第3章其他原核微生物

第三章

其他原核微生物学习要求:1.掌握螺旋体、立克次体、衣原体和支原体的生物学性状，了解古菌、蓝细菌的特性。2.列出与性传播性疾病（STD）有关的病原体及所致疾病。3.比较衣原体与病毒的异同点，掌握衣原体的生活周期。2/3/20231概述原核细胞型微生物除了已介绍的细菌、放线菌外，还有古菌、蓝细菌、螺旋体、立克次体、支原体和衣原体。蓝细菌（cyanobacteria）：曾被认为是蓝藻，但后来发现蓝细菌没有细胞核，没有叶绿体，有70S核糖体，是原核生物，与属于真核生物的藻类有本质的区别。古菌（archaebacteria）：原来叫古细菌，现改称为古菌。

2/3/20232第一节

螺旋体概念：螺旋体（spirochetes）是一类细长而柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物，在生物学上的位置介于细菌和原虫之间。基本结构与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质，以二分裂方式繁殖和对抗生素等药物敏感等

分类：根据其个体大小、螺旋的数目、规则程度以及两螺旋之间的距离，可分为五个属，其中对人类具有致病作用的有疏螺旋体属、密螺旋体属和钩端螺旋体属等三个属。

2/3/20233一、钩端螺旋体钩端螺旋体（Leptospira）简称钩体，所引起的人和动物疾病称为钩体病。

（一）

生物学性状1.形态与染色钩端螺旋体的菌体呈细长丝状，螺旋盘曲细致，规则而紧密，菌体一端或两端弯曲成“C”或“S”形，在暗视野显微镜下可见钩体像一串发亮的微细珠粒，运动活泼（图3-1）。钩体革兰染色阴性，但较难着色，可用镀银染色法染成棕色。2/3/20234钩端螺旋体(暗视野显微镜及电镜图)2/3/20235钩端螺旋体(镀银染色法)2/3/20236营养要求较高，常用含10％兔血清的Korthof培养基适宜生长温度为28－30℃，最适pH7.2－7.6需氧或微需氧钩端螺旋体在人工培养基中生长缓慢。在液体培养基中，培养一周左右，呈现为半透明云雾状生长2.培养特性2/3/202373.抵抗力弱热抵抗力弱，60℃1min即死亡0.2%来苏、1:2000升汞、1%石炭酸经10~30min被杀灭对青霉素敏感在湿土或水中可存活数月2/3/20238（二）、致病性钩体病——人畜共患病 鼠类和猪为主要储存宿主和传染源 人接触疫水、疫土或经胎盘传播临床表现：先形成钩体血症，进入损伤全身毛细血管内皮细胞及肝、肾、肺心及中枢神经，可出现休克、DIC、黄疸、出血、心肾功能不全、脑膜炎等2/3/20239致病性感染后可引起钩体血症 三症状寒战、高热、一身乏 三体征眼红、腿痛、淋巴结大不同血清型钩体，毒力不一，临床表现相差很大。有①流感伤寒型；②黄疽出血型；③肺出血型；④脑膜脑炎型；⑤肾功能衰竭型。2/3/202310临床表现2/3/202311免疫性病后对同型获持久免疫力，以特异性体液免疫为主抗体等对侵入肾脏的病菌作用较小,经尿排菌一般在半年左右2/3/202312患者男,农民,25岁，一向体健，发病前数周有下田劳作及污水接触史，7月份某天因寒战,咳嗽,气短1天入院。体检：39.3℃，两腋下及腹股沟淋巴结肿大,压痛,结膜充血,两肺闻及湿性罗音,腓肠肌压痛。并做了相关实验室检查和胸片检查，钩端螺旋体血清学诊断试验阴性。当晚初诊为钩体病后给予抗钩体病治疗(以青霉素为主),病情稳定,继续以青霉素为主等治疗6天后,作胸片复查,原来两肺病灶已完全吸收消失,不留痕迹,临床症状、体征消失,康复出院。案例3-1：好发于农村的钩体病2/3/202313思考题：根据上述内容你能给出初步诊断为钩体病的依据吗？钩端螺旋体血清学诊断试验阴性能否排除诊断？为什么？特别提示：参照本书第三篇免疫学基础中抗体产生规律的相关内容2/3/202314(三)防治原则钩端螺旋体的主要宿主为啮齿类动物（尤其是鼠）和家畜，因而预防钩体病的主要措施是防鼠、灭鼠，做好家畜的粪便管理（特别是猪，分布广、带菌高，是广大农村引起洪水型钩体病爆发和流行的主要传染源），保护好水源。人工自动免疫可用菌苗接种，如外膜菌苗、基因工程口服疫苗等。治疗上可首选青霉素，庆大霉素、氨苄西林等其他药物也有效。2/3/202315二、梅毒螺旋体（一）生物学性状1形态染色梅毒螺旋体是小而柔软、纤细的螺旋状微生物，菌体长约5μm～12μm，宽0.5μm左右，有8～14个致密规则小螺旋，两端尖直，运动活泼G-，但不易着染。Fontana镀银染成棕褐色在暗视野显微镜下，可观察标本形态和运动方式2/3/202316梅毒螺旋体

2/3/202317梅毒螺旋体（镀银染色）2/3/2023182培养与抵抗力不能在无活细胞的人工培养基中生长繁殖抵抗力极弱。对温度和干燥特别敏感，4℃3天死亡。保存4℃3天血液就无传染梅毒的危险2/3/202319（二）致病性与免疫性引起梅毒。人是惟一传染源。先天性梅毒通过胎盘由母体传染胎儿；获得性梅毒经性接触传播，也可经输血引起。获得性梅毒，临床上分为三期：Ⅰ期无痛性硬下疳。多见于外生殖器；Ⅱ期梅毒疹，全身淋巴结肿大；Ⅲ期损害全身组织和器官。2/3/202320Ⅰ期（初期）梅毒2/3/202321Ⅱ期（中期）梅毒

2/3/202322Ⅲ期(晚期)梅毒2/3/202323先天性梅毒，又称胎传梅毒。引起胎儿全身性感染，导致流产或死胎；或出生呈现马鞍鼻、先天性耳聋等特殊体征。免疫性:感染性免疫 细胞免疫比体液免疫重要。先天性梅毒2/3/202324案例3-2冶游的代价患者：张先生，私企经理，33岁。症状：近一周来，躯干、四肢发生不痛不痒的红色皮疹而来诊，而于两个月前，其生殖器有过无痛性溃疡，溃疡未经治疗，一个月后自愈。医生检查病人时发现，胸、背、腹、臀及四肢泛发红斑及红色斑丘疹，其表面有少许皮屑，皮疹排列无规律。手掌、足底处见有硬结性脓丘疹，其边缘有鳞屑，颈、腋等处淋巴结肿大，外生殖器检查未见皮损。病人常出入于娱乐场所，发病前数月有过多次嫖娼史。思考题：根据上述内容你能对该病作出何种初步诊断？该患者处于病程的哪一阶段？如何预防该病？2/3/202325（三）

防治原则梅毒是一种性病，预防的主要措施是加强性健康教育，加强卫生宣传教育，目前无疫苗预防。对确诊的梅毒病人应及早治疗，可使用青霉素治疗3个月至1年，以血清中抗体转阴为治愈指标。2/3/202326三、回归热螺旋体回归热螺旋体分类上属疏螺旋体(Borrelia)，是回归热的病原体。回归热是一种以节肢动物（如人虱、蜱等）为媒介，发病症状以发热期和间歇期反复交替出现为特征的急性传染病。

回归热螺旋体长约10μm～30μm，直径0.3μm～0.5μm，有5个～10个不规则的疏螺旋（图3-3），运动活泼。2/3/202327回归热螺旋体2/3/202328回归热疏螺旋体的致病性回归热是由多种疏螺旋体引起的急性传染病。其临床特点为急起急退的高热，全身肌肉酸痛，1次或多次复发，肝、脾肿大，重症可出现黄疸和出血倾向回归热疏螺旋体引起虱传回归热(流行性回归热)

2/3/202329第二节支原体概述支原体是一类没有细胞壁，呈高度多形态性，能通过滤器，可用人工培养基培养增殖的一类最小的原核细胞型微生物支原体科分支原体属和脲原体属两个属对人致病的主要为肺炎支原体、人型支原体、生殖器支原体、穿通支原体和溶脲脲原体2/3/202330支原体的主要特性*无细胞壁*可通过滤菌器*在无生命培养基上生长的最小的微生物*胆固醇比较高*菌落呈荷包蛋样2/3/202331一、生物学性状（一）形态与染色支原体是在无生命培养基上生长的最小的微生物，无细胞壁，故可呈现多形性

细胞膜繁殖方式：二分裂，出芽等染色方法：Giemsa染色淡紫色革兰染色阴性2/3/202332（二）培养特性营养要求比一般细菌高生长缓慢典型的菌落呈荷包蛋样液体培养基不易见到混浊2/3/202333典型的荷包蛋样菌落2/3/202334（三）抵抗力比细菌敏感，易被消毒剂灭活对紫外线、干燥、热敏感对青霉素等耐药对干扰蛋白质合成抗生素敏感2/3/202335二、致病性支原体致病性

肺炎支原体

原发性非典型肺炎 表面感染人型支原体泌尿生殖道感染表面感染生殖器支原体泌尿生殖道感染表面感染穿透支原体多见于艾滋病入血溶脲脲原体

泌尿生殖道感染表面感染2/3/202336链接：支原体与性传播性疾病引起泌尿生殖道感染的支原体主要有溶脲脲原体、人型支原体和生殖器支原体。这部分支原体在人体的定植可有二次上升趋势。在分娩时由母体产道感染新生儿，以后迅速减少；但在成长后从性生活开始又渐增多。现已被列为性传播性疾病的病原体。2/3/202337支原体与性传播性疾病我国于1986年首次分离出溶脲脲原体，90年代开始受到广泛重视。在非淋菌性尿道炎（NGU）中，除衣原体外溶脲脲原体是一种很重要的病原体。淋病患者中溶脲脲原体检出率比非淋菌性尿道炎的溶脲脲原体高2倍多，可能因淋病奈瑟菌损伤泌尿生殖道粘膜有利于溶脲脲原体的粘附，也是淋病治愈后有些人仍有症状遗留的原因。生殖器支原体与非淋菌性尿道炎有关。正常人泌尿生殖道可有支原体存在，但与患者比均有显著差异。生殖道的支原体感染对自然流产、出生缺陷、死胎和不孕（育）均有关系。2/3/202338三、支原体与L型细菌的区别

生物学性状支原体L型细菌存在广泛分布于自然界多见于实验条件下诱导产生培养条件营养要求高，在培养基中稳定，一般需加胆固醇营养要求高，需高渗培养，生长一般不需加胆固醇固体培养基上生长性状“油煎蛋”样菌落较小，直径大多为0.1mm～0.3mm

“油煎蛋”样菌落稍大，直径大多为0.5mm～1mm液体培养基上生长性状液体培养浑浊度较低液体培养有一定浑浊度，可粘附于管底或管壁致病性对动物、人致病大多无致病性其他遗传上与细菌无关，天然无细胞壁可回复为有细胞壁的细菌2/3/202339四、防治原则要严防支原体污染实验动物和细胞培养（特别是传代细胞），保证实验用动物血清、生物培养基、传代细胞培养等的质量。支原体治疗上多选用四环素类抗生素、红霉素、氯霉素等。2/3/202340第三节衣原体概述是一类严格寄生在细胞内，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。衣原体科包括沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和畜类衣原体等四种。沙眼衣原体有沙眼生物亚种、性病淋巴肉芽肿生物亚种（LGV）和鼠亚种等3个生物变种。2/3/202341衣原体的特征①球形或椭圆形②严格细胞内寄生③独特的发育周期，以二分裂方式繁殖④含DNA和RNA两种核酸⑤具有肽聚糖组成的细胞壁，对多种抗生素敏感2/3/202342一、

生物学特性

（一）

形态和生活周期1原体（EB）

小而致密，普通光学显微镜下勉强可见，是发育成熟的衣原体，具高度感染性2始体（RB）

大而疏松，是衣原体发育周期中的繁殖型，不具感染性2/3/202343电镜下沙眼衣原体的原体颗粒

2/3/202344衣原体的生活周期

①

吸附和摄入②

吞噬体融合③

原体发育成始体④

始体增殖⑤

始体分化为无数原体，形成包涵体⑥

包涵体成熟⑦

细胞破裂，释放原体2/3/202345包涵体易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡2/3/202346（二）培养特性衣原体的培养类似于病毒的培养，需提供易感的活细胞。沙眼衣原体是由我国微生物学家汤飞凡及其助手于1956年用鸡胚卵黄囊接种法分离出来，对全球人民防盲的贡献是很大的，并解决了新生儿结膜炎、男性非淋球菌性尿道炎等疾病的病原学问题。2/3/202347（三）抵抗力衣原体耐冷不耐热，56℃～60℃5min～10min可灭活，－60℃～－20℃可保存数年。对常用消毒剂，如75%乙醇溶液、10%甲醛溶液等可快速杀死。治疗上可选用红霉素、利福平、氯霉素等抗生素。2/3/202348二、致病性

（一）沙眼衣原体1、沙眼亚种（1）沙眼传播方式:眼---眼，眼---手---眼感染眼结膜上皮细胞→增殖，包涵体→局部炎症→早期流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血及滤泡增生→后期结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜损害→影响视力或致盲2/3/202349（2）泌尿生殖道感染：

在性接触传播引起的非淋菌性泌尿生殖道感染（50％—60％）。易发展为持续感染或无症状携带者。2、性病淋巴肉芽肿亚种： 由L血清型引起性病淋巴肉芽肿。侵犯腹股沟淋巴结，引起化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿。2/3/202350（二）鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体主要使动物感染，也可使人感染，首先从鹦鹉体内分离，人可因吸入病禽的感染性分泌物而致病，引起呼吸道症状及肺炎，临床上称为鹦鹉热或鸟疫。2/3/202351（三）肺炎衣原体

肺炎衣原体是衣原体属中的一个新种，只有一个血清型，是一种重要的呼吸道病原体。主要引起青少年急性呼吸道感染，可引起肺炎、支气管炎、咽炎和鼻窦炎等。还可引起心包炎、心肌炎和心内膜炎。肺炎衣原体性感染与急性心肌梗死和慢性冠心病的关系，越来越引起人们的注意。2/3/202352三、

防治原则预防上应加强卫生宣传教育，注意个人卫生，提倡健康性行为。加强疫鸟的管理。治疗上可用四环素类抗生素、红霉素、利福平等药物。2/3/202353第四节

立克次体立克次体（rickettsiae）是一类专性细胞内寄生的原核细胞型微生物。共同特点如下：①多形性，大小界于细菌和病毒之间②专性细胞内寄生，以二分裂方式繁殖③有DNA和RNA两类核酸④节肢动物为传播媒介，寄生或储存宿主⑤大多是人兽共患病原体引起人类发热和出疹性疾病⑥对多种抗生素敏感（磺胺可刺激增殖）2/3/202354一、生物学特性（一）形态染色比细菌小，大小约0.3μm～0.6μm×1.2μm,呈多形态性，在感染细胞内聚集成团,分布在胞质内,Gimenez法染色后呈红色。（二）培养特性必须在真核细胞内才能生长繁殖，培养时需要C02。通常采用5-9日龄鸡胚作卵黄囊接种，普氏和莫氏立克次体能在多种单层细胞上生长繁殖。豚鼠可作立克次体的初代分离。2/3/202355贝纳柯克斯体在小鼠脾细胞空泡内繁殖2/3/202356（三）抵抗力除Q热立克次体对热的抵抗力较强外，一般56℃30min可杀死，对化学消毒剂敏感，在0.5%苯酚或皂酚溶液中约5min可被灭活。立克次体离开宿主细胞后会很快死亡，但在干燥的虱粪中可保持传染性半年以上。对氯霉素、四环素类抗生素敏感，应特别注意的是磺胺类药物不仅不能抑制反而能刺激其生长。2/3/202357二、致病性

致病物质：致病机制：局部（淋巴组织小血管）全身小血管内皮细胞高热、头痛、皮疹(第一次菌血症)(第二次菌血症)血管内毒素、磷脂酶A节肢动物叮咬或粪便病理部位：2/3/202358（一）普氏立克次体

1流行性斑疹伤寒(又称虱传斑疹伤寒)：病原体是普氏立克次体，病人是惟一的传染源，体虱是主要传播媒介2地方性斑疹伤寒(又称鼠型斑疹伤寒)：病原体是莫氏立克次体。啮齿类动物是主要宿主，传播媒介是鼠蚤或鼠虱。鼠蚤叮咬人体时，常排粪于皮肤上，斑疹伤寒立克次体从抓破的伤口进入人体。2/3/202359人虱

人

人

人虱流行性斑疹伤寒传播方式1普氏立克次体（R.prowazekii)2/3/2023602莫氏立克次体(R.typhi)

地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）传播方式鼠

鼠蚤鼠虱鼠蚤人

鼠2/3/202361（二）恙虫病卵成虫稚虫稚虫成虫卵鼠等幼虫

幼虫（第二代）人等恙虫病的传播方式传播媒介，储存宿主:恙螨2/3/202362（三）Q热由Q热立克次体引起，寄居在蜱体内，通过蜱叮咬野生啮齿动物和家畜使之感染，并随受感染动物的粪便、尿液等排泄物排出体外。人类通过接触带有病原体的排泄物或饮用含有病原体的乳制品而感染，也可经呼吸道吸入病原体感染。因此Q热立克次体是立克次体中惟一可不借助节肢动物而可经其他途径使人发生感染的病原体，多以发热、头痛、肌肉酸痛为主要症状，常伴有肺炎、肝炎等。2/3/202363主要病原性立克次体

种类 传染源媒介昆虫主要临床表现免疫力