派罗欣：正确认识派罗欣的疗效

正确认识派罗欣的疗效武汉同济医院黄元成教授目录合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣治疗对象的选择在有抗病毒指征的患者中相对年轻的患者（包括青少年患者）希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者机体免疫反应较强的患者（如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等应优先推荐干扰素治疗，对其中有条件的患者可优先推荐聚乙二醇干扰素治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》2010年更新：ALT>5-10×ULN的患者

在派罗欣治疗结束后6个月取得61%的HBeAg转换所有患者>1-2xULN>2-5xULN>5-10xULN治疗结束后6个月HBeAg转换率

(%)ALT36%19%45%61%010203040506070180µg/48周LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.NEPTUNE研究患者基线HBVDNA:7.6log10IU/mLHBeAg血清转换患者(%)27/9229%20%19/9630%16%41%28%派罗欣治疗ALT>5×ULN的患者取得

41％的HBeAg转换率36/12120/12924/5813/472xULN2–5xULN>5xULN派罗欣+安慰剂拉米夫定

ALTLauetal.AASLD20040204060HBeAg血清转换患者(%)37/7053%31%24/7828%17%18%10%派罗欣治疗HBVDNA<109cp/mL的患者取得

高达53％的HBeAg转换率39/13821/12311/637/719.079.07–10.26>10.26

HBVDNA(log10cp/mL)派罗欣+安慰剂拉米夫定

Cooksleyetal.EASL20050204060HBeAg转换患者(%)32%12%36%22%52%28%低中高≤10log10HBVDNA>10log10HBVDNA

ALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cooksleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006派罗欣治疗基线高ALT和低HBVDNA的患者

HBeAg血清转换率达到52％目录合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣取得HBeAg转换

2/3的病人发生在24周之后32%HBeAg转换的患者(%)派罗欣87/271(58/87)67%(29/87)33%24周前发生HBeAg转换24周后发生HBeAg转换NEPTUNE研究:比较了不同剂量和疗程的派罗欣治疗派罗欣90µgHBeAg阳性N=524研究周数0482472派罗欣90µg派罗欣180µg派罗欣

180µg随访随访随访随访随机LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.

派罗欣180µg/周，48周治疗HBeAg转换率最高90µg/周

24周

n=142180µg/周

24周

n=14090µg/周

48周

n=132180µg/周

48周

n=130治疗结束后6个月HBeAg血清学转换率t(%)14.1%22.9%25.8%36.2%LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.010203040NEPTUNE研究目录合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣治疗的HBsAg降幅大于NAs治疗期HBeAg阳性患者经48周有限疗程治疗后，HBsAg下降幅度随时间变化情况

周LAM

N=149派罗欣

N=204派罗欣+LAM

N=195为进行上述分析，汇总了2个包含PEG-IFN2a治疗组的患者(N=399)自基线的下降均值

log10IU/mLLauGK,etal.AASLD2008.NA:核苷(酸)类似物随访期54%20%

24周时HBsAg下降是HBsAg清除的早期征兆Piratvisuthetal.APASL2010在治疗结束后6个月获得HBsAg清除(N=15/74)在治疗结束后6个月获得HBeAg血清学转换

(N=74/136)治疗24周时HBsAg

<1500IU/mL的HBeAg阳性患者**34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg<1500IU/mL持久的免疫控制目录合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣治疗过程中不良反应明确Lauetal.NEJM2005.派罗欣治疗的不良反应明确，常见不良反应：主要为流感样症状，包括发热、乏力、头痛III期临床研究的治疗过程中，患者因为派罗欣安全性问题的脱落率低：仅有3%的患者因为安全性问题脱落派罗欣治疗过程中的不良反应可控尽可能详细地向患者告知各种派罗欣的不良反应及其处理方法，提高患者治疗信心严密随访，监测不良反应的发生常见不良反应的处理给予针对性的药物治疗流感样症状，轻度情绪改变，轻度皮疹，轻度甲状腺功能异常减少剂量，适当延长疗程中性粒细胞减少，血小板减少目录合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担与核苷类似物相比

有限疗程的派罗欣避免长期核苷类治疗的效价比比较Wong.ManagementofHepatitisBMeeting,2006开始治疗后的年数累计治疗费用(美元$)派罗欣40,00020,00010,00030,000123400核苷类似物派罗欣已逐步进入全国医保规划2009年底，派罗欣乙肝适应症已进入国家基本医疗保险目录目前已有18个省将派罗欣乙肝适应症列入省级医保目录至2010年底，派罗欣乙肝适应症将陆续被全国其他各省纳入省级医保目录小结合