定位于核糖体中央，蛋白质在颗粒外围。13.1.3.3核糖体的结合位点rRNA与蛋白质共同构成的核糖体功能区是核糖体表现功能的重要部位。①mRNA结合位点：位于30s小亚基头部，负责与mRNA的结合，特别是16srRNA的3’-端与mRNA的AUG之前的一段序列互补是这种结合必不可少的。②A位点：（Aminoacyl-tRNAsite）是结合新进入的氨基酰-tRNA的位置。即氨基酰-tRNA位或受位。它大部分位于大亚基而小部分位于小亚基，③P位点：（peptidyl-tRNAsite）是结合起始tRNA并向A位给出氨基酸的位置。又称肽酰基-tRNA位或给位。它大部分位于小亚基，小部分位于大亚基，④转肽酶活性部位位于P位和A位的连接处。rRNA作为催化剂。13.2蛋白质的生物合成蛋白质生的合成（翻译，Translation）是把mRNA分子中碱基排列顺序转变为蛋白质中的氨基酸排列顺序的过程。参与蛋白质生物合成的成份至少有200种，主要由mRNA、tRNA、核糖体以及有关的酶和蛋白因子组成。蛋白质是由20种氨基酸合成的。某些蛋白质中含有羟脯氨酸、羟赖氨酸、γ-羧基谷氨酸等，都是在肽链合成后的加工修饰过程中形成的。氨基酸在核糖体上缩合成多肽链是通过核糖体循环而实现的。此循环可分为肽链合成的起始(initiation)，肽链的延伸(elongation)和肽链合成的终止(termination)三个过程。13.2.1氨基酸的激活与氨酰-tRNA的合成在蛋白质生物合成中，各种氨基酸在参入肽链之前必须先经活化，然后再由其特异的tRNA携带至核糖体上，才能以mRNA为模板缩合成肽链。氨基酸活化后与相应的tRNA结合的反应，是由特异的aaRS催化的。氨基酸的活化反应

aaRS催化下，利用ATP供能，在氨基酸羧基上进行活化，形成氨基酰-AMP，再与aaRS结合形成三联复合物，此复合物再与特异的tRNA作用，将氨基酰转移到特异tRNA的氨基酸臂上。原核细胞中起始氨基酸（Met）活化后，需经甲酰化形成fMet-tRNA。真核细胞无此过程。13.2.2原核生物肽链合成的起始①三元复合物(trimercomplex)的形成在起始因子3(InitiationFactor,IF3)介导和IF-1促进下，核糖体30S小亚基附着于mRNA的起始信号部位，形成IF3-30S亚基-mRNA三元复合物。mRNA上位于AUG的上游8~13个核苷酸处有一短的SD序列（Shine-Dalgarno，核糖体结合序列），它与30S小亚基16SrRNA的3’端部分序列互补，是核糖体结合位点。SD序列可使核糖体选择mRNA上AUG的正确位置起始肽链合成。②30S前起始复合物的形成在IF2作用下，fMet-tRNAMet与mRNA分子中的起始密码子(AUG或GUG)相结合（密码子与反密码子反应）。同时IF3从三元复合物脱落，形成30S前起始复合物：IF2-30S亚基-mRNA-fMet-tRNAMet复合物。③70S起始复合物形成50S亚基与30S前起始复合物结合，同时IF2脱落，形成70S起始复合物：30S亚基-mRNA-50S亚基-fMet-tRNAMet复合物。此时fMet-tRNAMet占据着50S亚基的P位，而50S的A位暂空，有待于对应mRNA中第二个密码的相应氨酰-tRNA进入，从而进入延长阶段。13.2.3肽链的延长肽链的延长包括：进位、肽键形成、脱落和移位等过程。肽链合成的延长需两种延长因子(Elongationfactor，EF）EF-T和EF-G以及GTP供能。①进位在GTP、EF-T等参与下，新的氨酰-tRNA进入50S大亚基A位，并与mRNA分子上相应的密码子结合。结合在mRNA上的fMet-tRNAMet（或肽酰-tRNA）占据着P位点，新进入的氨酰-tRNA则结合到A位点，并与mRNA上第二个密码子结合。②肽键形成在大亚基上肽酰转移酶催化下，P位点上tRNA携带的甲酰蛋氨酰基(或肽酰基)转移给A位上新进入的氨基酰-tRNA的氨基酸，即P位上的氨基酸(或肽的3‘端氨基酸)的α-COOH基，与A位上的氨基酸的α-NH2基形成肽链。在P位点上的tRNA成为无负载的tRNA，而A位上的tRNA负载着二肽酰基（或多肽酰基）。③脱落50S亚基P位上无负载的tRNA脱落。④移位在EF-G和GTP的作用下，核糖体沿mRNA链(5‘→3’)相对移动。每次移动相当于一个密码子的距离，使下一个密码子能准确定位于A位点。原来处于A位点上的二肽酰tRNA转移到P位点上，空出A位点。随后再依次进位、肽键形成、脱落和移位进行下一循环。延长过程每重复一次，肽链延伸一个氨基酸残基。多次重复使肽链增长到必要的长度。肽链的延伸是从N端开始的。13.2.4肽链合成的终止与释放肽链合成的终止，需终止因子或释放因子(ReleasingFactor，RF)参与。RF可识别mRNA链上终止密码子，使肽链释放，核糖体解聚。①当mRNA上肽链合成终止密码子出现在核糖体的A位点上。终止因子（RF）—可识别终止密码子，并在A位点上与终止密码子相结合，从而阻止肽链的继续延伸。②终止因子可使核糖体P位点上的肽酰转移酶发生变构，酶活性从转肽作用变为水解作用，使tRNA所携带的多肽链与tRNA之间的酯键被水解切断，多肽链从核糖体及tRNA释放出来。核糖体与mRNA分离；在核糖体P位上的tRNA和A位上的RF脱落。在IF3的参与下，与mRNA分离的核糖体又分离为大小两个亚基，可重新投入另一条肽链的合成过程。mRNA链上同时结合着许多个核糖体，称为多核糖体。两个核糖体之间有一定的长度裸露的mRNA链间隔，所以多核糖体可在一条mRNA链上同时合成几条多肽链。13.2.5真核生物蛋白质的生物合成真核细胞的蛋白质生物合成过程和原核细胞基本类似。但参与真核蛋白质生物合成的核糖体结构、大小、组成和mRNA的结构等不同，特别是真核细胞蛋白质合成的起始步骤更复杂。已发现的真核起始因子有近10种（eukaryoteInitiationFactor,eIF）13.2.5.1真核生物蛋白质生物合成的起始起始复合物形成位于mRNA5’端AUG上游的帽子结构。①形成43S核糖体复合物：40S小亚基与elF3和elF4c组成。②形成43S前起始复合物：在43S核糖体复合物上，连接elF2-GTP-Met-tRNAMet复合物。③形成48S前起始复合物：由mRNA及帽结合蛋白1(CBP1)、elF4A、elF4B和elF4F共同构成一个mRNA复合物。mRNA复合物与43S前起始复合物作用，形成48S前起始复合物。④形成80S起始复合物：在elF5的作用下，48S前起始复合物中的所有elF释放出，并与60S大亚基结合，最终形成80S起始复合物：40S亚基-mRNA-Met-tRNAMet-60S亚基在真核生物蛋白质生物合成的起始阶段，40S核糖体亚基一般可选择第一个起始密码子AUG，开始对mRNA翻译。由于AUG是唯一的起始密码子；并且，40S亚基与带帽的mRNA5'末端接触，沿着mRNA"扫描"一直到抵达第一个AUG处再开始翻译。13.2.5.2肽链的延长和终止真核细胞蛋白质生物合成延长和终止中所涉及的因子比较简单。真核细胞肽链延长和终止所涉及的因子

因子功能EF1α促使aa-tRNA与核糖体结合EF1βγ使EF1α再循环EF2转位RF肽链释放延长因子(EF1α）可与GTP和aa-tRNA形成复合物，并把aa-tRNA供给核糖体。EF1βγ能催化GDP-GTP交换，有助于EF1α再循环利用；EF2催化GTP水解和使aa-tRNA从A位转移至P位。肽链合成的终止仅涉及释放因子(RF)。RF可识别所有的三种终止密码子UAA，UAG和UGA。终止肽链合成。RF活化肽链酰转移酶释放新生肽链后，即从核糖体解离。13.2.6肽链合成后的加工mRNA翻译的多肽大多数为无功能的初级产物，需经折叠、修饰、剪切等加工过程后才具有活性。原核的有些蛋白质要分泌到细胞外，真核的许多蛋白质要易位到细胞器或胞液中。13.2.6.1蛋白质的修饰蛋白质的修饰一般伴随着肽链合成的进行。修饰有利于折叠，也与蛋白质的易位和分泌有关。多肽链的修饰包括：①N-端的Met（fMet）残基，以及有些多肽链N-端的多个残基或C-端的残基都会被切除；②一些多肽链还要经过一定的剪接；③氨基酸侧链的修饰：二硫键形成、磷酸化、糖基化、脂化、核糖基化和乙酰化等。磷酸化糖基化13.2.6.2蛋白质的折叠蛋白质的折叠是由多肽链中氨基酸顺序决定的。但环境条件对折叠有影响。肽链折叠与肽链合成同步进行。随着肽链的延伸，空间构象不断调整，最终成为天然态的构象。一些酶和分子伴侣可参与肽链的折叠，称它们为助折叠蛋白(foldlinghelper)。①酶如蛋白质二硫键异构酶(proteindisulfide1somerase，PDI)可加速形成蛋白质中正确的二硫键；肽酰脯酰顺反异构酶(peptidylprolylcis/transisomerase，PPI)可催化肽脯氨酰之间肽键的旋转反应，从而加速蛋白质的折叠过程。②分子伴侣(chaperonin)是细胞内一类能帮助新生肽链正确组装、成熟和跨膜运输，自身却不是终产物分子的成分的蛋白质，类似酶但又无酶的专一性特征，所以称为分子伴侣。分子伴侣所识别的靶蛋白部位是它们部分折叠的非天然状态，促进折叠的机理尚不清楚。13.2.7抑制翻译的抗菌素很多抗菌素对蛋白质合成都有抑制作用。①四环素族(tetracyclinefamily)抑制氨基酰–tRNA与原核细胞核糖体的结合，而抑制多种细菌的蛋白质合成。②氯霉素(chloromycetin)与原核细胞核糖体的50S亚基结合，阻断肽键的形成。高浓度时，对哺乳动物线粒体内核糖体50S亚基也有作用。③链霉素(Streptomycin)和卡那霉素(Kanamycin)与原核细胞核糖体30S亚基结合而改变其构象，引起读码错误，导致合成错误的蛋白质。④嘌呤霉素(Puromycin)结构与氨酰–tRNA末端相似，带有游离氨基，可以取代氨基酰–tRNA进入核糖体受位，使正在延长中的肽链转移到嘌呤霉素的氨基上，这种异常肽链很容易从核糖体上释放下来，从而终止肽链的延长。对真核及原核细胞都有作用，不能用于临床治疗。⑤亚胺环己酮(Cycloheximide)对真核细胞有作用，能抑制核糖体上的多肽转移酶。此外，白喉毒素也能抑制蛋白质合成，它是由白喉棒状杆菌产生的，却不抑制细菌的蛋白质合成。此毒素可对延长因子–2进行酶促反应，使其修饰成腺苷二磷酸核糖衍生物，从而使动物延长因子–2失活，抑制肽链的移位作用。由于它是一种酶蛋白，极小量即能完全抑制蛋白质合成，成为一种剧毒物。13.3蛋白质的易位原核生物和真核生物新合成的蛋白质只有被运送到各自特定的亚细胞部位或分泌到胞外才具有功能活性，该过程就称为蛋白质定位（易位）。蛋白质的易位可分为共翻译易位和翻译后易位两种途径。①共翻译（co-translation）易位分泌蛋白和跨膜蛋白在合成过程中，N-端都有一段信号肽（signalpeptide)序列，它可引导分泌蛋白和跨膜蛋白的肽链通过内质网膜，过膜后则被内质网上的信号肽酶切除。信号肽常位于蛋白质的N-端，长度为15~36个氨基